Главная страница Случайная страница
КАТЕГОРИИ:
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Контроль качества и метрологическое обеспечение производства
|
|
В цехе №2 ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов» производится контроль качества сырья, полуфабрикатов и готовой продукции.
Контроль технологического процесса при изготовлении лечебных мазей осуществляют в соответствии с технологической картой.
Производственный, в том числе лабораторный контроль, включает в себя проверку качества и безопасности поступающего сырья, полуфабрикатов и готовой продукции, соблюдение технологических, санитарно-гигиенических режимов производства, осуществляется в соответствии с программой производственного контроля, разрабатываемой предприятием.
Сырье и материалы доставляют на предприятие в таре, в которой они упакованы, в соответствии с требованиями ТНПА на конкретные виды сырья и материалов.
Для изготовления лечебной мази Меколь используют следующее сырье и материалы:
– макрогол 1500 по ГФ РБ, том 2, с. 192;
– макрогол 400 по ГФ РБ, том 2, с. 192;
– метилурацил по НД РБ 0185С-2010;
– хлорамфеникол по НД РБ 0020С-2010;
– тубы алюминиевые для медицинских мазей Ø 25х125 по ТУ 9467-004-32807885-2008;
– картон хром-эрзац макулатурный по ТУ У 05509659-008-2000;
– бумага офсетная улучшенного качества по СТО 00279404-002-2009;
– бумага мешочная М-78А по ГОСТ 2228-81;
– водорода пероксид по ОСТ 301-02-205-99;
– перчатки резиновые по ГОСТ 3-88;
– средство дезинфицирующее «Септоцид Р» по ТУ BY 100917107.126-2011;
– ткань для сит из синтетических нитей по ГОСТ 4403-91.
Допускается использование аналогичного сырья и материалов по другим ТНПА и (или) разрешенных к применению в установленном порядке.
Каждая партия сырья и материалов, поступающая на предприятие, должна сопровождаться документами, удостоверяющими качество и безопасность. При поступлении сырья и материалов проверяется наличие документов, удостоверяющих качество, и производится выборочный контроль на соответствие качества требованиям нормативных документов.
Характеристика сырья и материалов, используемых в производстве мази Меколь, приведена в таблице 6.1.
Таблица 6.1 – Характеристика сырья и материалов
| Наименование | Обозначение ТНПА | Сорт или артикул | Показатели, обязательные для проверки | Регламентированные показатели с допустимыми отклонениями | |
| «А» Основное сырье | |||||
| Макрогол | ГФ РБ, том 2, с. 192 | Тип 400 | Описание (свойства) | Прозрачная вязкая бесцветная или почти бесцветная гигроскопичная жидкость. Смешивается с водой, очень легко растворима в ацетоне, 96 % спирте и метиленхлориде, практически нерастворима в жирных и минеральных маслах. | |
| Подлинность (идентификация) | А. Выдерживает испытание «Вязкость» В, С Качественные реакции | ||||
| Прозрачность (ГФ РБ II, 2.2.1) | Раствор должен быть прозрачным | ||||
| Цветность (ГФ РБ II, 2.2.2, метод II) | Окрашен не интенсивнее эталона BY(КЖ)6 | ||||
| Кислотность или щелочность | Не более 0, 1 мл раствора NaOH | ||||
| Вязкость (ГФ РБ II, 2.2.9) | Кинематическая вязкость: (94–116) мм2·с. Динамическая вязкость: (105–130) мПа·с. | ||||
| Гидроксильное число | 264–300 | ||||
