Главная страница Случайная страница
КАТЕГОРИИ:
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Антикоагулянты прямого действия.
|
|
Классификация антикоагулянтов прямого действия
1. Зависимые от антитромбина III ингибиторы тромбина:
§ нефракционикованный гепарин (НФГ)
§ низкомолекулярные гепарины (НМГ): надропарин (фраксипарин); дальтепарин натрия (фрагмин); эноксапарин (клексан); ревипарин (кливарин); ардепарин (нормильфо), тинзапарин (инохеп), оргаран (данапароид); сулодексид (Vessel Due F)
§ гепариноиды: данапароид, фондапаринукс, арикстра
2. Не зависимые от антитромбина III ингибиторы тромбина:
§ гирудин и его синтетические аналоги (бивалирудин (гирулог), геруген и др.)
§ олигопептиды: PPACK, арготробан, иногатран, новостан, тромбостоп, ксимелагатран
Таб. 7. Сравнительная оценка нефракционированного и низкомолекулярных гепаринов
| НФГ | НМГ | |||
| клексан | фраксипарин | фрагмин | ||
| Молекулярный вес (Дальтон) | 16 000 | 4 300 | 4 300 | 5 000 |
| Отношение анти-IIа/анти-Xа активности | 3: 3 | 1: 3, 7 | 1: 3, 2 | 1: 2, 0 |
| Биодоступность при подкожном введении | 25–30% | 98% | 98% | 90% |
| Период полувыведения | 1–2 часа | 7–10 ч | 8–10ч | 3–4 ч |
| Связывание с белками | Сильное, значительные межиндивидуальные различия | Слабое, отсутствие межиндивидуальных различий | ||
| Выведение | Печенью, почками | Почками (в неизмененном виде) | ||
| Тромбоцитопения | Часто | Редко | ||
| Остеопороз | Часто | Редко | ||
| Кратность применения | 3–4 р/сут. | 1–2 р/сут. | 1–2 р/сут. | 1–2 р/сут. |
| Лабораторный контроль | Постоянный контроль АЧТВ Подсчет тромбоцитов ежедневно | Подсчет тромбоцитов 2 раза в неделю |
Недостатки гепаринов:
1) гепарин и его производные нейтрализуют факторы свертывающей системы крови только при наличии кофактора АТ III, уровень которого понижен у больных с наследственным его дефицитом и при ряде других заболеваний и состояний;
2) гепарин может инактивироваться фактором 4 тромбоцитов, гепариназой, фибрин-мономерами и другими плазменными протеазами;
3) гепарин не обладает способностью инактивировать тромбин, связанный с фибриновым сгустком, что, по-видимому, обусловлено конформационными изменениями, возникающими в молекуле тромбина, при этом центр связывания тромбина с комплексом гепарин-антитромбин III становиться недоступным. В процессе тромболитической терапии высвобождается тромбин, связанный фибриновым сгустком, что является причиной ретромбоза.
Методы контроля эффективности и безопасности применения.
Контроль при проведении гепаринотерапии осуществляется на основании
· увеличения АЧТВ, оптимальный терапевтический диапазон R=1, 5-2, 5 (R=АЧТВбольного/АЧТВдонора)
· снижение или исчезновение ПДФ и Д-димеров
· контроль уровня тромбоцитов
· исследование анализа мочи для выявления гематурии.
Антагонистом гепарина является протамин-сульфат. Используется в/венно: 1мг нейтрализует 50-150 ЕД гепарина. Максимальная доза – 50мг.