Студопедия

Главная страница Случайная страница

КАТЕГОРИИ:

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника






Введение в иммунологию






Организм каждого человека окружает и вмес­те с ним сосуществует в тех или иных взаимных отношениях не только мир микробов и другие представители живой природы (насекомые, червеобразные, земноводные, пресмыкающи­еся, рыбы, млекопитающие, растения), но и огромное число макромолекул, обладающих биологически активным воздействием на орга­низм. Эти макромолекулы, к которым относят­ся белки, полисахариды, липиды, нуклеиновые кислоты и их комплексы, имеют как природное происхождение, т. е. являются продуктами жиз­недеятельности или распада представителей животного и растительного мира, так и искус­ственно синтезированые человеком, поскольку они необходимы для обеспечения его жизнеде­ятельности (лекарственные препараты, пище­вые белки, ферменты, сахара и пр.).

Биологически активные вещества, макро­молекулы, попадая в организм, могут вмеши­ваться в биологические процессы и нарушать их. Поскольку многочисленные биологичес­ки активные макромолекулы являются чу­жеродными для организма, они объединены в единую группу, получившую название «ан­тигены». Для защиты от антигенов эволю­ция создала у теплокровных да и у низших представителей живой природы специальную систему противодействия им. Эта система по­лучила название иммунной, а ее функция за­шиты от антигенов именуется иммунитетом.

9.1.1. Сущность и роль иммунитета

Термин «иммунитет» (от лат. immunitas — ос­вобождение от чего-либо, неприкосновен­ность) применялся уже в средние века при ос­вобождении, например, крестьян от податей, а в наше время он нашел употребление у дип­ломатов (дипломатический иммунитет, т. е.


неприкосновенность). Биологический смысл термина «иммунитет» очень точно соответс­твует смысловому значению тех процессов, которые направлены на защиту, неприкосно­венность, освобождение организма от биоло­гически активных веществ — антигенов.

Следует подчеркнуть, что антигенами, в первую очередь, могут быть только вещества, генетически чужеродные именно для данно­го организма, т. е. генетически, структурно отличающиеся от биополимеров, входящих в структуры данного организма; далее, они должны представлять собой макромолекулы веществ определенного класса, т. е. белки, по­лисахариды, липиды, нуклеиновые кислоты и их комплексы, которые, несмотря на отличие по своей структуре и другим свойствам от макромолекул данного организма, могут воз­действовать на течение биологических мак-ромолекулярных процессов этого организма и вызывать функциональные и органические нарушения, т. е. изменять гомеостаз — посто­янство внутренней среды организма.

Мир антигенов чрезвычайно разнообразен и многочислен. Антигены могут проникать в организм через дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, кожу и слизистые оболочки (экзогенные антигены) или формироваться в результате мутаций клеток и молекул или других процессов в самом организме (эндо­генные антигены). Для зашиты от антигенов эволюция создала сложную систему защиты, получившую название «система иммунитета». Эта система у теплокровных представлена лимфоидной тканью, имеющей присущие ей анатомическое строение, формы и механиз­мы реагирования, специфические, а также физиологические функции.

Основная функция иммунной системы — распознать антиген, т. е. установить его гене-


тическую чужеродность, генетическое отли­чие от собственных антигенов, и комплексом реакций и механизмов, присущих иммунной системе, устранить его влияние на биологи­ческие процессы, протекающие в организме, с целью сохранения гомеостаза, структурной и функциональной целостности организма, а также сохранить специфическую память об этом антигене, иногда на всю жизнь.

Помимо этого иммунная система охраняет и поддерживает антигенную индивидуальность собственных биополимеров организма, пос­кольку каждый человек на планете (кроме од­нояйцовых близнецов) имеет присущие толь­ко ему генетически детерминированные анти­генные особенности биополимеров. В случае возникновения антигенно отличных молекул или клеток (в результате мутационных или па­тологических процессов, например появления клеток злокачественных опухолей) иммунная система распознает их и уничтожает.

Таким же образом биополимеры всех ви­дов животного и растительного мира, в том числе и микробов, генетически отличаются по антигенной структуре, т. е. имеют видовую антигенную особенность.

Следовательно, иммунитет — это способ защиты организма от генетически чужерод­ных веществ — антигенов экзогенного и эн­догенного происхождения, направленный на поддержание и сохранение гомеостаза, структурной и функциональной целостнос­ти организма, биологической (антигенной) индивидуальности каждого организма и ви­да в целом.

9.1.2. Иммунология как общебиологическая и общемедицинская наука

Иммунитет как общебиологическое и об­щемедицинское явление, его функцию в ор­ганизме, анатомические структуры и меха­низмы, осуществляющие иммунитет, изучает специальная наука — иммунология.

