Фармакология. Фармакологическое действие - антифибринолитическое, противоаллергическое, противовоспалительное

Фармакологическое действие - антифибринолитическое, противоаллергическое, противовоспалительное.
Конкурентно ингибирует активатор плазминогена, в более высоких концентрациях — связывает плазмин. Удлиняет тромбиновое время. Тормозит образование кининов и других пептидов, участвующих в воспалительных и аллергических реакциях. При приеме внутрь всасывается 30–50% дозы. C_max достигается через 3 ч после приема и составляет при дозировке 1 и 2 г соответственно 8 и 15 мг/л. Кривая «концентрация — время» имеет трехфазную форму с T_1/2 в терминальной фазе 2 ч. В крови около 3% связано с белком (плазминогеном). Начальный объем распределения — 9–12 л. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, плацентарный. Концентрация в цереброспинальной жидкости составляет 1/10 от плазменной. Обнаруживается в семенной жидкости, где ингибирует фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов. Незначительная часть подвергается биотрансформации. Основной путь экскреции — гломерулярная фильтрация. Более 95% (преимущественно в неизмененном виде) экскретируется с мочой. Общий почечный клиренс равен плазменному. Антифибринолитическая концентрация в различных тканях сохраняется в течение 17 ч, в плазме — до 7–8 ч.
Применение
Кровотечения, обусловленные повышением общего и местного фибринолиза (лечение и профилактика): гемофилия, геморрагические осложнения фибринолитической терапии, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, лейкоз, кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде, маточное при родах, легочное, носовое, желудочно-кишечное, мено- и метроррагии, макрогематурия, обусловленная кровотечением из нижних отделов мочевыводящей системы; афтозный стоматит, ангина, ларингофарингит, наследственный ангионевротический отек, экзема, аллергический дерматит, крапивница, лекарственная и токсическая сыпь.
Противопоказания
Гиперчувствительность, субарахноидальное кровоизлияние, почечная недостаточность, тромбофилические состояния (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболический синдром, инфаркт миокарда), нарушение цветового зрения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — B.
Побочные действия
Диспептические явления (анорексия, тошнота, рвота, диарея), головокружение, слабость, сонливость, тахикардия, боль в грудной клетке, гипотензия (при быстром в/в введении), нарушение цветового зрения, кожные аллергические реакции.
Взаимодействие
Несовместима с урокиназой, норадреналином битартратом, дезоксиэпинефрином гидрохлоридом, метармином битартратом, дипиридамолом, диазепамом. В растворе транексамовая кислота реагирует (нельзя смешивать) с антибиотиками (бензилпенициллин, тетрациклины), белками крови.
Способ применения и дозы
Внутрь (вне зависимости от приема пищи) по 250–500 мг 3–4 раза в сутки. В/в, медленно, 10–15 мл. Максимальная суточная доза — 2 г. При удалении зубов у больных гемофилией: до операции одновременно с началом заместительной терапии вводится в/в в дозе 10 мг/кг; после операции — внутрь по 25 мг/кг 3–4 раза в сутки в течение 2–8 дней или внутрь в дозе 25 мг/кг 3–4 раза в сутки, начиная за 1 день до предстоящей операции. Непосредственно перед в/в введением разводят в стандартных инфузионных растворах, декстране, растворе аминокапроновой кислоты.

Меры предосторожности При почечной недостаточности (в зависимости от степени повышения креатинина сыворотки) уменьшают дозу и кратность введения. В ходе и после лечения в течение нескольких дней необходимо наблюдение офтальмолога с проверкой остроты, полей и цветового зрения, осмотром глазного дна. С осторожностью применяют в сочетании с тканевыми гемостатическими препаратами, гемокоагулазой (в больших дозах), гепарином. При лечении гематурии почечного генеза возрастает риск механической анурии в результате образования сгустка в уретре.

Амбен
Действующее вещество аминометилбензойная кислота.
Фармакодинамика
Конкурентно тормозит плазминоген-активирующий фермент, угнетает образование плазмина и фибринолиз. Обладает противоаллергическим эффектом, усиливает детоксицирующую функцию печени, угнетает продукцию антител.

Фармакокинетика
Cmax создается сразу после в/в введения и сохраняется до 3 ч. Выводится почками (60–80%) в неизмененном виде.

Показания
кровотечения при операциях на мозге, в т.ч. при субарахноидальных кровоизлияниях; легких; сердце; сосудах; мочевом пузыре; на щитовидной и поджелудочной железах; по поводу рака предстательной железы; оториноларингологических, стоматологических — после удаления миндалин; зубов);
в акушерско-гинекологической практике: маточное кровотечение, родовспоможение, замедленная инволюция матки, медицинский аборт, ручное отделение плаценты, внутриутробная гибель плода, эмболия амниотической жидкостью;
желудочно-кишечные кровотечения;
носовое кровотечение;
острый панкреатит;
ожоги;
шоковые состояния различного генеза;
сепсис;
лейкоз;
геморрагические состояния, вызванные лучевой болезнью;
нарушение свертываемости крови (гемофилия, болезнь Верльгофа, синдром Виллебранда-Юргенса), геморрагический диатез тромбоцитопенического происхождения;
передозировка антикоагулянтов или фибринолитиков (стрептокиназа, урокиназа);
при нарушении прокоагуляции, тромбоцитарного или сосудистого компонентов гемостаза;
трансфузионные осложнения и другие состояния, сопровождающиеся активацией фибринолиза;
аллергические реакции, обусловленные приемом лекарств.

Противопоказания
склонность к тромбозам и тромбоэмболическим заболеваниям;
коагулопатии вследствие диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови;
нарушение функции почек;
беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.

Побочные действия
В некоторых случаях наблюдаются головокружение, тошнота, диарея, кожные высыпания, ортостатическая гипотензия, судороги. При этом следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Взаимодействие
Совместим с раствором глюкозы, гидролизатами, противошоковыми жидкостями.

Способ применения и дозы
В/в, струйно 50–100 мг (5–10 мл 1% раствора), повторные введения (в случае необходимости) осуществляют с интервалом не менее 4 ч. При остром фибринолизе дополнительно вводят фибриноген (средняя доза — 2–4 г, максимальная — 8 г), контролируя фибринолитическую активность крови и содержание в ней фибриногена. Максимальная разовая доза — 100 мг. Общая (суточная) доза и длительность лечения зависят от течения заболевания.

Меры предосторожности
Одновременное применение больших доз препарата и других гемостатических средств (например дицинона или этамзилата) может приводить к образованию тромбов (за счет увеличения образования фибрина под действием гемостатиков или за счет антиплазминового действия препарата Амбен).
С осторожностью применять при нарушениях мозгового кровообращения. Назначение препарата требует проверки фибринолитической активности крови и уровня фибриногена. При в/в введении необходим контроль коагулограммы, особенно при ИБС, после инфаркта миокарда, при заболеваниях печени.