Рецепт, его структура. Правила составления (см. №19)

21. Побочное действие лекарств. Примеры. Проявление побочного действия
полости рта.

Побочный эффект (side effect), согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), - любой непреднамеренный эффект фармацевтического продукта (ЛС), развивающийся при использовании его у человека в обычных дозах и обусловленный его фармакологическими свойствами.

Различают побочные эффекты аллергической и неаллергической природы. Побочные эффекты аллергического происхождения характеризуются следующими признаками: между реакцией на лекарство и первым приемом его всегда имеется временной интервал, т. е. реакция возникает на повторное применение; реакцию могут вызывать даже минимальные дозы препарата; реакция повторяется при последующих приемах препарата; реакция не напоминает типичных фармакол. эффектов лекарства и проявляется в виде различных признаков аллергии (крапивницы, сывороточной реакции, отека Квинке и т. п.).

Лекарственная аллергия протекает в виде аллергических реакций немедленного или замедленного типов. Побочные эффекты, протекающие по типу аллергических реакций немедленного типа, могут быть локализованными (напр., крапивница, бронхоспазм, отек Квинке и др.) или генерализованными (напр., анафилактический шок). Аллергические реакции замедленного типа в ответ на лекарства чаще всего протекают по типу контактного дерматита и клинически проявляются локальным отеком и воспалением. Лекарственная аллергия обычно имеет перекрестный характер, т. е. развивается по отношению ко всем или большинству препаратов, близких по хим. строению (напр., ко всемпрепаратам группы пенициллина, всем сульфаниламидным препаратам и т. д.), поэтому для профилактики аллергических осложнений перед назначением какого-либо препарата необходимо выяснить, не было ли в анамнезе у больного аллергических реакций не только на назначаемый препарат, но и на другие родственные ему в хим. отношении препараты. Для лечения и профилактики побочных эффектов аллергической природы используют противоаллергические средства.

Побочные эффекты неаллергического происхождения по патогенетическому признаку можно классифицировать следующим образом:

1) побочные эффекты, связанные с действием на специфические рецепторы разных органов и тканей;

- при назначении м-холиноблокаторов (атропина, скополамина и др.) в качестве спазмолитиков помимо терапевтически целесообразного снижения тонуса гладкой мускулатуры жел. -киш. тракта наступают также нарушения функций сердца (тахикардия), глаза (паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления) и др., к-рые в данном случае по своей значимости имеют характер побочного действия

2) побочные эффекты цитотоксической природы: а) цитотоксическое действие общеклеточного характера; б) избирательное цитотоксическое действие;

- побочные эффекты цитотоксической природы, возникающие при приеме нек-рых веществ (напр., противоопухолевых средств с цитостатическим типом действия), имеют общеклеточный характер и проявляются признаками поражения многих тканей. Вместе с тем цитотоксические побочные эффекты могут иметь и избирательный характер, напр. поражение слухового или вестибулярного аппарата антибиотиками - аминогликозидами (стрептомицином и др.), гепатотоксическое действие парацетамола, изониазида и др.

3) побочные эффекты ферментативной природы;

- Побочные эффекты ферментативной природы характерны для препаратов, являющихся ингибиторами ферментов. Так, большинство проявлений побочного действия антихолинэстеразных средств обусловлено их способностью угнетать активность холинэстеразы, апрепаратов тяжелых металлов (ртути, серебра и др.) - угнетением активности тиоловых ферментов.

4) побочные эффекты, связанные с нарушением обмена веществ;

- В ряде случаев побочное действие может быть результатом нарушения обмена веществ под влиянием лекарств. Таковы, напр., нарушения белкового, углеводного и водно-солевого обмена при применении глюкокортикоидных препаратов, нарушения обмена мочевой к-ты при применении нек-рых мочегонных средств и др.

5) побочные эффекты, обусловленные изменением сапрофитной микрофлоры организма или массовой гибелью возбудителей инфекционных и паразитарных болезней;

- Побочные эффекты, связанные с изменениями сапрофитной микрофлоры организма, могут развиваться при применении различных химиотерапевтических средств - антибиотиков, сульфаниламидных препаратов и других веществ, подавляющих развитие сапрофитных микроорганизмов. К такого рода побочным эффектам относятся дисбактериоз и нек-рые нарушения витаминного баланса. В случае массовой гибели возбудителей инфекции под влиянием химиотерапевтических средств могут возникать так наз. реакции обострения, к-рые являются следствием интоксикации организма продуктами распада микроорганизмов и обычно проявляются усилением основных признаков инф. заболевания (напр., лихорадки, сыпи и т. п.).