Иммунология как наука возникла более 100 лет назад, и по мере ее развития и прогресса (см. разд. 1.3.) менялись взгляды на иммунитет, на его роль в организме, на механизмы иммунных реакций, расширялась сфера практического ис-


пользования иммунологии, а в соответствии с этим менялось определение иммунологии как науки. Нередко, даже в современной учебной литературе, иммунологию трактуют как науку, которая изучает специфическую невосприимчи­вость к возбудителям инфекционных болезней, разрабатывает способы защиты от антигенов, поддержания гомеостаза и т.д., т.е. не дается всестороннего, всеобъемлющего определения иммунологии исходя из сущности и механиз­мов иммунитета и его роли в жизнедеятельнос­ти организма. На современном этапе развития учения об иммунитете иммунологию можно определить как общебиологическую и общеме­дицинскую науку, которая изучает способы и механизмы защиты организма от генетически чужеродных веществ — антигенов экзогенного и эндогенного происхождения с целью поддержа­ния гомеостаза, структурной и функциональной целостности организма, а также генетически детерминированной антигенной индивидуаль­ности каждого индивидуума и вида в целом.

Такое определение подчеркивает: а) что им­мунология изучает способы и механизмы за­щиты от любых генетически чужеродных для данного организма антигенов, будут ли они микробного, животного, растительного или другого происхождения; б) что механизмы им­мунитета направлены против антигенов, кото­рые могут проникать в организм, как извне, так и формироваться в самом организме; в) что сис­тема иммунитета направлена на сохранение и поддержание генетически детерминированной антигенной индивидуальности каждой особи, каждого индивидуума, а также вида в целом.

Это определение иммунологии свидетельс­твует также о том, что иммунология как на­ука едина, независимо от того, изучает ли она иммунитет человека, животных или растений. Конечно, анатомо-физиологическая основа, набор механизмов и реакций, а также способов защиты от антигенов у каждых представителей животного и растительного мира будет отли­чаться и варьировать, однако принципиаль­ная сущность иммунитета от этого меняться не будет. В связи с этим в иммунологии можно выделить три направления: медицинская имму­нология (гомоиммунология), зооиммунология и фитоиммунология, изучающие иммунитет со­ответственно у человека, животных и растений.


 

1аблика 9.1. Классификация медиаииской иммунологии  
Общая Иммунология
  Частная
    Иммунопрофилактика (вакцинологи я) Аллергология
Молекулярная   Иммуноонкология
Клеточная   Трансплантационная иммунология
Физиология иммунитета   Иммунология репродукции
Иммунохимия   Иммунопатология
Иммуногенетика   Иммунобиотехнология
Эволюционная иммунология   Иммунофармакология Экологическая иммунология Клиническая иммунология

Каждое из этих направлений в иммунологии дифференцируется по методам и по объекту изучения, т. е. в них можно выделить общую и частную иммунологию. Классификация меди­цинской иммунологии представлена в табл. 9.1.

Иммунология относится к числу разветв­ленных наук, имеет множество направлений и разделов, сформировавшихся практически в самостоятельные дисциплины, охватыва­ющие как теоретические, фундаментальные, так и профилактические и клинические про­блемы медицины.

Иммунология решает такие важные про­блемы медицины, как диагностика, профи­лактика и лечение инфекционных болезней (иммунопрофилактика или вакцинология), аллергических состояний (аллергология), зло­качественных опухолей (иммуноонкология), болезней, в механизме которых играют роль иммунопатологические процессы (иммуно­патология), иммунные взаимоотношения ма­тери и плода на всех стадиях репродукции (иммунология репродукции); изучает иммун­ные механизмы и вносит практический вклад в решение проблемы трансплантации органов и тканей (трансплантационная иммунология); можно также выделить иммуногематологию, изучающую иммунные взаимоотношения до­нора и реципиента при переливании крови; иммунофармакологию, изучающую влияние на иммунные процессы лекарственных ве­ществ. Самостоятельным важным разделом, возникшим в результате интеграции имму-


нологии и биотехнологии, является иммуно­биотехнология, разрабатывающая принципы и методы создания иммунобиологических диагностических, профилактических и ле­чебных препаратов. Наконец, в последние годы выделились клиническая и экологичес­кая иммунология. Клиническая иммунология изучает и разрабатывает проблемы диагнос­тики и лечения болезней, возникающих в результате врожденных (первичных) и приоб­ретенных (вторичных) иммунодефицитов, а экологическая иммунология изучает влияние на иммунную систему всевозможных эколо­гических факторов (климатогеографических, социальных, профессиональных и т. д.).

Практически каждое направление или ветвь иммунологии решают присущие им задачи на молекулярном, клеточном, организмен-ном уровне, т. е. пользуются данными обшей иммунологии. Все большее значение по мере развития фундаментальных наук приобретает иммуногенетика, основной целью которой является разработка генодиагностики, гено-терапии и генопрофилактики болезней, им-мунокардиология, изучающая иммунологи­ческие аспекты атеросклероза кровеносных сосудов, и другие направления.

Таким образом, иммунология пронизывает буквально все профилактические и клини­ческие дисциплины и решает исключительно важные проблемы медицины, такие как сни­жение частоты и ликвидация инфекционных болезней, диагностика и лечение аллергий, онкологических заболеваний, иммунопато-


логических состояний, иммунопатология репродукции, пересадка органов и тканей, генодиагностика и генотерапия врожденных и приобретенных иммунодефицитов и т. д.

