Главная страница Случайная страница
КАТЕГОРИИ:
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Главные эукариотические ДНК-полимеразы
|
|
| ДНК-поли- мераза (типсемейство) | Функции | Мол. массы субъединиц в кД | Гены (хромосомы) | Функции субъединиц | ||
| S. cere- visiae | Человек | S. cere-visiae | Человек | |||
| a (B) | ДНК-полимераза - праймаза, инициация и синтез отстающей нити | POL1(XIV) | Xq21.3-q221 | Каталитическая субъединица | ||
| POL12(II) | Структурная субъединица | |||||
| PRI2(XI) | 6p11-p12 | Праймаза | ||||
| Праймаза | ||||||
| b (Х) | Эксцизионная репарация оснований | - | - | ? | - | |
| g (А) | Митохондри- альная ДНК-полимераза | 143, 5 | 139, 5 | MIP1 | 15q25 | Каталитическая субъединица |
| - | - | 17q | Фактор процессивости | |||
| d (В) | Главная полимераза ведущей и отстающей нитей; репарация, рекомбинация | POL3 (IV) | 19q13.3-q13.4 | Каталитическая субъединица | ||
| 50- | POL31 (X) | ? - | Структурная субъединица | |||
| POL32 (X) | 11q14 | Мультимери-зация, связывание PCNA | ||||
| - | - | Структурная | ||||
| - | - | 11q13 | Структурная | |||
| e (В) | Полимераза ведущей и от-стающей нитей репарация, рекомбинация | POL2 (XIV) | 12q24.3 | Каталитическая субъединица | ||
| DPB2 (XVI) | 14q21-q22 | Мультимери-зация | ||||
| DPB3 (II) | 9q33 | Структурная | ||||
| DPB4 (IV) | 2p12 | Структурная |
Более того, даже синтезированные при ее участии фрагменты Оказаки желательно удалить из отстающей нити.
На N-конце ДНК-полимеразы a расположен домен (остатки 1-330), не существенный для полимеразной активности и сборки гетеротетрамерного комплекса. Этот домен может участвовать во взаимодействиях с другими белками и ассоциируется, например, с большим Т-антигеном вируса SV40. Взаимодействие Pola со связывающим онДНК белком RP-A (см. 2.2) стабилизирует связывание Pola с 3’-концом затравки РНК и повышает процессивность и точность синтеза ДНК. С-концевой домен (остатки 1300-1465) не нужен для каталитической активности, но участвует во взаимодействиях с праймазными субъединицами. В нем находится мотив цинковых пальцев, связывающий Zn2+.
Вторая по величине субъединица В (р86 у дрожжей и р68 у млекопитающих) комплекса Pola-праймаза не обладает какой-либо ферментативной активностью, но играет важную роль формировании и поддержании структуры всего гетеротетрамерного комплекса. Ген POL12, кодирующий эту субъединицу у дрожжей, абсолютно необходим для жизнеспособности клеток. Более того, субъединица В требуется для каталитической активности Pola. Известно также, что субъединица В может стимулировать экспрессию субъединицы А. Кроме того, субъединица В фосфорилируется циклин-зависимыми протеинкиназами на стадии митоза во время клеточного цикла. Эта модификация может играть регуляторную роль, например, ингибировать активность Pola при инициации репликации.
У млекопитающих субъединица р68 непосредственно контактирует с праймазным гетеродимером р55/p48, в котором субъединица р55 ассоциируется также с субъединицей р180. Праймазный субкомплекс р55/p48 может самостоятельно транслоцироваться в ядро, благодаря наличию сигнала ядерной локализации NLS у субъединицы р55. Субъединица А также имеет последовательность NLS (на N-конце у дрожжей и на С-конце млекопитающих). Тем не менее, при экспрессии порознь белки р180 и р68 остаются в цитоплазме. Для их ядерной транслокации требуется взаимодействие друг с другом. Вероятно, гетеродимер р180/р68 собирается в цитоплазме, транслоцируется в ядро и там соединяется с праймазным гетеродимером р55/p48 с образованием тетрамерного комплекса Pola-праймаза.