| Восстанавливающие вещества (ГФ РБ II, 2.2.2, метод I) | Раствор окрашен не интенсивнее стандартного раствора R(Кр)3 | ||||
| Формальдегид (УФ-спектрофотометрия ГФ РБ II, 2.2.25) | Не более 0, 003 % (30 ppm) | ||||
| Этиленгликоль и диэтиленгликоль (ГФ РБ II, 2.2.28) | Суммарно не более 0, 4 % | ||||
| Этиленоксид и диоксан (ГФ РБ II, 2.4.25) | Этиленоксид: не более 0, 0001 % (1 ppm). Диоксан: не более 0, 001 % (10 ppm) | ||||
| Тяжелые металлы (ГФ РБ II, 2.4.8, метод А) | Не более 0, 002 % (20 ppm) | ||||
| Вода (ГФ РБ II, 2.5.12) | Не более 2, 0 | ||||
| Сульфатная зола (ГФ РБ II, 2.4.14) | Не более 0, 2 % | ||||
| Остаточные количества органических растворителей (ГФ РБ II, 2.4.24) | В соответствии с ГФ РБ II, 5.4 | ||||
Продолжение таблицы 6.1
| Микробиологическая чистота ГФ РБ II, 2.6.12, 2.6.13: – общее количество аэробов (ОКА) и общее количество грибов (ОКГ) суммарно; – грамотрицательных бактерий, толерантных к желчи, либо бактерий семейства Enterobacteriaceae; – Pseudomonas aeruginosa; – Staphylococcus aureus. | 5.1.4 – не более 102 КОЕ/г – отсутствие в 1 г – отсутствие в 1 г – отсутствие в 1 г | |||
| Макрогол | ГФ РБ, том 2, с. 192 | Тип 1500 | Описание (свойства) | Белое или почти белое твердое воскообразное или парафинообразное вещество. Очень легко растворим в воде и метиленхлориде, легкорастворим в 96 % спирте, практически нерастворим в жирных и минеральных маслах |
| Подлинность (идентификация) | А. Выдерживает испытание «Вязкость» В, С Качественные реакции | |||
| Прозрачность (ГФ РБ II, 2.2.1) | Раствор должен быть прозрачным | |||
| Цветность (ГФ РБ II, 2.2.2, метод II) | Окрашен не интенсивнее эталона BY(КЖ)6 | |||
| Кислотность или щелочность | Не более 0, 1 мл 0, 1 М раствора NaOH | |||
| Вязкость (ГФ РБ II, 2.2.9) | Кинематическая вязкость: (31–46) мм2·с. Динамическая вязкость: (34–50) мПа·с. | |||
| Температура замерзания (ГФ РБ II, 2.2.18) | (42–48)°C | |||
| Гидроксильное число | 70–80 | |||
| Восстанавливающие вещества (ГФ РБ II, 2.2.2, метод I) | Раствор окрашен не интенсивнее стандартного раствора R(Кр)3 | |||
| Формальдегид (УФ-спектрофотометрия ГФ РБ II, 2.2.28) | Не более 0, 003 % (30 ppm) | |||
| Диоксан (ГФ РБ II, 2.4.25) | Не более 0, 001 % (10 ppm) | |||
| Этиленоксид (ГФ РБ II, 2.4.25) | Не более 0, 0001 % (1 ppm) | |||
| Тяжелые металлы (ГФ РБ II, 2.4.8, метод А) | Не более 0, 002 % (20 ppm) |
Продолжение таблицы 6.1
| Вода (ГФ РБ II, 2.5.12) | Не более 1, 0 | |||
| Сульфатная зола (ГФ РБ II, 2.4.14) | Не более 0, 2 % | |||
| Остаточные количества органических растворителей (ГФ РБ II, 2.4.24) | В соответствии с ГФ РБ II, 5.4 | |||
| Микробиологическая чистота ГФ РБ II, 2.6.12, 2.6.13: – общее количество аэробов (ОКА) и общее количество грибов (ОКГ) суммарно; – грамотрицательных бактерий, толерантных к желчи, либо бактерий семейства Enterobacteriaceae; – Pseudomonas aeruginosa; – Staphylococcus aureus. | 5.1.4 – не более 102 КОЕ/г – отсутствие в 1 г – отсутствие в 1 г – отсутствие в 1 г | |||
| Метилурацил | НД РБ 0185С-2010 | - | Описание (свойства) | Белый кристаллический порошок, без запаха |
| Растворимость (ГФ РБ, том 1, с.19) | Малорастворим в воде и спирте 95 %, практически нерастворим в хлороформе | |||
