Главная страница Случайная страница
КАТЕГОРИИ:
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
B. Вещество В менее эффективное, чем вещество А.
|
|
C. Оба вещества действуют на одинаковые рецепторы.
D.Терапевтический индекс вещества А равен 10.
E. Терапевтический индекс вещества В равен 10.
Указания: Следующий раздел состоит из перечня отмеченных буквами вариантов за которыми следуют несколько пронумерованных заданий. Для каждой из пронумерованных позиций выберите ОДИН вариант, который наиболее точно ассоциируется с ней. Каждый ответ может быть выбран один или несколько раз, или не выбран вообще.
Задания 7-9:
A. Фармакологический антагонист.
B. Парциальный агонист.
C. Физиологический антагонист.
D. Химический антагонист.
E. Неконкурентный антагонист.
7. Это понятие характеризует антагонизм тербуталина (действующего на b-адренорецепторы) в отношении бронхоконстрикторного эффекта лейкотриенов (опосредован лейкотриеновыми рецепторами) у пациентов с бронхиальной астмой.
8. Антагонист, который непосредственно взаимодействует с агонистом и совсем не взаимодействует с рецептором или взаимодействует с ним лишь иногда.
9. Вещество, которое устраняет действие эпинефрина на специфичные для него рецепторы путем оккупации этих рецепторов, без последующей активации.
Задания 10-12:
A. Максимальная эффективность.
B. Терапевтический индекс.
C. Активность вещества.
D. Градуальная кривая «доза-эффект».
E. Квантовая кривая «доза-эффект».
10. Предоставляет информацию относительно стандартного отклонения чувствительности к веществу в изучаемой популяции.
11. Предоставляет информацию относительно активности и максимальной эффективности вещества.
12. Наибольший ответ, который может вызвать вещество (без учета его дозы).
Задания 13-15:
Каждая из кривых на графике может рассматриваться либо как кривая «концентрация-эффект», либо как кривая «концентрация-связывание с рецептором».
A. Кривая 1.
B. Кривая 2.
C. Кривая 3.
D. Кривая 4.
E. Кривая 5.
13. Характеризует долю связывания полного агониста со своими рецепторами, в случае если концентрация парциального агониста повышается от низкого до очень высокого уровня.
14. Характеризует величину эффекта, когда концентрация полного агониста во время эксперимента сохраняется неизменной, а концентрация парциального агониста повышается с низкого до очень высокого уровня.
|
15. Характеризует величину связывания парциального агониста, эффект которого представлен на кривой 4, при условии, что имеется много «молчащих» рецепторов.
Ответы.
1. Для определения максимальной эффективности (максимального эффекта) должны использоваться градуальные (интегральные) кривые «доза-эффект». Квантовые кривые «доза-эффект» показывают только частоту появления в популяции специфического эффекта: терапевтического (ЕD) или токсического (ТD). Отношение ТD50 к ЕD50 определяет величину терапевтического индекса. Ответ А.
2. В задаче никакой информации относительно величины максимального эффекта как для одного так и для другого вещества не приводится. Кроме того, отсутствует информация и относительно токсичности этих лекарственных средств, так как не сообщается, являются ли упомянутые в задаче эффекты терапевтическими или токсическими. Ответ В.
3. Очевидно, что на рисунке приведены градуальные кривые «доза-эффект». Вещество А более активно, чем вещество С. Вещество А менее эффективно, чем вещества В и С. Ответ D.
4. Варианты В и С, очевидно, не правильны, поскольку сказано, что пиндолол действует на b-адренорецепторы и устраняет эффект b-стимуляторов в отношении частоты сердечных сокращений. Эффект вещества обратимый, так что вариант А также неверный. Определение «агонист молчащих рецепторов» следует также отвергнуть как нонсенс. Ответ D.
5. Различия между «молчащими» и обычными рецепторами отсутствуют. «Молчащие» рецепторы могут быть определены как те из рецепторов, которые не являются необходимыми для того, чтобы достичь максимального эффекта при связывании вещества. «Молчащие» рецепторы лишь влияют на общую чувствительность системы к данному агонисту, так как с увеличением общего числа рецепторов возрастает статистическая вероятность протекания взаимодействия «вещество-рецептор». «Молчащие» рецепторы не активируют эффекторные молекулы, если только они не связаны с агонистом. Ответ D.
6. Обратите внимание, что терапевтический индекс вещества А равен примерно 100, в то время как вещества В – 10. Однако, вследствие того, что вещество А имеет более пологий наклон кривой «доза-эффект», пациенты, которые будут нуждаться в высоких дозах вещества А, будут иметь и очень высокий риск возникновения токсических эффектов. Из-за того, что вещество В имеет более крутой наклон кривой «доза-эффект», даже те пациенты, которые будут получать высочайшие дозы вещества В, будут иметь низкую вероятность развития токсического действия. Эти кривые «доза-эффект» иллюстрируют опасность заблуждения, что вещество с большим терапевтическим индексом должно быть и более безопасным, чем вещество с меньшим. Ответ Е.
7. Вследствие того, что тербуталин взаимодействует с адренорецепторами, а лейкотриены с лейкотриеновыми рецепторами, тербуталин не может быть фармакологическим антагонистом лейкотриенов. Поскольку результат активации адренорецепторов препятствует развитию эффекта активации лейкотриеновых рецепторов, тербуталин следует рассматривать как физиологический антагонист лейкотриенов. Ответ С.
8. Химический антагонист взаимодействует прямо (путем химической реакции) с веществом-агонистом, а не с его рецептором. Ответ D.
9. Фармакологический антагонист оккупирует рецепторы без их активации. Ответ А.
10. Квантовая кривая «доза-эффект» дает информацию относительно статистического распределения чувствительности к веществу каждого из индивидуумов в популяции. Ответ Е.
11. Только градуированная кривая «доза-эффект» позволяет получить информацию относительно максимальной эффективности лекарства, а также его активности. См. дополнительно задание 1. Ответ D.
12. Максимальная эффективность представляет собой тот наибольший ответ, который вещество может вызвать. Ответ А.
13. Связывание полного агониста уменьшится, если концентрация парциального агониста увеличивается до очень высокого уровня. В этом случае парциальный агонист вытесняет все большее и большее количество полного агониста из связи с рецептором и процент рецепторов, которые связаны с полным агонистом стремится к нулю, таким образом наиболее корректно условия задания описывает кривая 5. Ответ Е.
14. Кривая 1 описывает эффект от комбинирования большой, но фиксированной концентрации полного агониста и всё возрастающей концентрации парциального агониста. Ответ А.
15. Подобно полному агонисту парциальный агонист связывает 100% своих рецепторов, в том случае если присутствует в достаточно высоких концентрациях. Поэтому, кривая «концентрация-связь с рецептором»будет доходить до отметки 100%. Этому соответствуют только две кривые: 2 и 3. Если (по условиям задания) кривой, которая отражает зависимость эффекта вещества от его дозы является кривая 4 и присутствует значительное количество молчащих рецепторов, то кривая связывания должна быть смещена вправо от кривой 4 (Кd при таких условиях больше ЕС50). Поэтому кривая 3 точнее отражает условия задания, чем кривая 2. Ответ С.