6) побочные эффекты, связанные с генетическими факторами;

- Побочные эффекты, связанные с генетическими факторами, чаще всего обусловлены врожденной недостаточностью отдельных ферментов и возникают только у лиц, страдающих такого рода недостаточностью. Напр., гемолитическая анемия при применении хинина, хинидина, примахина, нитрофуранов, сульфаниламидов и др. у больных с генетически обусловленным дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах. Генетически обусловлена также повышенная чувствительность к действию Курареподобного препаратадитилина.

7) лекарственная зависимость;

- Особым видом побочного действия лекарств является физическая и психическая лекарственная зависимость. Физическая лекарственная зависимость (пристрастие) характеризуется непреодолимым стремлением к повторным приемам вызвавшего зависимость препарата и симптомами абстиненции (лишения) при его отмене. При психической лекарственной зависимости отмена вызвавшего ее препарата приводит лишь к эмоциональному дискомфорту. Нек-рые лекарственные средства (морфин, кодеин, промедол, транквилизаторы бензодиазепинового ряда, снотворные средства из числа производных барбитуровой к-ты и др.) вызывают как физическую, так и психическую лекарственную зависимость, а кокаин - только психическую.

8) тератогенное, эмбриотоксическое действие;

- При назначении во время беременности нек-рые лекарственные средства оказывают неблагоприятное действие на эмбрион (эмбриотоксическое действие) или на плод (фетотоксическое действие). Если действие препарата на эмбрион или плод приводит к врожденным порокам развития (напр., к расщеплению верхней губы, неба, недоразвитию конечностей и т. п.), такого рода проявление побочного действия обозначают как тератогенное. Неблагоприятное действие лекарств на плод у человека изучено недостаточно. В связи с этим большинство лекарств при беременности (особенно в первые 2-3 мес.) можно назначать только по абсолютным показаниям.

9) местное раздражающее действие;

- Побочное действие лекарственных препаратов, обладающих местнораздражающими свойствами, проявляется в основном признаками локального раздражения тканей в месте введения препаратов. Так, при внутримышечном введении нек-рые препараты (пенициллины, цефалоспорины, анальгин, магния сульфат и др.) вызывают болевые ощущения и инфильтраты в области инъекции. При внутривенном введении веществ с местнораздражающими свойствами (пропанидида, амфотерицина В и др.) возможны возникновение болезненности по ходу вены и развитие в последующем флебита и тромбофлебита. При приеме через рот местнораздражающие вещества обычно вызывают диспептические расстройства.

10) побочные эффекты, связанные с взаимодействием лекарственных веществ.
- Одной из причин проявления нежелательного (побочного) действия лекарственных веществ может быть использование их нерациональных комбинаций (см. Несовместимость лекарственных средств). Так, при введении адреналина на фоне действия альфа-адреноблокаторов (напр., фентоламина или тропафена) прессорное действие адреналина извращается, и он вместо повышения вызывает снижение АД, а при одновременном назначении с антидепрессантами из числа ингибиторов моноаминоксидазы (ниаламидом и др.) резерпин вместо снижения АД может вызывать его повышение. В нек-рых случаях при совместном назначении лекарственные препараты усиливают проявления побочного действия друг друга. Напр., нестероидные противовоспалительные средства могут усиливать способность глюкокортикоидных препаратов вызывать изъязвления слизистой оболочки желудка, а хинидин и пропранолол - способность сердечных гликозидов нарушать атриовентрикулярную проводимость миокарда и т. д.

22. Значение патологических состояний организма для проявления действия лекарств. Примеры.

Эффект препаратов может зависеть от состояния организма, в частности от патологии, при которой их назначают. Так, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке (при нормотермии они не действуют). Влияние сердечных гликозидов на кровообращение проявляется только на фоне сердечной недостаточности. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов тем больше, чем выше тонус симпатической иннервации. При гипертиреозе повышается чувствительность миокарда к адреналину.

Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции почек или печени, изменяют соответственно экскрецию и биотрансформацию веществ. При этом могут изменяться и другие параметры - связывание с белками, биодоступность, распределение.

Изменяется фармакокинетика лекарственных средств при беременности, при ожирении.