| Подлинность (идентификация) | А. ИК - спектр (ГФ РБ II, 2.2.24). В. УФ-спектрофотометрия (ГФ РБ II, 2.2.25). С, D. Качественные реакции | |||
| Сопутствующие примеси (ТСХ, ГФ РБ II, 2.2.27) | Должны отсутствовать | |||
| Хлориды (ГФ РБ II, 2.4.4) | Не более 0, 008 % | |||
| Потеря в массе при высушивании (ГФ РБ II, 2.2.32) | Не более 0, 3 % | |||
| Сульфатная зола (ГФ РБ II, 2.4.14, метод А) | Не более 0, 1 % | |||
| Тяжелые металлы (ГФ РБ II, 2.4.8, метод С) | Не более 0, 001 % (10 ppm) | |||
| Количественное определение | Не менее 99, 0 % и не более 100, 5 % в пересчете на сухое вещество |
Продолжение таблицы 6.1
| Микробиологическая чистота ГФ РБ II, 2.6.12, 2.6.13: – общее количество аэробов (ОКА) и общее количество грибов (ОКГ) суммарно; – грамотрицательных бактерий, толерантных к желчи, либо бактерий семей.Enterobacteriaceae; – Pseudomonas aeruginosa; – Staphylococcus aureus. | 5.1.4 – не более 102 КОЕ/г – отсутствие в 1 г – отсутствие в 1 г – отсутствие в 1 г | |||
| Метилурацил | НД РБ 0530С-2010 | - | Описание (свойства) | Белый кристаллический порошок, без запаха |
| Растворимость (ГФ РБ, том 1, с.19) | Мало растворим в воде и спирте 95 %, практически нерастворим в хлороформе | |||
| Подлинность (идентификация) | А. ИК - спектр (ГФ РБ II, 2.2.24). В. УФ-спектрофотометрия (ГФ РБ II, 2.2.25). С. Качественная реакция | |||
| Сопутствующие примеси (ТСХ, ГФ РБ II, 2.2.27) | Должен выдерживать испытания | |||
| Хлориды (ГФ РБ II, 2.4.4) | Не более 0, 008 % | |||
| Потеря в массе при высушивании (ГФ РБ II, 2.2.32) | Не более 0, 3 % | |||
| Сульфатная зола (ГФ РБ II, 2.4.14, метод А) | Не более 0, 1 % | |||
| Тяжелые металлы (ГФ РБ II, 2.4.8, метод С) | Не более 0, 001 % (10 ppm) | |||
| Количественное определение | Не менее 99, 0 % в пересчете на сухое вещество | |||
| Микробиологическая чистота ГФ РБ II, 2.6.12, 2.6.13: – общее количество аэробов (ОКА) и общее количество грибов (ОКГ) суммарно; – грамотрицательных бактерий, толерантных к желчи, либо бактерий семейства Enterobacteriaceae; – Pseudomonas aeruginosa. | 5.1.4 – не более 102 КОЕ/г – отсутствие в 1 г – отсутствие в 1 г – отсутствие в 1 г |
Продолжение таблицы 6.1
| Хлорамфеникол | НД РБ 0020С-2010 | - | Описание (свойства) | Белый, серовато-белый или желтовато-белый, мелкий кристаллический порошок или мелкие кристаллы, иголки или продолговатые пластинки. Малорастворим в воде, легкорастворим в спирте и в пропиленгликоле, малорастворим в эфире |
| Подлинность (идентификация) | А. Температура плавления (ГФ РБ II, 2.2.14): 149 °C – 153 °C. В. ИК – спектр (ГФ РБ II, 2.2.24). С. ТСХ (ГФ РБ II, 2.2.27). D. Качественная реакция. Е. Реакция (а) на хлориды (ГФ РБ II, 2.3.1) | |||
| Удельное оптическое вращение (ГФ РБ II, 2.2.7) | От +18, 5 ° до +20, 5 ° | |||
| Хлориды (ГФ РБ II, 2.4.4) | Не более 0, 01 % (100 ppm) | |||
| Потеря в массе при высушивании (ГФ РБ II, 2.2.32) | Не более 0, 5 % | |||
| Сульфатная зола (ГФ РБ II, 2.4.14) | Не более 0, 1 % | |||
| Сопутствующие примеси (ТСХ, ГФ РБ II, 2.2.27) | Не более 0, 5 % | |||
| Кислотность или щелочность | Не более 0, 1 мл 0, 02 М раствора HCl или 0, 02 М раствора NaOH | |||