9.1.3. История развития иммунологии

Наблюдения, свидетельствующие о том, что люди повторно не заболевают после того, как перенесли некоторые болезни, были известны с глубокой древности. Такая невосприимчи­вость человека к болезням объяснялась, напри­мер, Гиппократом как «природа (фюзис) орга­низма», «целебные силы» организма, Галеном — как «жизненная сила», Парацельсом — как «залечивающая сила». Термин «иммунитет» как «освобождение от болезней» стал впервые входить в медицинскую литературу с конца XIX в. и закреплен во французском словаре Литтре (1869), хотя и до этого он иногда упот­реблялся в быту, а также в некоторых средне­вековых трактатах по медицине.

Хронологически иммунология как наука прошла два больших периода (Т. И. Ульянкина): период протоиммунологии (от античного периода до 80-х годов XIX в.), связанный со стихийным, эмпирическим познанием защитных реакций организма, и период зарождения экспериментальной и теоретической иммунологии (с 80-х годов XIX в. до второго десятилетия XX в.). В тече­ние второго периода завершилось формиро­вание классической иммунологии, которая носила в основном характер инфекционной иммунологии.

Можно также выделить и третий период: начиная с середины XX в. и до конца столе­тия. В этот период быстрыми темпами раз­вивалась молекулярная и клеточная иммуно­логия, а также иммуногенетика, так что этот этап можно назвать молекулярно-генетичес­ким периодом в развитии иммунологии.

Основоположниками научной иммуноло­гии по праву считаются французский уче­ный-химик Луи Пастер, открывший при­нцип вакцинации, русский ученый-зоолог И. И. Мечников — автор учения о фагоцито- зе и немецкий врач-биохимик Пауль Эрлих, сформулировавший гипотезу об антителах.


Справедливости ради следует отметить, что возможность предохранения от заболевания натуральной оспой путем прививки человеку' коровьей оспы открыл более 200 лет назад ан­глийский врач Э. Дженнер, однако это наблю­дение носило чисто эмпирический характер.

Таким образом, на рубеже XIX и XX вв. сфор­мировалась новая наука иммунология, которая в течение XX в. ознаменовалась принципиальны­ми открытиями, сделавшими ее общебиологи­ческой и общемедицинской наукой. Основные открытия в области иммунологии приведены в табл. 9.2. О важности открытий в иммунологии для биологии в целом и особенно для медицины свидетельствует то обстоятельство, что авторы многих из них отмечены Нобелевской премией. Так, лауреатами Нобелевской премии в области иммунологии стали: И. И. Мечников, П. Эрлих, Р. Кох, Э. Беринг, Ж. Борде, К. Ландштейнер, Ш. Рише, Д. Снелл, Н. Ерне, Ф. Бернет, П. Медовар, Р. Портер, Д. Эдельман, Ж. Доссе, У. Мильштейн, Д. Келлер, С. Тонегава, С. Прусинер и др. Основоположник имму­нологии Л. Пастер, который вполне достоин Нобелевской премии, не получил ее, поскольку при его жизни она еще не была учреждена.

Следует отметить, что в XIX в. и первой половине XX в. иммунология успешно раз­вивалась в странах Европы, прежде всего во Франции. В 1888 г. за выдающиеся заслуги Л. Пастера перед человечеством на народные пожертвования был учрежден Институт им­мунологии (ныне Институт Пастера), кото­рый явился научной школой, вокруг которой группировались иммунологи многих стран. Российские ученые активно участвовали в становлении и развитии иммунологии. Более 25 лет И. И. Мечников являлся заместителем директора по науке Института Пастера, т. е. был ближайшим помощником и единомыш­ленником Луи Пастера.

В Пастеровском институте работа­ли многие выдающиеся русские ученые: М. Безредка, Н. Ф. Гамалея, Л. А. Тарасевич, Г. Н. Габричевекий, И. Г. Савченко, С. В. Кор­шун, Д. К. Заболотный, В. А. Барыкин, Н. Я. и Ф.Я. Чистовичи и многие другие. Эти ученые продолжали развивать традиции Пастера и Мечникова в иммунологии и, по существу, создали русскую школу иммунологов.


