Студопедия

Главная страница Случайная страница

КАТЕГОРИИ:

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника






Фармакокинетика. В кровяном русле наркозные средства отчасти связываются с липопротеидами и форменными элементами крови






В кровяном русле наркозные средства отчасти связываются с липопротеидами и форменными элементами крови, другая часть циркулирует растворяясь в жидкой части крови. Распределяются в организме более-менее равномерно, но преимущественно в тканях с большим содержанием липидов (мозг, жировые ткани). Именно липоидотропность препаратов объясняет их способность проникать через ГЭБ и взаимодействовать с нервными клетками.

 

Некоторые показатели фармакокинетики средств для наркоза

Показатели Галотан Закись азота Изофлуран Метоксифуран Энфлуран
Мин. альвеолярная концентрация в% 0, 75   1, 15 0, 16 1, 68
Коэф. р-римости в крови 2, 3 0, 47 1, 43 10-14 1, 91
Коэф. р-римости в липидах   1, 4 979, 8 825-970 98, 5
Биотрансформация %     0, 17   2, 4
Выведение 60-80        

 

Механизм действия

Физико-химический аспект

  1. Липидная теория (Овертол и Майер) – общие анестетики способны растворяться в липоидах, но эта теория не универсальна, т.к. есть общие анестетики, которые не растворяются в липоидах. Её суть заключается в том, что средства для наркоза легко растворяются в липидном бислое мембран нейронов, что приводит к последующим конформационным изменениям ионных каналов и нарушению трансмембранного транспорта ионов. Препараты этой группы повышают проницаемость калиевых и уменьшают проницаемость быстрых натриевых каналов, что соответственно вызывает гиперполяризацию и нарушает процесс деполяризации мембран нейронов. В результате нарушается межнейронная передача возбуждения, и развиваются тормозные эффекты.
  2. Другую теорию предложили Траубе и Вайберг. Общие анестетики способны накапливаться на границах раздела фаз, но и эта теория не стала универсальной.
  3. В 1961 году Поллинг предположил, что общие анестетики способны вступать в физиологическое взаимодействие с водой клетки à кристаллогидраты. Но эта теория не объясняет, почему действуют барбитураты.

Физиологический аспект

Точка приложения – электровозбудимые мембраны клеток. В мембране клетки препараты связываются с фосфолипидами и их разжижают, а также проникают в гидрофобные зоны мембраны белка. изгнание воды -> изменение функциональной активности белков. Ингибируется активность протеинкеназы, катализирующей обратимое фосфорилирование кальциевых каналов, что препятствует входу Са2+ в клетку, а увеличение уровня внутриклеточного Са2+ – сигнал к началу секреции нейромедиаторов. Этим объясняется нарушение высвобождения нейромедиаторов пресинаптическими терминалями в синаптическую щель, а значит, ослабляет синаптическую передачу. Уменьшается пресинаптическое высвобождение, уменьшается обратный захват, уменьшается кругооборот НА, серотонина, дофамина, ГАМК, АЦХ, опиоидов.

Нарушают адренергическую, усиливают ГАМК и опиатергическую передачу нервных импульсов. Ослабляют холино-, дофамино- и активность серотонинергических медиаторных процессов. Наркозные средства блокируют рецепторы возбуждающие глютамат и аспартат и возбуждают рецепторы тормозных медиаторов глицин, таурин, медиаторные аминокислоты.

Средства для наркоза вызывают первичное торможение РФ ствола мозга, что приводит к ослаблению восходящей афферентной стимуляции к коре полушарий -> утрата сознания.

Требования к средствам для наркоза

  1. Высокая активность в сочетании с достаточной широтой наркозного эффекта.
  2. Высокая анальгезирующая активность.
  3. Хорошая управляемость наркозом.
  4. Отсутствие фазы возбуждения.
  5. Отсутствие раздражающего действия в месте введения.
  6. Отсутствие неблагоприятного действия на кровообращение, дыхание, функции печени, почек.
  7. Невоспламеняемость и невзрывоопасность.
  8. Удобство транспортировки и применения.
  9. Стойкость при хранении.

Виды наркоза

  1. Вводный наркоз, который осуществляется следующим образом: в начале больному вводят неингаляционное средство для наркоза короткого действия в дозе способное вызвать хирургический наркоз, а затем ингаляционное средство.
  2. Базисный: вначале вводят наркозное средство длительного действия, а затем ингаляционный.
  3. Смешанный наркоз – введение двух средств ингаляционного наркоза (Галотан, а затем Эфир для наркоза)
  4. Потенцированный: осуществляют не только с помощью наркозных средств, но и с помощью других групп (для увеличения миорелаксации (миорелаксанты), для обезболивания (анальгетики), для уменьшения страха (транквилизаторы), для подавления психоза – нейролептики)

Средства для ингаляционного наркоза попадая в общий кровоток после оказания эффекта -> выходят через лёгкие. Скорость наступления наркоза и его глубина определяется количеством вещества в крови, чем ниже коэффициент распределения газ/кровь, тем быстрее наркозное действие (быстро Циклопропан, Галотан, Закись азота, Изофлуран, остальные медленно).

 


Поделиться с друзьями:

mylektsii.su - Мои Лекции - 2015-2024 год. (0.006 сек.)Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав Пожаловаться на материал