Побочные эффекты лекарств у новорожденных

Значительный риск побочных явлений лекарственной терапии у новорожденных, особенно у недоношенных детей, связан с незрелостью ряда ферментных систем и механизмов биотрансформации и выведения лекарств (табл. 3). В первую очередь это касается незрелости микросомального механизма печеночных клеток. Основные компоненты монооксидазных систем содержатся в печеночных клетках новорожденных в значительно меньшем количестве, чем у взрослых. Это цитохром Р450, NADPH-оксидаза, цитохром-С-редуктаза, (уридин-дифосфат)-глюкуронил трансферазы, а также ферменты, участвующие в окислении ароматических углеводородов. Например, у недоношенного ребенка время полувыведения эуфиллина составляет 100 часов, у взрослого пациента – 6. Известен «серый синдром», развивающийся у новорожденных при назначении хлорамфеникола (левомицетина). Низкая активность ферментов, препятствующих окислению клеточных мембран, и недостаток витамина Е обусловливают токсичность кислорода для новорожденных в концентрациях, безопасных для взрослых.
У новорожденных почечный клиренс практически всех лекарственных средств снижен, что делает необходимым уменьшение дозировок, как правило, за счет более редкого введения препаратов.
Другой важный для детей первых недель жизни параметр – способность препарата связываться с белками крови. Такие препараты, как сульфаниламиды, особенно длительного действия, имеющие высокое сродство с протеинами, способны существенно повышать концентрацию свободного билирубина в крови ребенка, что может привести к развитию ядерной желтухи. Сегодня от применения этих препаратов можно отказаться. Однако аналогичным образом действуют и другие препараты, например цефтриаксон, который приходится применять при тяжелых инфекциях, в частности при менингитах.
Малоизвестное ранее побочное действие эритромицина у новорожденных было обнаружено в штате Теннесси (США): 200 новорожденным он был назначен в связи с контактом с медиком, больным коклюшем, при этом у 7 из них развился пилоростеноз (5-кратное повышение по сравнению с контрольной популяцией) [24].

Испытание лекарственных средств у детей
Увеличение числа активных лекарственных средств ставит перед педиатром вопрос о степени безопасности для детей тех из них, которые одобрены для взрослых, но не прошли апробации у детей. Эти препараты имеют приписки о том, что «безопасность для детей (младше определенного возраста) не доказана» или «опыт применения в педиатрии не достаточен». Яркий пример – столь необходимые педиатрам азольные противогрибковые препараты, новые антибиотики (фторхинолоны, карбапенемы) и некоторые другие препараты. Многие годы такие «терапевтические сироты» педиатры применяют в нерекомендованных возрастах, по жизненным показаниям, причем в отделениях интенсивной терапии такие назначения составляют 60% и более. В США и Европе внедряется законодательство, стимулирующее испытания лекарственных средств у детей, однако пока без особых успехов.

Повышение безопасности лекарств у детей
Для повышения безопасности лекарственных средств у детей важны все меры, которые проводятся в этой области вообще, но есть и специфические вопросы. В мире согласно рекомендациям ВОЗ для предотвращения случайных отравлений детей лекарствами уже 15 лет используют трудно открываемые детьми (да и многими взрослыми) контейнеры – пластиковые, копеечные.
Существенно сократить частоту побочных реакций лекарственных средств у детей позволит преодоление полипрагмазии, назначение лекарств по строгим показаниям и сокращение использования сомнительных, не испытанных в надлежащих терапевтических опытах средств. Следует всемерно сократить применение лекарств за пределами утвержденных для них показаний. Достичь этого вряд ли удастся без коренного улучшения преподавания студентам медицинских институтов и врачам основ рационального использования лекарственных средств. В.К. Таточенко, д.м.н., профессор НИИ педиатрии Научного центра здоровья детей РАМН

Требования к лекарственным формам, разрабатываемых для малышей:

- Лечебная форма для малышей подбирается с учетом возраста малыша основная масса лекарств разрабатывается для приема внутрь, для малышей дошкольного возраста рекомендуются по большей части жидкие формы (сиропы, растворы, суспензии, суспензии, эликсиры, полоскания, эмульсии, растворимые таблетки, гранулы для дальнейшего растворения, капли).

Для малышей школьного возраста, за исключением указанных лекарственных форм, разрабатываются тоже таблетки, драже, гранулы, капсулы, ректальные лекарственные формы в соответствующих возрастных дозировках.

Для деток до 3-х лет не стоит упускать лекарств в виде таблеток или драже, в особенности вкусных и ярко окрашенных, приятный вид, напоминающие кондитерские изделия.

Все лекарственные формы для новорожденных и деток I-го г. жизни выпускают стерильными. Границы количественного содержания микроорганизмов устанавливают НТД. Они имеют свои черты и особые обозначения, отличающие их от аналогичных форм для взрослых по количественному содержанию биологически активных веществ, форме выпуска, окраске, упаковке и иным параметрам.

Детский организм от взрослого организма отличается рядом анатомо-физиологических особенностей. Ребенок развивается очень быстро и каждый этап в его жизни (неделя, месяц, год) следует рассматривать уже как совершенно иной тип организма.