И.А. Бочкарёв. Заведующий кафедрой: д.м.н

СИНДРОМ «McLeod» РЕДКОЕ ГЕНЕТИЧЕСКОЕ МУЛЬТИСИСТЕМНОЙ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ

И.А. Бочкарёв.

Заведующий кафедрой: д.м.н. профессор Боев И.В.

Научный руководитель: к.м.н. доцент Волкова С.А.

Кафедра психиатрии, психотерапии, медицинской психологии с курсом неврологии ФПО

Ставропольская государственная медицинская академия

Ставрополь 2011.

Синдром McLeod (Фенотип McLeod ) – генетическое Х-сцепленное нейродегенеративное заболевание. Характеризующиеся хореоформными гиперкинезами, когнитивным дефицитом, психиатрическими (поведенческими) расстройствами. Клинические проявления в первую очередь схожи с основными признаками синдрома Левина-Критчли. Также характерны кардиологические проблемы: дилятационная кардиомиопатия, различного рода нарушение сердечной проводимости. Поведенческие расстройства, продуктивная и негативная психиатрическая симптоматика – самый ранний симптомокомплекс синдрома McLeod. [37] [" McLeod Neuroacanthocytosis Syndrome." Genetics Home Reference. May 2008. 02 March 2010.] Также синдром отличается хроническим гранулематозным поражением, мышечной дистрофией и пигментным ретинитом. Эритроциты больных не имеют Кх-антигена, который связан с групповой системой Kell.

Уникальность синдрома McLeod в том, что он наследуется в рецессивной Х-сцепленной манере. Мутировавший ген, который приводит к развитию этого синдрома, расположен на Х хромосоме. Мужчины имеют только одну Х хромосому, если у индивидуума затронут мутацией её локус, то он предаёт аномалию только к дочерям и ни к одному из сыновей. Рождённые дочери не болеют, но являются носителями, сыновья также не болеют. Для развития синдрома, им необходима вторая копия видоизмененного гена, от матери.

Женщины имеют две Х хромосомы, и для развития синдрома McLeod им необходима удвоенная копия аномального гена. Поэтому, в подавляющем большинстве случаев женщины являются гетерозиготными курьерами, и передают видоизмененную хромосому только 50% потомству. Рождённые мальчики, получившие видоизмененную хромосому, заболевают синдромом McLeod, по тому, что они имеют одну хромосому Х. Для дочерей, чтобы быть затронутыми, необходимо получение хромосомы от обоих родителей. Из-за этого синдром McLeod намного более распространён у мужского населения планеты, чем у женщин. [37] [" McLeod Neuroacanthocytosis Syndrome." Genetics Home Reference. May 2008. 02 March 2010.]

Аномальный ген, вызывающий синдром McLeod, носит название ХК, и как уже было сказано, располагается на Х хромосоме. Функция этого гена заключается в производстве белка ХК, который несёт антиген крови Кх (антиген Kell). Мутация этого гена нарушает синтез белка, в результате получается аномальный (короткий, атрофированный) белок ХК, который приводит к отсутствию антигенов Кх на красных кровяных клетках. Это отсутствие антигена Кх приводит к фенотипу, известному как «фенотип McLeod».

Отсутствие антигена Кх потенциально вызывает развитие умеренной гемолитической анемии с наличием большого количества акантоцитов; анизоцитоз и полихромазия эритроцитов, и других проблем кроветворения. На текущий момент плохо исследованы возможные проблемы, связанные с гемотрансфузией, остаётся неизвестным, как мутация гена ХК проявляет себя у реципиента получивших кровь от донора с синдромом McLeod, и наоборот. [37] [" McLeod Neuroacanthocytosis Syndrome." Genetics Home Reference. May 2008. 02 March 2010.]

Первые признаки болезни обычно начинаются в середине взрослой жизни с поведенческих изменений и сопровождается хореоподобными либо дистоническими гиперкинезами различной локализации, арефлексией. В исследуемой крови: умеренная гемолитическая анемия с наличием большого количества акантоцитов; анизоцитоз и полихромазия эритроцитов.

Заболевание постепенно прогрессирует, приобретая более выраженный характер. [37] [" McLeod Neuroacanthocytosis Syndrome." Genetics Home Reference. May 2008. 02 March 2010.] Синдром McLeod очень редок, во всём мире насчитывается не более 150 случаев этого заболевания, которое более всего распространено среди мужского населения из-за принципа наследования.

Синдром McLeod диагностируется у людей со следующими проявлениями (каждый пункт приблизительно равен 20% вероятности):

1) Фенотип группы крови McLeod.

2) Семейная история синдрома McLeod.

3) Поражение центральной нервной системы, схоже с нейроакантоцитозом (синдромом Левина-Критчли и другими), но на первый план выступают психиатрические (поведенческие) нарушения.

4) Нервномышечные проявления, типа миопатии. Дилятационная кардиомиопатия и аритмии.

5) Акантоцитоз, анизоцитоз и полихромазия эритроцитов, гемолитической анемии. [37][McLeod Neuroacanthocytosis Syndrome -- GeneReviews -- NCBI Bookshelf." National Center for Biotechnology Information. Gene Reviews. 26 March 2007. 07 February 2010.]