Таблица 9.2. Важнейшие даты из истории иммунологии      
Открытие Год Авторы
Вакцинация людей коровьей оспой 17%   Э. Дженнер
Фагоцитоз. Клеточный иммунитет   И. И. Мечников*
Вакцинация против бешенства   Л. Пастер
Ретикуло-эндотелиальная система и ее роль в иммунитете   В. К. Выеокович
Гиперчуветвительность замедленного типа   Р.Кох*
Хемотаксис лейкоцитов 1889- Г. Н. Габричевский
Пассивная иммунизация   Э.Беринг*
Теория боковых цепей   П. Эрлих*
Комплемент   Ж. Борде*
Группы крови   К. Ландштейнер*
Анафилаксия. Гиперчувствительность немедленного типа 1902- -1905 Щ. Рише*, М. Сахаров
Феномен Артюса   М. Артюс
Сывороточная болезнь. Аллергия   К. Пирке
Эффект ревакцинации   М. Райский
И ммунофлюоресценция   А Куне
Антиглобудиновый тест   Р. Кумбс
Иммунодиффузия   Дж. Уден, Э. Оухтерлони
Система Н-2   Д. Снелл*
Изучение антигенов опухолей   Л. Зильбер
Интерферон   А. Айзеке, Ж. Линдеман
Идиотип-антиидиотипическая теория 1955- •1977 Н. Ерне*
Клонально-селекционная теория   Ф. Бернет*
Иммунологическая толерантность   П. Медовар*, М. Гашек
Структура иммуноглобулинов 1958- •1968 Р. Портер*, Д. Эдельман*
Система HLA   Ж. Доссе*
Доказательство роли тимуса как центрального органа иммунитета   Ж. Миллер
Секреторный IgA   Т. Томази
Обоснование физиологических основ иммунитета 1959- П. Ф. Здродовский
Гены иммунного ответа   Б. Бенацерафф
Лимфокины   Д. Дьюмонд
Моноклональные антитела   У. Мильштейн*, Д. Келлер*
Межклеточная кооперация   Б. Бенанерафф, Р. В. Петров
Иммуногенетическая теория образования антител   С. Тонегава*
Открытие прионов — патогенных белков   С. Прусинер*

*Лауреаты Нобелевской премии.


Российским ученым принадлежат многие выдающиеся открытия в области иммуноло­гии. И. И. Мечников — автор учения о фаго­цитозе, В. К. Высокович — одним из первых сформулировал роль ретикулоэндотелиальной системы в иммунитете, Г. Н. Габричевский обосновал явление хемотаксиса лейкоцитов, Н. Я. Чистович стоял у истоков открытия тка­невых антигенов, харьковский исследователь М. Райский уже в 1915 г. установил феномен ревакцинации, т. е. иммунологической памяти; М. Сахаров — один из основоположников уче­ния об анафилаксии; академик Л. А. Зильбер — стоял у истоков учения об антигенах опухолей, академик П. Ф. Здродовский обосновал фи­зиологическое направление в иммунологии, академик Р. В. Петров внес весомый вклад в развитие неинфекционной иммунологии и в проблему кооперативного взаимодействия клеток иммунной системы.

Российские ученые являются лидерами в разработке фундаментальных и прикладных проблем вакцинологии и иммунопрофилакти­ки в целом. Хорошо известны в нашей стране и за рубежом имена создателей вакцин против туляремии (Б. Я. Эльберт и Н. А. Гайский), си­бирской язвы (Н. Н. Гинзбург), полиомиелита (М. П. Чумаков, А. А. Смородинцев), кори, па­ротита, гриппа (А. А. Смородинцев и сотр.), Ку-лихорадки и сыпного тифа (П. Ф. Здродовский и ученики), полианатоксинов против ране­вых инфекций и ботулизма (А. А. Воробьев, Г. В. Выгодчиков, П. Н. Бургасов и сотр.), ста­филококковых инфекций (Г. В. Выгодчиков и сотр.).Российскиеученыемногосделалидляраз-работки массовых непарентеральных способов вакцинации: аэрозольного (Н. И. Александров, Н. Е. Гефен, В. А. Лебединский и др.), перо-рального (А. М. Безредка, А. Н. Мешалова, А.А.Воробьев и сотр.). Активное участие российские ученые принимали в разработке стратегии и тактики иммунопрофилактики, глобальной ликвидации инфекций и сни­жении заболеваемости инфекционными бо­лезнями; по их инициативе и с их помощью ликвидирована натуральная оспа на земном шаре (В. М. Жданов, С. С. Маренникова, О. Г. Анджапаридзе и др.), успешно лик­видируется полиомиелит (М. П. Чумаков, С. Г. Дроздов и др.), снижена заболеваемость


дифтерией, столбняком, корью, коклюшам и др. инфекциями (Г. Г. Онищенко).

В России, особенно в бывшем СССР, созда­ны крупные научные институты, занимаю­щиеся проблемами фундаментальной и при­кладной иммунологии: Центр иммунологии Министерства здравоохранения, Институт клинической иммунологии в Новосибирске, Институт прикладной иммунологии в пос. Любучаны Московской области, Институт эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи, Центральный институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова, Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М. П. Чумакова, Институт вирусологии им. И. И. Ивановского; создана сеть крупных ин­ститутов и центров, разрабатывающих про­блемы иммунобиотехнологии иммунобиоло­гических препаратов в городах Пермь, Уфа, Томск, Ставрополь, С.-Петербург и в других городах, а также успешно работает система противочумных институтов, занимающихся особо опасными инфекциями.

В нашей стране в 1980 г. создано Всесоюзное общество иммунологов. Первым его прези­дентом стал академик Р. В. Петров. С 1983 г. издается журнал «Иммунология», учреждены также «Русский иммунологический журнал» и журнал «Вакцинация». Проблемы имму­нологии освещаются во многих центральных журналах, в частности в «Журнале микро­биологии, эпидемиологии и иммунологии», «Вестнике Российской академии медицинс­ких наук» и др.

