![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Периферическое деиодированиеСтр 1 из 3Следующая ⇒
КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ТИРОИДНЫХ ГОРМОНОВ
Механизмы действия тироидных гормонов не укладываются в обычные схемы, разработанные для стероидных, пептидных гормонов и аминов. От аминов и пептидов тироидные гормоны отличаются своей растворимостью в липидах. Поэтому нет оснований полагать, что липиды бислоя ПМ препятствуют проникновению тироидных гормонов в клетку.
Принято проводить различия между ролью тироидных гормонов: · в процессах дифференцировки · в поддержании функций полностью дифференцированных клеток · в калоригенезе
Периферическое деиодирование Периферические ткани (гипофиз, печень, почки) содержат деиодиназный ферментный комплекс, сопряженный с системой генерации НАДФ.Н и превращающий Т 4 в Тз.
Большая часть меченого гормона, связывающегося в ядрах, представлена Тз.
Дейодирование Т 4 с образованием Тз в гипофизе необходимо для проявления того хронического снижения чувствительности гипофиза к стимулирующему действию тиролиберина, которое наблюдается после введения Т 4 . Тем не менее, Т 4 связывается с ядерными рецепторами тироидных гормонов, хотя и с меньшим сродством, чем Тз. (Существует по крайней мере один случай, когда биологически активной формой гормона является Т 4: головастики перед метаморфозом. У этих животных дейодиназа, осуществляющая превращение Т 4 в Тз отсутствует до завершения процесса дифференцировки, индуцируемого Т 4. Существует ли аналогичная стадия эмбрионального развития у млекопитающих - неизвестно.) Разработаны специфические РИА- и иммуноферментные методы определения * Т 4 , * Тз, * реверсивного (рТз) * их дейодированных продуктов.
Практически весь Т 4, содержащийся в крови, имеет тироидное происхождение. Большая часть Тз, содержащегося в крови, образуется в результате дейодирования Т 4 в периферических тканях.
В тканях, чувствительных к Т 4 , присутствуют два различных дейодирующих фермента: · Дейодиназа наружного кольца (катализирует образование Тз = 3, 5, 3'Tз) · дейодиназа внутреннего кольца (катализирует образование реверсивного Тз = рТз = 3, 5', 3'Tз): реверсивный рТз либо не обладает калоригенным действием, либо слабо противодействует влиянию Тз, а потому уменьшает периферическое действие тироидных гормонов.
Дейодирование наружного кольца даже при нормальном функционировании оси гипоталамус-гипофиз-ЩЖ может быть заблокировано: тяжелое течение болезни, травмы, голодание или безуглеводная диета, введение глюкокортикоидов, введение йодсодержащих препаратов, введение бета-адреноблокаторов, лечение ПТУ (пропилтиоурацилом), тяжелые поражения почек, печени; синтез Тз снижен также у плода человека. Напротив, при ожирении имеет место тенденция к ускорению превращения Т 4 в Тз.
Эти данные служат основанием для того, чтобы рассматривать дейодирование наружного кольца Т 4 как адаптивный механизм.
К примеру, одно из последствий голодания - снижение уровня основного обмена. В этих условиях замедляется образование Тз. Возможен следующий механизм: 1) дейодирование наружного кольца требует участия НАДФ.Н, именно доступность этого кофактора может определять скорость реакции; 2) НАДФ.Н образуется в ходе пентозного цикла из глюкозы, уровни которой при голодании низкие, таким образом, активность дейодирования Т4 è Т3 может определяться доступностью глюкозы. Напротив, при ожирении повышенная скорость образования Тз способствует окислению избытка субстратов. При блокаде дейодирования Т 4 è Тз большее количество Т 4 становится доступным для системы дейодирования внутреннего кольца и, соответственно, больше образуется рТз. И хотя уровни Тз и рТз изменяются не строго реципрокно, направление их сдвигов обычно противоположно.
|