Keywords. type 2 diabitis mellitus; adrenal steroids; testicular steroids; phosphodiesterase inhibitor

type 2 diabitis mellitus; adrenal steroids; testicular steroids; phosphodiesterase inhibitor

Название

Влияние длительного введения ингибитора фосфодиэстеразы Варденафила на уровни надпочечниковых и половых стероидов у мужчин с сахарным диабетом 2 типа

Авторы

D. Santi¹, A.R.M. Granata¹, E. Pignatti¹, T. Trenti², L. Roli², R. Bozic³, S. Zaza⁴, V. Rochira¹, C. Carani¹, E. Magnani^{1, 4}, M. Simoni¹

Организации

¹University of Modena and Reggio Emilia, Модена, Италия

²Azienda Unita Sanitaria Locale di Modena, Модена, Италия

3 PerkinElmer, Милан, Италия

4 Shimadzu Italia, Милан, Италия

Резюме

Введение. Стероидогенез представляет собой сложный ферментативный процесс, в котором циклический аденозин-монофосфат (цАМФ) и гуанозин-монофосфат (цГМФ) играют важную роль. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (PDE5i) увеличивают цГМФ, увеличивая таким образом доступность NO.

Цель: исследовать как длительное применение ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа Варденафила влияет на надпочечниковый и тестикулярный стероидогенез у больных сахарным диабетом, с применением жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (LC-MS / MS).

Дизайн. Длительное, проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование.

Материалы и методы. В исследование включены 54 пациента мужского пола, страдающие СД2, который был диагностирован в течение последних 5 лет. 26 и 28 пациентов были отнесены к группе, получающей исследуемый препарат и плацебо, соответственно.

Вмешательства. Исследование состояло из фазы регистрации, фазы лечения (24 недели) (Варденафил 10 мг / плацебо дважды в день), и фазы наблюдения (24 недели).

Контролируемые параметры: прогестерон (Р), 17-гидроксипрогестерон (17OHP), андростендион (А), тестостерон (Т), дегидроэпиандростерон (ДГЭА), ДГЭА сульфат (ДГЭАС), кортикостерон, 11-дезоксикортизола и кортизол (С) были оценены с использованием жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии.

Результаты. Никаких различий не было отмечено в уровне тестикулярных андрогенов в исследуемой и контрольной группой. Для надпочечников стероиды были оценены в соответствии с зоной, в которой они синтезируются. При анализе андрогенов пучковой зоны не было выявлено существенных различий в уровнях 11-дезоксикортизола как в исследуемой, так и в контрольной группе. В сетчатой зоне - уровень ДГЭА значительно снизился во время лечения только в исследуемой группе (р = 0, 007). При ретроспективном анализе более высокие уровни ДГЭА были зафиксированы на визитах 2 и 8. Отношение ДГЭАС / ДГЭА значительно увеличилось во время лечения только в группе, получающей препарат. Что касается клубочковой зоны надпочечников, уровень кортикостерона существенно изменился в ходе визитов как в исследуемой, так и в контрольной группе (р < 0, 001). При ретроспективном анализе, в обеих группах, уровень кортикостерона был значительно выше на визитах 2 (р = 0, 028), 8 (р = 0, 003) и 10 (р = 0, 044), т.е. в соответствии с полным клинико-инструментального обследованием, которое выполнялось только на этих визитах в соответствии с протоколом исследования.

Выводы. Это первое двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое-исследование, в котором стероидогенез подробно исследован методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии при СД 2 типа у мужчин, получавших Варденафил в течение 6 месяцев, и последующим периодом наблюдения 6 месяцев. Длительное применение Варденафила снижает уровень ДГЭА и увеличивает соотношение ДГЭАС/ ДГЭА возможно в следствии модуляции ферментов стероидогенеза, а именно цГМФ и / или цАМФ в тканях. Повышение кортикостерона, возможно стресс-индуцированное, отмечено однократно.