Подготовка иммунологов ведется в меди­цинских вузах, а также в университетах и на­учно-исследовательских институтах.

9.1.4. Достижения иммунологии в медицине

Иммунология за сравнительно короткий исторический период добилась существенных результатов в снижении и ликвидации бо­лезней человека, сохранении и поддержании здоровья населения нашей планеты.

Значительные успехи достигнуты в области профилактики, диагностики и лечения ин­фекционных болезней:

— благодаря вакцинации ликвидирована натуральная оспа на земном шаре, в ближай-


шее время будет ликвидирован полиомиелит, снижена до единичных случаев заболевае­мость корью, коклюшем, дифтерией и други­ми инфекциями; в перспективе возможно с помощью вакцинации предотвращение эпи­демий таких грозных заболеваний, как ви­русные парентеральные гепатиты, ВИЧ-ин­фекция; резко снижена заболеваемость стол­бняком, паротитом, туляремией, сибирской язвой, бруцеллезом и другими инфекциями;

— разработана и внедрена в медицинскую практику иммунодиагностика практически всех инфекционных болезней, в том числе та­ких опасных, как ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты, чума, холера и др.;

— для лечения многих инфекционных бо­лезней применяются иммуномодуляторы (ин­терферон, пептиды тимуса, интерлейкины, органические и неорганические адъюванты и др.), а также специфические иммуноглобули­ны (особенно при токсинемических инфекци­ях — ботулизме, столбняке, газовой гангрене);

В области онкологии — установлены ан­тигены опухолей человека и на их основе разработаны способы дифференциальной диагностики опухолей; широко применяются в онкологии для лечения и профилактики в комплексе с другими традиционными спосо­бами иммуномодуляторы (интерлейкины, ин-терфероны, фактор некроза опухолей и др.), а также адаптогены.

В области трансплантологии — благодаря прогрессу в изучении антигенов гистосов-местимости, явлений толерантности и при­менения иммунодепрессантов значительно снижен риск отторжения трансплантатов при пересадках сердца, почек и других органов, а также тканей.

В результате установления иммунологичес-ки совместимых групп крови решена пробле­ма переливания крови.

Изучение иммунных взаимоотношений между матерью и плодом на всех стадиях реп­родукции позволило разработать иммуноло­гические методы выявления причин беспло­дия, аномалий в развитии плода, заболеваний и осложнений в здоровье ребенка и матери. В частности, решена проблема иммуноло­гической диагностики резус-гемолитической болезни новорожденных.


Установлены причины и иммунные меха­низмы поражения многих внутренних орга­нов (печени, сердца, легких и др.), что от­крыло новые возможности для диагностики и лечения таких поражений.

Установлен комплекс параметров, харак­теризующих состояние иммунной системы (иммунный статус), в результате чего стало возможным выявление врожденных и приоб­ретенных иммунодефицитов; влияние на им­мунную систему экологических, социальных, профессиональных и других факторов послу­жило основанием для разработки патогномо-ничной иммунотерапии многих болезней.

Значительный прогресс достигнут в выявлении причин и механизмов аллергических состояний, в разработке способов лечения и профилактики аллергий. Разработана большая группа иммуно­биологических препаратов, которая используется для профилактики, лечения и диагностики как инфекционных, так и неинфекционных заболе­ваний (вакцины, анатоксины, иммуноглобулины, иммуномодуляторы, адаптогены, диагностику-мы). Намечены пути и методы генодиагностики и генотерапии заболеваний, в основе которых лежат врожденные поражения иммунной системы.

На ближайшее будущее перед иммунологи­ей стоят огромные задачи. Основными из них являются:

— ликвидация и ограничение инфекционной
заболеваемости путем иммунопрофилактики
принципиально новыми и более качественны­
ми вакцинами (генно-инженерные, синтети­
ческие, полиантигенные, непарентеральные);

— иммунодиагностика, иммунотерапия и
иммунопрофилактика злокачественных но­
вообразований;

— на основе структурного и функциональ­ного изучения антигенов гистосовместимос-ти реализация толерантности для устранения иммунологической несовместимости при пе­ресадках органов и тканей;

— поиски эффективных путей профилакти­ки и лечения иммунопатологических состоя­ний и аллергий всевозможного генеза;

— изучение и разработка методов устране­ния иммунологических конфликтов между ма­терью и плодом на всех стадиях репродукции;

— изучение путей устранения неблагопри­ятного влияния на иммунный статус эколо-


Таблица 9.3. Процессинг антигена в макроорганизме

 

Происхождение Входные Факторы иммун ной защиты Механизмы Исход
антигена ворота врожденные приобретенные зашиты  
Экзогенное Эндогенное Кожа Слизистые жкт Дыхатель­ные пути Урогени-тальный тракт Кровь Лимфа Механические   барьеры (кожа,   слизистые)   Физико-химичес-   кие барьеры (фер-   менты, рН и др.) Биологические   барьеры (фагоци- тоз, комплемент, интерферон, защитные белки сыворотки крови и др.)   Антителооора-   зование   Иммунный фа-   гоцитоз   Киллерная   функция лим- Т фоцитов ГЗТ ГНТ Толерантность Иммунологи- ческая память Инактивация Деструкция Выведение ан­тигена Ареактивность Восстановлени е гомеостаза Формирование иммунологичсс -кой памяти Формирование иммунологичес -кой толерант­ности Формирование аллергии

гических, социальных, профессиональных и других факторов;

—поиск новых эндогенных и экзогенных иммуномодуляторов для использования в им­мунопрофилактике и иммунотерапии;

—генотерапия и генодиагностика врожден­ных иммунодефицитов.