| Количественное определение (УФ-спектрофотометрия, ГФ РБ II, 2.2.25) | 98, 0 % – 102, 0 % в пересчете на сухое вещество | |||
| Остаточные количества органических растворителей (ГФ РБ II, 2.4.24, 2.2.28) | ГФ РБ II, 5.4. Метанол – не более 3000 ppm. Изопропанол – не более 5000 ppm. Хлорбензол – не более 360 ppm. Бензол – не более 2 ppm | |||
| Микробиологическая чистота ГФ РБ II, 2.6.12, 2.6.13: – общее количество аэробов (ОКА) и общее количество грибов (ОКГ) суммарно; – грамотрицательных бактерий, толерантных к желчи, либо бактерий семейства Enterobacteriaceae; – Pseudomonas aeruginosa; – Staphylococcus aureus. | 5.1.4 – не более 102 КОЕ/г – отсутствие в 1 г – отсутствие в 1 г – отсутствие в 1 г |
Продолжение таблицы 6.1
| «Б» Вспомогательное сырье | ||||
| Тубы алюминиевые для медицинских мазей Ø 25х125 | ТУ 9467-004-32807885-2008 | Тип I, с нанесенной печатью на тубе | Внешний вид | Соответствие требованиям п.п. 4.2.1-4.2.5, 4.2.11 |
| Качество лакового покрытия | Покрытие должно быть равномерным и сплошным. Не допускаются непокрытые лаком места, потеки и местные пережоги лака. Допускаются каплевидные потеки лака в месте перехода от цилиндрической части туб к конусообразному плечику, выдерживающие испытания на эластичность лаковой пленки при изгибе. | |||
| Устойчивость печатных красок и грунт-эмали к воде | Не должны стираться и размазываться | |||
| Герметичность тубы | Соответствие требованиям п.п. 4.2.4, 4.2.10 | |||
| Размеры | ||||
| Длина цилиндрической части тубы, L1 | (125, 0±0, 5) мм | |||
| Диаметр корпуса тубы, D | (25+0, 1–0, 2) мм | |||
| Графическое оформление | Соответствие оригинальному образцу и п.п. 4.2.8, 4.2.9 | |||
| Толщина стенки цилиндрической части, S1 (без эмали и печатных красок) | (0, 09+0, 04) мм | |||
| Толщина стенки плечика, S2 | (0, 5+0, 3) мм | |||
| Жесткость тубы (поперечная нагрузка деформации тубы) | Соответствие требованиям п. 4.12 | |||
| Пористость лакового покрытия | Соответствие требованиям п. 4.2.6.3 | |||
| Исполнение латексного кольца | Соответствие требованиям п. 4.11 | |||
| Степень отверждения лакового покрытия | Соответствие требованиям п. 4.2.6.1, покрытие не должно иметь набухания и шелушения | |||
| Прочность лакового покрытия на изгиб | При изгибе пленка должна оставаться сплошной и не сходить с металла при нажиме пальцем | |||
| Приемочный уровень качества | 97, 0 % |
Продолжение таблицы 6.1
| Картон хром-эрзац макулатурный | ТУ У 05509659-008-2000 | марка МО (мелованный) I сорт | Внешний вид | Должен соответствовать требованиям ТУ | |
| Масса 1 м2, г | (280 ± 15); (320 ± 20) | ||||
| Толщина, мм | (0, 35 ± 0, 02); (0, 40 ± 0, 02) | ||||
| Влажность | (5, 5 - 8, 5) % | ||||
| Бумага офсетная улучшенного качества | СТО 00279404-002-2009 | улучшенного качества | Внешний вид | Должен соответствовать требованиям п. 4.2.3 – 4.2.11 | |
| Масса 1 м2 | (55, 0 ± 2, 0) г | ||||
| Влажность | (5, 0–7, 0) % | ||||
| Толщина, мкм | 74 ± 4 | ||||
| * Белизна, %: – верхняя сторона – сеточная сторона | 102, 0–105, 0 102, 0–105, 0 | ||||
| * Непрозрачность, % | Не менее 80, 0 | ||||
| * Разрывная длина в машинном направлении, км | Не менее 4, 50 | ||||
| Шероховатость по Бендтсену, мл/мин: - верхняя сторона - сеточная сторона | 120-320 120-320 | ||||
