Главная страница Случайная страница
КАТЕГОРИИ:
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Отношение шансов (ош)
|
|
(odds ratio – OR)
Алгоритм расчета №1:
· Расчет вероятности развития болезни при наличии фактора риска.
a/(a+b)
· Расчет вероятности развития болезни при отсутствии фактора риска.
c/(c+d)
11-15 Экспериментальные аналитические Исследования
Экспериментальное (experimental study) исследование наоборот предусматривает контролируемое и воспроизводимое вмешательство в естественное развитие заболеваемости с целью выявления ее причин (подробнее см. главу «Аналитические исследования».). При этом эпидемиологический эксперимент должен полностью соответствовать и другим общенаучным требованиям, предъявляемым к любому эксперименту. В связи с этим используемые, некоторыми авторами термины «естественный», «неконтролируемый эпидемиологический эксперимент» являются некорректными. Поскольку эксперимент отвечает на вопрос «почему произошло так, как описано в эксперименте» любое экспериментальное исследование всегда аналитическое.
Наиболее оптимальный дизайн эпидемиологических эксперимент - рандомизированные контролируемые испытания в двух вариантах - клинические и полевые.
Фазы клинических испытаний.
Фаза I. Лабораторные испытания вакцин-кандидатов - исследование физических свойств, химического состава,
доклиническое изучение токсичности и безопасности на лабораторных животных.
Фаза II. Ограниченные исследования на иммуногенность и безопасность. Исследование осуществляется только после положительного заключения национального органа контроля медико-биологических препаратов на сотнях добровольцев. Определение правильной концентрации антигена, количества компонентов вакцины, техники изготовления, эффекта последующих доз и основных побочных реакций. Окончательный выбор типа вакцины для проведения третьей фазы.
Фаза III. Широкомасштабные испытания вакцин-кандидатов на здоровых пациентах (тысячи добровольцев). Определение эффективности вакцины и побочных реакций. Определение длительности наблюдения (обычно 1-2 года, но не менее 6 месяцев). Измерение эффективности, а также частоты и типов побочных реакций
Фаза IV. Постлицензионный контроль качества вакцин. Продолжение исследования частоты и силы побочных реакций, реальной эффективности.
Организация РКИ.
Планирование числа участников
Число включаемых в эксперимент пациентов (размер выборки) должно быть обосновано. Обоснование числа лиц, подвергаемых экспериментальному лечению, исходит из:
1) предполагаемой величины эффекта (например, снижения частоты обострений или увеличения выживания при применении нового лечения);
2) структуры исследования;
3) установленного заранее порога статистической значимости обнаружения эффекта.
Исследование должно планироваться так, чтобы число пациентов было достаточным для обнаружения предполагаемого эффекта. Методики выбора числа обследуемых (пациентов) разработаны для многих видов структуры исследования, а не только для исследований с экспериментальным вмешательством. Вычисления относительно сложны и их следует выполнять с помощью статистических программ.
Рандомизация
Случайное распределение пациентов по группам – классическая процедура достижения неразличимости групп в КИ. Рандомизация впервые была применена в клиническом испытании только после Второй мировой войны. Распределяют пациентов по группам случайным образом для того, чтобы различия между группами были как можно меньше. Еще важнее, чтобы различия носили случайный, а не преднамеренный характер по всем признакам, даже по тем, о которых исследователь ничего не знает. Из принципа случайного комплектования групп исходит методология статистического анализа данных — различия групп по определению являются случайными.
Рандомизация выполнима разными средствами — от подбрасывания монеты и использования таблиц случайных чисел до компьютерных программ. Несмотря на простоту этих средств, иногда рандомизацию подменяют негодными методами. Примерами псевдорандомизации является распределение в группы по первой букве имени (возникают неравенства групп из-за этнических различий, связанных с именами), дате рождения, номеру медицинской карты, дню недели поступления в клинику и т.д. Применение псевдорандомизации чревато тем, что метод узнают третьи лица и смогут влиять на подбор пациентов. Например, сестра в приемном отделении сможет присваивать четные номера медицинским картам симпатичных ей женщин-пациенток. Главное неблагоприятное следствие псевдорандомизации - становится известным, кто из пациентов какое лечение получает. Таким образом, не выполняется главное условие рандомизации — сокрытие ее результатов, и рандомизация не может выполнить своей важнейшей функции — обеспечения слепого характера исследования. В исследованиях, где меры к сокрытию результатов рандомизации не принимались или сокрытие было недостаточным, оценка эффективности вмешательства завышалась примерно на 25%.