Безусловно, решение этих грандиозных практических задач, стоящих перед иммуно­логией, возможно только при интенсивном развитии фундаментальной иммунологии.

9.1.5. Основные принципы и механизмы функционирования иммунной системы

Функцию специфической защиты от анти­генов выполняет иммунная система, представ­ляющая собой лимфоидную ткань, способную комплексом клеточных и гуморальных реак­ций, осуществляемых с помощью набора им-мунореагентов, нейтрализовать, обезвредить, удалить, разрушить генетически чужеродный антиген, попавший в организм извне или об­разовавшийся в самом организме.

Специфическая функция иммунной системы в обезвреживании антигенов дополняется ком­плексом механизмов и реакций неспецифичес­кого характера, направленных на обеспечение резистентности организма к воздействию любых чужеродных веществ, в том числе и антигенов.

В табл. 9.3 приведены основные факторы неспецифической резистентности организма


и специфические факторы иммунитета и их взаимодействие.

Неспецифическая резистентность организ­ма обеспечивается: а) механическими барь­ерами, препятствующими проникновению в организм чужеродных веществ (кожа, слизис­тые дыхательных путей, желудочно-кишеч­ного тракта, мерцательный эпителий и слизь дыхательного тракта); б) физико-химически­ми барьерами (ферменты, в первую очередь пищеваритальные, рН среды, органические кислоты и др.), обеспечивающими деструк­цию антигенов; в) иммунобиологическими барьерами (фагоциты, комплемент, интерфе­рон, ингибиторы свертывания крови, фибро-нектин), которые участвуют в поглощении и деструкции антигена как чужеродного вещес­тва, а также во взаимодействии со специфи­ческими факторами защиты.

К специфических факторам защиты отно­сятся антитела, иммунный фагоцитоз, цито-токсическая функция лимфоцитов, ГНТ и ГЗТ, толерантность, иммунологическая память.

Обычно специфические формы реагирова­ния иммунной системы включаются как вто­рая линия защиты организма от антигенов в тех случаях, когда антиген преодолевает первую линию защиты, обусловленную фак­торами неспецифической резистентности, т. е. эти две линии обороны функционируют во взаимодействии и взаимосвязи. При этом


для обезвреживания того или иного антигена не обязательно должны включаться все фак­торы неспецифической резистентности или специфического иммунитета. Например, для нейтрализации токсина (столбнячного, бо-тулинического) основным фактором специ­фической защиты являются антитела (анти­токсины), для предупреждения проникнове­ния в организм из области «входных ворот» бацилл сибирской язвы основную роль в защите играет фагоцитоз; в формировании специфического иммунитета при туберкуле­зе — ГЗТ и т. д.

Однако чаще всего в процессе защиты орга­низма от антигенов принимает участие комп­лекс специфических и неспецифических ре-акций иммунитета.

Основными биореагентами иммунной сис-темы, осуществляющими функцию защиты от антигенов, являются: иммуноглобулины специфические, рецепторные, естествен­ные), фагоцитирующие клетки (естественные я иммунные), цитотоксические лимфоци­ты, осуществляющие киллерную функцию, ферменты деструкции антигена (лизоцим и др.), комплемент, защитные белки сыворотки крови (пропердин, Р-лизин, фибронектин и др.), иммуноцитокины (интерлейкины, ин-терфероны, пептиды тимуса, миелопептиды, факторы переноса, миграции и др.), рецеп­торы иммунокомпетентных клеток, антигены

МНС-системы.

Процессуальная схема (см. табл. 9.3) им­мунитета представляет собой ряд взаимо-сзязанных, последовательно протекающих, саморегулирующихся с помощью иммуно-реагентов процессов, направленных на уст-ранение действия антигена, на сохранение

в неприкосновенности или восстановление
гомеостаза.

Пусковым механизмом для иммунной сис­темы является проникновение антигена во --утреннюю среду организма любым путем ерез кожу, слизистые, дыхательные пути, ЖКТ) или образование его в самом организме. л за этим следует распознавание антигена как генетически чужеродного вещества: вна-чале первичное неспецифическое распозна­вание на стадии фагоцита, затем вторичное спепифическое распознавание Т-лимфоцита-


ми. Следующим этапом является включение неспецифических и специфических факторов защиты в зависимости от природы и харак­тера антигена и особенностей его патоген­ного воздействия на организм. В результате взаимодействия иммунных факторов и им-мунореагентов с антигеном происходит де­струкция или нейтрализация, или выведение последнего из организма. Иногда организм в результате встречи с антигеном приобретает состояние ареактивности, толерантности к этому антигену. Иммунный процесс в случае благоприятного исхода приводит к восстанов­лению гомеостаза, при этом довольно часто и на длительное время сохраняется иммунитет (невосприимчивость) организма к этому ан­тигену, иммунологическая память о встрече организма с антигеном, иногда толерантность к антигену, а может возникать состояние по­вышенной чувствительности (аллергия) к не­му как нежелательное явление.