| Ширина рулона, мм | 620±1 | ||||
| Бумага мешочная М-78А | ГОСТ 2228-81 | М-78А | Внешний вид | Должен соответствовать требованиям п. 2.8–2.11 | |
| Масса 1 м2 бумаги, г | 75–80 | ||||
| Влажность | 7, 0–11, 0 | ||||
| Ширина рулона, мм | 840 + 5 | ||||
| Водорода пероксид | ОСТ 301-02-205-99 | Марка Б-6, сорт I | Внешний вид | Бесцветная прозрачная жидкость | |
| Массовая доля перекиси водорода | (35–40) % | ||||
| Перчатки резиновые | ГОСТ 3-88 | - | Не анализируется | – | |
| Средство дезинфицирующее «Септоцид Р» | ТУ BY 100917107.126-2011 | - | |||
| Ткань для сит из синтетических нитей | ГОСТ 4403-91 | - | |||
Входной контроль качества сырья производится работниками центральной производственной лаборатории в соответствии со схемой лабораторного контроля
сырья. При этом физико-химические показатели принимают по качественному удостоверению при наличии сертификата соответствия (декларации), при этом выборочно контролируют основные физико-химические показатели на соответствие указанным значениям, указанным в качественном удостоверении.
Определение качества сырья и материалов проводят в соответствии с правилами приемки, методами испытаний, установленными в ТНПА на конкретные виды сырья и материалов.
Результаты контроля отражают в лабораторных журналах.
При проведении технологического процесса персонал МБЛ (микробиологической лаборатории) проводит:
– контроль микробной контаминации рук и технологической одежды персонала в соответствии с СОП-КО-12-044 «Контроль микробной контаминации рук и технологической одежды персонала производственных помещений цехов №1, 2, 3;
– контроль микробной контаминации воздуха производственных помещений в соответствии с СОП-КО-12-038 «Контроль микробной контаминации воздуха производственных помещений цеха №2»;
– контроль микробной контаминации оборудования, поверхностей производственных помещений в соответствии с СОП-КО-12-043 «Контроль микробной контаминации оборудования, поверхностей производственных помещений и первичного упаковочного материала цехов № 1, 2, 3».
Отбор проб и проведение анализа при производстве лечебной мази Меколь производится следующим образом.
По окончании процесса варки мази в присутствии аппаратчика контролером ОКК в соответствии с СОП-КО-05-010 «Порядок отбора проб в цехе №2» отбирается проба мази и передается с листом протокола стадии в лабораторию ОКК.
В лаборатории химиком проводятся испытания пробы мази на соответствие требованиям ФС РБ 0473-09:
– описание – мазь белого или белого с желтоватым оттенком цвета;
– подлинность;
– размер частиц не более 100 мкм;
– количественное содержание хлорамфеникола от 6, 7 до 8, 3 мг/г;
– метилурацила от 36, 0 до 44, 0 мг/г;
– сопутствующие примеси: примесь А – не более 3, 0 %, неидентифицированная примесь – не более 1, 0 %.
Результаты испытаний отмечаются в протоколе стадии, в котором химик также ставит свою фамилию и подпись.
Службой ОКК передается лист протокола стадии в цех, мастеру.
Характеристика конечной продукции производства.
1) Меколь, мазь для наружного применения в тубах 40 г в упаковке №1 (далее по тексту – мазь Меколь) по ФСП РБ 0473-14.
2) Антибиотик в комбинации с другими препаратами для лечения заболеваний кожи.
