Катаболизм пуриновых нуклеотидов.

Распад нуклеопроитеидов и нуклеиновых кислот в тканях происходит в результате деполимеризации ДНК, РНК под влиянием ДНК-аз и РНК-аз с образованием олиго- и мононуклеотидов. Распад пуриновых мононуклеотидов АМФ и ГМФ происходит по схеме:

АМФ→ аденозин → гипоксантин

ксантин→ мочевая кислота.

ГМФ → гуанозин → гуанин

Превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту происходит под действием фермента ксантиноксидазы. Конечным продуктом распада пуринов является мочевая кислота. Это слабая кислота, содержание ее диссоциированной формы и солей (уратов) зависит от рН раствора и концентрации самой кислоты. В сыворотке крови в норме содержится 0, 15-0, 47 ммоль/л мочевой кислоты. Ежесуточно из организма выводится от 0, 4-0, 6 г мочевой кислоты и уратов. Когда в плазме крови содержание мочевой кислоты превышает норму, возникает гиперурикемия. В следствие гиперурикемии может развиться подагра. Как правило, подагра вызвана нарушением в работе фермента ФРДФ-синтетазы или ферментов «запасного пути»: гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы или аденинфосфорибозилфосфо-рибозилтрансферазы. Наследственное нарушение пути реутилизации пуринов вызывает развитие у мальчиков синдрома Леша-Нихана, при котором отмечается резкое снижение активностигипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы или она полностью отсутствует. Эта патология сопровождается гиперпродукцией уратов (в 3-6 раз), образованием камней в почках, умственной отсталостью, агрессивным поведением и нанесением себе увечий. Основным препаратом для лечения гиперурикемий является аллопуринол – структурный аналог пурина. Ксантиноксидаза окисляет его в оксипуринол, который прочно связывается активным центром фермента. При этом продукты катаболизма пуринов выделяются в виде гипоксантина, растворимость которого выше чем у мочевой кислоты.

Распад пиримидинов. До образования пиримидиновых азотистых оснований пиримидиновые нуклеотиды (УМФ, ЦМФ, ТМФ) расщепляются аналогично пуриновым. Конечными продуктами распада пиримидиновых азотистых оснований является углекислый газ, β -аланин, β -аминоизомасляная кислота, аммиак (идущий на синтез мочевины или аммонийных солей).