9.1.6. Виды иммунитета

У человека, теплокровных животных, в том числе у птиц, в процессе эволюции сфор­мировалась иммунная система, специально предназначенная для защиты от генетически чужеродных веществ — антигенов, а также для сохранения и поддержания антигенных особенностей тканей и биомолекул, прису­щих каждому виду и каждому индивиду дан­ного вида.

Элементарные системы защиты от любых чужеродных веществ имеют и низшие орга­низмы, в частности беспозвоночные (губки, кишечнополостные, черви). Способность к распознаванию чужеродных структур прису­ща уже одноклеточным организмам, напри­мер амебам.

Однако анатомическое строение, физиоло­гические функции и иммунологические реак­ции, осуществляемые иммунной системой, у отдельных видов животных, у человека и низ­ших организмов в соответствии с их уровнем эволюционного развития существенно отли­чаются. Так, фагоцитоз и аллогенная ингиби-ция, как одни из ранних филогенетических защитных реакций, присущи всем многокле­точным организмам; дифференцированные лейкоцитоподобные клетки, выполняющие


функции клеточного иммунитета, появляются уже у кишечнополостных, кольчатых червей, моллюсков; у круглоротых (миноги) появля­ются зачатки тимуса, Т-лимфопиты, имму­ноглобулины, отмечается иммунологическая память, у рыб появляются типичные для вы­сших животных лимфоидные органы— тимус и селезенка, плазматические клетки и антитела класса М; у птиц уже формируется централь­ный орган иммунной системы в виде сумки Фабрициуса, осуществляется кооперация кле­точного и гуморального иммунитета, появ­ляется способность реагировать в виде ГНТ; наконец, у млекопитающих иммунная система достигает наиболее высокого уровня развития, формируются Т-, В- и А-системы иммунных клеток, осуществляется их кооперативное вза­имодействие, появляется способность синтеза иммуноглобулинов всех пяти классов, способ­ность иммунной системы осуществлять все формы иммунологических реакций.

В зависимости от уровня эволюционного развития, вида особенностей и сложности сформировавшейся иммунной системы, спо­собностей последней отвечать теми или ины­ми реакциями на антигены, в иммунологии


принято выделять отдельные виды иммуни­тета. Так, введено понятие о врожденном и приобретенном иммунитете (рис. 9.1).

Врожденный, или видовой, иммунитет, он

же наследственный, генетический, консти­туциональный — это выработанная в про- j цессе филогенеза генетически закреплен-ная, передающаяся по наследству невоспри-имчивость данного вида и его индивидов к какому-либо антигену (или микроорганиз-му), обусловленная биологическими осо­бенностями самого организма, свойствами данного антигена, а также особенностями их взаимодействия.

Примером может служить невосприимчи­вость человека к некоторым возбудителям, в том числе к особо опасным для сельскохо­зяйственных животных (чума крупного рога­того скота, болезнь Ньюкасла, поражающая птиц, оспа лошадей и др.), нечувствитель­ность человека к бактериофагам, поражаю­щим клетки бактерий. К генетическому им­мунитету можно также отнести отсутствие взаимных иммунных реакций на тканевые ан-


тигены у однояйцовых близнецов; различают чувствительность к одним и тем же антигенам у различных линий животных, т. е. животных с различным генотипом. Объяснить видовой иммунитет можно с разных позиций, прежде всего отсутствием у того или иного вида ре-цепторного аппарата, обеспечивающего пер­вый этап взаимодействия данного антигена с клетками или молекулами-мишенями, опре­деляющими запуск патологического процесса или активацию иммунной системы. Не исклю­чены также возможность быстрой деструкции антигена, например, ферментами организма или же отсутствие условий для приживления и размножения микроба (бактерий, вирусов) в организме. В конечном итоге это обусловле­но генетическими особенностями вида, в час­тности отсутствием генов иммунного ответа к данному антигену.

Видовой иммунитет может быть абсолют­ным и относительным. Например, нечувс­твительные к столбнячному токсину лягушки могут реагировать на его введение, если по­высить температуру их тела. Белые мыши, не чувствительные к какому-либо антигену, при­обретают способность реагировать на него, если воздействовать на них иммунодепрес-сантами или удалить у них центральный орган иммунитета — тимус.

Приобретенный иммунитет — это невос­приимчивость к антигену чувствительного к нему организма человека, животных и пр., приобретаемая в процессе онтогенеза в результате естественной встречи с этим антигеном организма, например, при вак­цинации.