11-15 (2)
Статистическая оценка результатов испытания.
| Неблагоприятный исход | Всего | ||
| Наблюдался | Отсутствовал | ||
| Плацебо | А | B | A+B |
| Препарат | С | D | C+D |
Риск при лечении плацебо Pпл=А/(А+В)
Риск при лечении изучаемым препаратом Рлр=С/(С+D)
Абсолютное снижение риска АСР=А/(А+В)-С/(С+D)
Число пациентов, подвергаемых
лечению, на один предотвращенный
неблагоприятный исход ЧПЛП=1/АСР
Относительный риск ОР=[C/(C+D)]/[A/(A+B)]
Снижение относительного риска СОР=1-ОР
Стандарт отрасли ОСТ 42-511-99 " Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации"
Для оценки эффективности лекарственного средства используется стандарт отрасли ОСТ 42-511-99 " Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации" (утв. Минздравом РФ от 29 декабря 1998 г.) Дата введения 1999.01.01
Область применения
Настоящий стандарт устанавливает требования к проведению клинических испытаний лекарственных средств.
Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации (Good Clinical Practice -GCP) представляют собой этический и научный стандарт качества планирования и проведения исследований на человеке, а также документального оформления и представления их результатов. Соблюдение этих правил служит гарантией достоверности результатов клинических испытаний, безопасности, охраны прав и здоровья испытуемых в соответствии с основополагающими принципами Хельсинкской декларации.
Требования данных Правил должны соблюдаться при проведении клинических испытаний лекарственных средств, результаты которых планируется представить в разрешительные инстанции.
Принципы качественных клинических испытаний (GCP)
· Клинические испытания должны проводиться в соответствии с основополагающими этическими принципами Хельсинкской Декларации, Правилами GCP и действующими нормативными требованиями.
· До начала клинического испытания должна быть проведена оценка соотношения предвидимого риска с ожидаемой пользой для испытуемого и общества. Клиническое испытание может быть начато и продолжено только в случае преобладания ожидаемой пользы над риском.
· Права, безопасность и здоровье испытуемого важнее интересов науки и общества.
· Обоснованием планируемого клинического испытания должны служить данные доклинического и клинического изучения исследуемого препарата.
· Клиническое испытание должно быть научно обосновано, подробно и ясно описано в протоколе исследования.
· Клиническое испытание проводится в соответствии с протоколом, заблаговременно утвержденным/одобренным Экспертным Советом/Комитетом по этике.
· Ответственность за оказание медицинской помощи испытуемому может взять на себя только квалифицированный врач.
· Все лица, участвующие в проведении клинического испытания, должны иметь профессиональное образование и опыт, соответствующий поставленным задачам.
· Испытуемый может быть включен в испытание только на основании добровольного информированного согласия, полученного после детального ознакомления с материалами исследования.
· Сбор, обработка и хранение информации, полученной в ходе клинического испытания, должны обеспечивать точное и правильное представление, объяснение и подтверждение данных.
· Документы, позволяющие установить личность испытуемого, должны сохраняться в тайне от неуполномоченных лиц.
· Производство и хранение исследуемого препарата, а также обращение с ним осуществляется в соответствии с Правилами организации производства и контроля качества лекарственных средств (Good Manufacturing Practice -GMP). Препарат должен использоваться в соответствии с утвержденным протоколом исследования.
