Блокаторы натриевых каналов

Действие основано на нарушении деполяризации мембраны гладкомышечных клеток желудочно-кишечного тракта, снижении проницаемости мембраны для внеклеточного натрия и, кроме того, косвенном подавлении выхода калия из клетки. Результатом этого является нарушение процесса деполяризации и блокирование внутриклеточных кальциевых депо. Наиболее известный препарат  — производное вератровой кислоты мебеверин. Он связывается с молекулярными структурами натриевых каналов, не затрагивая холинорецептор, уменьшает отток ионизированного калия из клетки, поэтому устраняет спазм, не вызывая гипотонии толстой кишки [12]. Метаболизируется при прохождении через стенку кишечника и печень, метаболиты препарата выводятся с мочой.

Мебеверин назначают в основном при функциональных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (неязвенная диспепсия, синдром раздраженной кишки), а также при вторичных спазмах, обусловленных органическим заболеванием кишечника и желчевыводящих путей. Он используется исключительно в плановом порядке, т.  е. предусматривается только курсовое лечение, в отличие от дротаверина, который может быть применен как для купирования, так и профилактики спастических болей.

Эффективность мебеверина не всегда проявляется при монотерапии. Так, в обширном фармакоэпидемиологическом исследовании [13] показано, что при синдроме раздраженной кишки в сравнении с контролем (стандартной терапией) он требует большей совместной лекарственной поддержки, чем в контроле, что ведет к увеличению затрат (табл. 2).

Из табл. 2 понятно, что соотношение шансов всегда больше в группе мебеверина, что свидетельствует о большей вероятности назначения сопутствующей патогенетической терапии в сравнении с традиционным лечением. Кроме того, на репрезентативной группе (n = 3431) установлено, что при применении мебеверина вероятность госпитализации при разных заболеваниях повышается, что свидетельствует о вариабельности лечебного эффекта препарата и сопровождается увеличением расходов на лечение (табл. 3).

табл. 4 сформулированы основные показания для назначения спазмолитиков при заболеваниях и состояниях внутренних органов.

Заключение

Боль — универсальный симптом при самых разнообразных поражениях внутренних органов, в основе ее возникновения часто лежит спазм гладкой мускулатуры. Знание клинической фармакологии препаратов данной группы позволяет осуществить наиболее целенаправленный выбор препарата. Используя фармакодинамику препаратов, становится возможным их рациональное, эффективное и безопасное комбинирование между собой. Из всей группы спазмолитических препаратов самым востребованным является дротаверин (Но-шпа), отвечающий критериям эффективности, безопасности и экономичности в большей степени, чем остальные. Обзор результатов исследований свидетельствует, что Но-шпа эффективна как для быстрого купирования острых болей, обусловленных спазмом, так и для достаточно продолжительного лечения пациентов с хронической патологией. В отличие от других спазмолитиков, эффект Но-шпы не ограничивается органами желудочно-кишечного тракта, что делает препарат универсальным для купирования спазматических состояний любого генеза и локализации и связанного с ним болевого синдрома. Важной особенностью фармакодинамики Но-шпы является отсутствие влияния на холинэргические структуры, что делает препарат более безопасным по сравнению с М-холиноблокаторами. Механизм действия, отличный от других препаратов группы, предоставляет возможности для широкого эффективного комбинирования как в рамках группы спазмолитиков, так и с препаратами других фармакологических групп (антисекреторные, ненаркотические анальгетики, опиоиды).