Примером естественного приобретенного иммунитета у человека может служить не­восприимчивость к инфекции, возникающая после перенесенного заболевания, так назы­ваемый постинфекционный иммунитет (на­пример, после брюшного тифа, дифтерии и других инфекций), а также «проиммуниция», т. е. приобретение невосприимчивости к ряду микроорганизмов, обитающих в окружающей среде и в организме человека и постепен­но воздействующих на иммунную систему своими антигенами. Известно, что в крови


каждого человека можно обнаружить анти­тела к непатогенным и условно-патогенным бактериям, обитающим в кишечнике чело­века; у некоторых лиц в крови присутствуют антитела — реагины на растительные антиге­ны (например, пыльцу, тополиный пух); у ра­ботников биологической промышленности, например занятых в производстве кормового белка, биоконцентратов и т.д., в результате постоянных контактов с антигеном появляют­ся антитела к нему в крови. Такая «скрытная», не преднамеренная иммунизация зачастую не только нецелесообразна, но и может привес­ти к нежелательным последствиям, как-то: появление иммунодефицитов, аллергических состояний и другой иммунопатологии.

В отличие от приобретенного иммунитета в результате перенесенного инфекционного за­болевания или «скрытной» иммунизации, на практике широко используют преднамерен­ную иммунизацию антигенами для создания к ним невосприимчивости организма. С этой целью применяют вакцинацию, а также вве­дение специфических иммуноглобулинов, сывороточных препаратов или иммунокомпе-тентных клеток (см. гл. 14). Приобретаемый при этом иммунитет называют поствакци­нальным, и служит он для защиты от возбу­дителей инфекционных болезней, а также других чужеродных антигенов.

Приобретенный иммунитет может быть ак­тивным и пассивным. Активный иммунитет обусловлен активной реакцией, активным вовлечением в процесс иммунной системы при встрече с данным антигеном (например, поствакцинальный, постинфекционный им­мунитет), а пассивный иммунитет формируется за счет введения в организм уже готовых им-мунореагентов, способных обеспечить защиту от антигена. К таким иммунореагентам отно­сятся антитела, т. е. специфические иммуног­лобулины и иммунные сыворотки, а также иммунные лимфоциты. Иммуноглобулины широко используют для пассивной иммуни­зации, а также для специфического лечения при многих инфекциях (дифтерия, ботулизм, бешенство, корь и др.). Пассивный иммуни­тет у новорожденных детей создается имму­ноглобулинами при плацентарной внутриут­робной передаче антител от матери ребенку и


играет существенную роль в защите от многих детских инфекций в первые месяцы жизни ребенка.

Поскольку в формировании иммунитета принимают участие клетки иммунной сис­темы и гуморальные факторы, принято ак­тивный иммунитет дифференцировать в за­висимости от того, какой из компонентов иммунных реакций играет ведущую роль в формировании защиты от антигена. В связи с этим различают клеточный, гуморальный, клеточно-гуморальный и гуморально-клеточ-ный иммунитет.

Примером клеточного иммунитета может служить противоопухолевый, а также транс­плантационный иммунитет, когда ведущую роль в иммунитете играют цитотоксические Т-лимфоциты-киллеры; иммунитет при ток-синемических инфекциях (столбняк, боту­лизм, дифтерия) обусловлен в основном ан­тителами (антитоксинами); при туберкулезе ведущую роль играют иммунокомпетентные клетки (лимфоциты, фагоциты) с участием специфических антител; при некоторых ви­русных инфекциях (натуральная оспа, корь и др.) роль в защите играют специфические антитела, а также клетки иммунной системы.

Следует отметить, что клеточные и гумо­ральные факторы иммунитета функциони­руют в тесном взаимодействии, всегда в виде комплекса иммунных реакций, причем какая-либо одна или несколько из них играют веду­щую роль, поскольку наиболее эффективно и целенаправленно обеспечивают защиту орга­низма от данного антигена.

В инфекционной и неинфекционной пато­логии и иммунологии для уточнения харак­тера иммунитета в зависимости от природы и свойств антигена пользуются также такой терминологией: антитоксический, противо­вирусный, противогрибковый, противобакте-риальный, противопротозойный, трансплан­тационный, противоопухолевый и другие ви­ды иммунитета.

Наконец, иммунное состояние, т. е. актив­ный иммунитет, может поддерживаться, со­храняться либо в отсутствие, либо только в присутствии антигена в организме. В первом случае антиген играет роль пускового фак­тора, а иммунитет называют стерильным. Во


втором случае иммунитет трактуют как не­стерильный. Примером стерильного иммуни­тета является поствакцинальный иммунитет при введении убитых вакцин, а нестерильно­го— иммунитет при туберкулезе, который со­храняется только в присутствии в организме микобактерий туберкулеза.

Иммунитет (резистентность к антигену) может быть системным, т. е. генерализован­ным, и местным, при котором наблюдается более выраженная резистентность отдельных органов и тканей, например слизистых верх­них дыхательных путей (поэтому иногда его называют мукозальным).


Поделиться с друзьями:

mylektsii.su - Мои Лекции - 2015-2024 год. (0.022 сек.)Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав Пожаловаться на материал