23-24 Систематический обзор - это разновидность научного исследования с заранее спланированными методами, где объектом изучения служат результаты ряда оригинальных исследований. Систематический обзор синтезирует результаты этих исследований, используя подходы, уменьшающие возможность систематических и случайных ошибок.
| Цель | Характеристики |
| Ясность цели обзора | Протокол, содержащий задачи исследования, описание объектов и методов исследования |
| Избежать невключения в обзор релевантных исследований | Исчерпывающие, чувствительные и документированные стратегии исследования с использованием библиографических баз данных, ключевых слов, возможно ручного поичка, возможно попытки включения неопубликованных исследований[1], не ограниченных страной или языком. |
| Избежать случайного выбора/исключения исследований | Подробные и верифицированные критерии выбора и исключения, разработанные для оценки результатов исследования |
| Тщательное резюмирование данных исследований | Использование таблиц отбора данных с проверкой их полноты |
| Оценить валидность результатов исследования | Разработать и использовать критерии качества для оценки валидности исследований с помощью оценки дизайна, проведения и анализа исследований с оценкой размера ошибки, смещений и шансов |
| Оценить размер ассоциаций и источника разнообразия данныъ исследования | Обзор оснований почему результаты исследования могут ипсользовать различные соответствующие количественные модели для оценки роли таких факторов, как состояние пациента, дозы, продолжительности и природы вмешательства. Там где это возможно, иссследования объединяют для получения общего эффекта. |
| Оценить качество[2] результатов обзора | Проверка чувствительности результатов выборов и предположений сделанных в обзоре, таких как критерии включения и валидности, которые влияют на исследование на метод, использованный для объединения данных |
| Критическая оценка или повторение обзора | Отчет о ключевых аспектах создания обзора, методах, анализе и результатах. Он должен включать резюме протокола, стратегию поиска, таблицу основных элементов каждого включенного исследования. Отчет может дополняться графическим описанием. |
| Помочь читателю оценить применение обзора для нужд организаторов здравоохранения, практикующих врачей, исследователей | Обсуждение методологических ограничений как в отношении первичных исследований так и обзора. Обеспечить использование доказательств исследования, в том числе путем разработки рекомендаций по применению результатов исследования. |
25 - МЕТААНАЛИЗ
Метаанализ (meta-analysis) — применение статистических методов при создании систематического обзора (см. ниже) в целях обобщения результатов, включенных в обзор исследований. Систематические обзоры иногда называют метаанализом, если этот метод применялся в обзоре.
Метаанализ проводят для того, чтобы обобщить имеющуюся информацию и распространить ее в понятном для читателей виде. Он включает определение основной цели анализа, выбор способов оценки результатов, систематизированный поиск информации, обобщение количественной информации, анализ ее с помощью статистических методов, интерпретацию результатов.
Метаанализ — это статистический метод, позволяющий объединить результаты независимых исследований. Чаще всего его используют для оценки клинической эффективности терапевтических вмешательств; для этого объединяют результаты двух и более рандомизированных контролируемых исследований.
Существует несколько разновидностей метаанализа. Кумулятивный метаанализ позволяет построить кумулятивную кривую накопления оценок при появлении новых данных. Проспективный метаанализ — попытка разработки метаанализа планируемых испытаний. Такой подход может оказаться приемлемым в областях медицины, где уже существует сложившаяся сеть обмена информацией и совместных программ. На практике вместо проспективного метаанализа часто применяют проспективно-ретроспективный метаанализ, объединяя новые результаты с ранее опубликованными. Метаанализ индивидуальных данных основан на изучении результатов лечения отдельных больных. В ближайшем будущем метаанализ индивидуальных данных, вероятнее всего, будет ограничиваться изучением основных заболеваний, лечение которых требует крупномасштабных централизованных капиталовложений.
Преимущества:
· получение достоверных результатов;
· устранение возможных ошибок;
· точность оценок;
· прозрачность.
Сложности:
· выявление и отбор исследований;
· неоднородность представленной информации;
· вероятность потери важной информации;
· неадекватный анализ сравниваемых подгрупп;
· неадекватный анализ чувствительности метода.
Главным требованием к информативному метаанализу является наличие адекватного систематического обзора. Результаты метаанализа обычно представляют в виде графика и отношения шансов (оdds ratio), суммарного показателя, отражающего выраженность эффекта.