3) Описание. Мазь белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
4) Состав:
| Хлорамфеникола (НД РБ 0020С-2010) | – 0, 30 г |
| Метилурацила (НД РБ 0185С-2010, НД РБ 0530С-2010) | – 1, 60 г |
| Макрогола 1500 (ГФ РБ, том 2, с. 192) | – 7, 62 г |
| Макрогола 400 (ГФ РБ, том 2, с. 192) | – до 40 г |
5) Подлинность. ГФ РБ II, 2.2.29. На хроматограмме испытуемого раствора, полученной при определении сопутствующих примесей, время удерживания пика хлорамфеникола должно соответствовать времени удерживания пика хлорамфеникола на хроматограмме раствора сравнения.
ГФ РБ II, 2.2.25. Ультрафиолетовый спектр поглощения испытуемого раствора и раствора С стандартного образца (СО) хлорамфеникола и раствора СО метилурацила, приготовленных для количественного определения, в области от 210 нм до 300 нм имеет максимум поглощения при длине волны (260±2) нм и минимум при длине волны (228±2) нм.
ГФ РБ II, 2.3.1, тест а. При кипячении цвет раствора переходит в красно-оранжевый и выделяется аммиак.
ГФ РБ II, 2.2.29. На хроматограмме испытуемого раствора, полученной при определении сопутствующих примесей, время удерживания пика метилурацила должно соответствовать времени удерживания пика метилурацила на хроматограмме раствора сравнения.
Фильтрат раствора дает характерную реакцию на хлориды (качественная реакция на хлорамфеникол).
1 г лекарственного средства растворяют при нагревании на водяной бане в 3 мл воды Р и прибавляют 1 мл бромной воды Р; раствор обесцвечивается (качественная реакция на метилурацил).
6) Размер частиц. Не более 100 мкм.
7) Масса содержимого упаковки. Не менее 40 г.
Тубу взвешивают с точностью до 0, 01 г, разрезают, освобождают от содержимого, промывают горячей водой очищенной Р, тщательно удаляют остатки влаги фильтровальной бумагой и вновь взвешивают с точностью до 0, 01 г. По разности между массой полной и пустой тубы вычисляют массу содержимого упаковки.
8) Сопутствующие примеси. ГФ РБ II, 2.2.29. Содержание примеси А хлорамфеникола не должно превышать 1, 8 %. Содержание любой примеси хлорамфеникола не должно превышать 1, 0 %.
9) Количественное определение. ГФ РБ II, 2.2.25. Содержание C5H6N2O2 (метилурацила) в 1 г лекарственного средства должно быть от 36, 0 мг до 44, 0 мг.
Содержание C11H12Cl2N2O5 (хлорамфеникола) в 1 г лекарственного средства должно быть от 6, 7 мг до 8, 3 мг.
10) Микробиологическая чистота. ГФ РБ II, 2.6.12, 2.6.13, 5.1.4
Лекарственное средство в условиях испытаний обладает антимикробным действием.
При посеве на питательные среды использовать метод мембранной фильтрации.
Критерии приемлемости:
– общее количество аэробов (ОКА), 102 КОЕ/г;
– общее количество грибов (ОКГ), 101 КОЕ/г;
– отсутствие Pseudomonas aeruginosa в 1 г;
– отсутствие Staphylococcus aureus в 1 г.
11) Упаковка. По 40 г в тубы алюминиевые по ТУ 9467-004-32807885-2008.
Каждую тубу вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона хром-эрзац, пачки помещают в групповую упаковку.
Групповая упаковка и транспортная тара по ГОСТ 17768-90.
12) Маркировка. На тубе и пачке указывают наименование предприятия-изготовителя, его товарный знак и адрес, название лекарственного средства, наименование лекарственной формы, состав в единицу фасовки, массу лекарственного средства в граммах, условия хранения, «Хранить в недоступном для детей месте», «Отпуск из аптек: без рецепта», номер серии, срок годности, номер версии графического оформления.
На пачке дополнительно указывают «Комбинированное противомикробное средство», штриховой код, фармакод.
На групповой этикетке указывают название предприятия-изготовителя, его товарный знак и адрес, название лекарственного средства, наименование лекарственной формы, массу лекарственного средства в граммах, условия хранения, номер серии, срок годности, номер версии графического оформления, количество упаковок.
Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-96.
13) Транспортирование. В соответствии с ГОСТ 17768-90.
14) Хранение. При температуре не выше 20 º C.
15) Срок годности. 3, 5 года.
|