Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов

Механизм действия: Препараты этой группы неизбирательно ингибируют обратный нейрональный захват моноаминов: преимущественно норадреналина и серотонина.

Представителями этой группы препаратов являются трициклические антидеп­рессанты амитриптилин и имипрамин.

Амитриптилин обладает антидепрессивным и седативным действием. Седативный эффект связывают с бло­кадой гистаминовых H₁-рецепторов головного мозга.

Амитриптилин применяют преимущественно при депрессиях с выраженной тревогой, ажитацией.

Имипрамин на фоне угнетенного состояния может оказывать психостимулирующее действие и применяется при депрессиях с пси­хомоторной заторможенностью.

Антидепрессивное действие трициклических антидепрессантов при систематическом приеме проявляется в среднем через 2 нед. Седативное действие появляется раньше, чем антидепрессивное.

Имипрамин и амитриптилин обладают анальгетическими свой­ствами.

Трициклические антидепрессанты проявляют также М-холиноблокирующие и α ₁-адреноблокирующие свойства (могут вызывать мидриаз, нарушения аккомодации, сухость во рту, тахикардию, за­держку мочеиспускания, снижение артериального давления, ортостатическую гипотензию). При применении трициклических анти­депрессантов возможны проявления кардиотоксического действия: фибрилляция желудочков, внезапная остановка сердца. В связи с М-холиноблокирующими свойствами трициклические антидепрес­санты противопоказаны при глаукоме.

Трициклические антидепрессанты нельзя назначать одновремен­но с ингибиторами МАО: возможно развитие артериальной гипертензии, гиперпирексии, судорог, комы. При необходимости смены антидепрессантов интервал между назначением трициклических ан­тидепрессантов и ингибиторов МАО должен быть не менее 3 нед.

Больные в состоянии депрессии нередко принимают большие дозы трициклических антидепрессантов с суицидальными целями. Отравление этими препаратами сходно с отравлением М-холиноблокаторами - нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикар­дия, задержка мочеиспускания, возбуждение, бред, судороги, а за­тем кома и угнетение дыхания. Некоторую помощь может оказать внутримышечное введение физостигмина. Для уменьшения возбуж­дения ЦНС внутривенно вводят диазепам. Так как объем распреде­ления имипрамина и амитриптилина превышает 1000 л, гемодиа­лиз и гемосорбция при таких отравлениях неэффективны.

«Селективные» ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Механизм антидепрессивного действия препаратов этой группы преимуще­ственно связан с усилением серотонинергической активности в ЦНС, в результа­те ингибирования обратного захвата серотонина нейронами мозга.

Препараты этой группы отличаются от неизбирательных ингибиторов обрат­ного захвата моноаминов, прежде всего, меньшим (вплоть до полного отсутствия) холиноблокирующим действием, а также незначительным влиянием на альфа-адренорецепторы и гистаминовые рецепторы, что выгодно отличает их от препаратов неиз­бирательного действия, меньшим количеством побочных эффектов, связанных с блокадой этих рецепторов. К этой группе препаратов относятся пароксетин, флуоксетин.

Пароксетин преимущественно блокирует обратный нейрональный захват серотонина, что приводит к усилению серотонинергических влияний в ЦНС. Счи­тается, что он наиболее сильный ингибитор обратного захвата серотонина из всех известных препаратов с подобным механизмом действия. Обладает анксиолитическим действием.

Антидепрессивное действие препарата при его регулярном приеме проявляет­ся в среднем через 10-14 дней. В сравнении с трициклическими антидепрессан­тами оказывает менее выраженное М-холиноблокирующее действие и незначи­тельный антигистаминный эффект. На фоне лечения пароксетином наблюдается уменьшение состояния тревоги, депрессии и расстройства сна.

Показаниями для применения пароксетина являются тяжелые депрессивные расстройства. Препа­рат назначают 1 раз в сутки.

Побочные эффекты при приеме препарата: тошнота, головная боль, кожный зуд, крайне редко — нарушение аккомодации, расширение зрачка; тахикардия; нарушение сердечного ритма, ортостатическая гипотензия.

Флуоксетин по механизму действия близок к пароксетину: блокирует об­ратный нейрональный захват серотонина, мало влияет на нейрональный захват норадреналина (избирательность действия по отношению к нейрональному захва­ту серотонина ниже, чем у пароксетина). Антидепрессивный эффект при постоян­ном приеме препарата развивается через 1—3 нед. В отличие от трициклических антидепрессантов у флуоксетина практически отсутствует седативный эффект (напротив, он оказывает некоторое психостимулирующее действие). Флуоксетин обладает незначительной М-холиноблокирующей активностью (меньшей, чем у пароксетина), практически не обладает альфа-адреноблокирующими и антигистаминными свойствами. В отличие от трициклических антидепрессантов характеризу­ется низкой токсичностью.

Побочные эффекты: нарушение аппе­тита (оказывает анорексигенное действие), тошнота, акатизия (неусидчивость, беспокойство), нервозность, бессонница, головные боли, кожные высыпания.

Препараты этой группы нельзя применять вместе с неизбирательными инги­биторами МАО, так как это может привести к избыточному повышению концен­трации серотонина («серотониновый синдром»), что проявляется спутанностью сознания, психомоторным возбуждением, мышечной ригидностью, гипертерми­ей, сердечно-сосудистым коллапсом. В связи с опасностью таких серьезных ос­ложнений интервал между приемом препаратов этой группы и приемом неизби­рательных ингибиторов МАО должен составлять не менее 2 нед.

«Селективные» ингибиторы обратного захвата норадреналина

(СИОЗН)

Мапротилин по своим фармакологическим свойствам близок к трициклическим антидепрессантам. Препарат блокирует обратный захват моноаминов, но в отличие от других антидепрессантов этой группы он значительно более сильно тормозит обратный захват норадреналина пресинаптическими нервными окон­чаниями по сравнению с обратным захватом серотонина.

Это позволяет говорить об избирательном ингибировании мапротилином обратного нейронального захвата норадреналина. Холиноблокирующая и альфа-адреноблокирующая активность у мапротилина выражены умеренно.

Антидепрессивное действие мапротилина сопровождается анксиолитическим и умеренным седативным эффектом.

Показаниями к применению препарата являются различные формы депрес­сий, в том числе сопровождающиеся страхом, раздражительностью.

Побочные эффекты обусловлены как периферическими эффектами препара­та, в том числе связанными с М-холиноблокирующим действием (сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания), так и центральными (головная боль, головок­ружение, парестезии, общая слабость, вялость, сонливость). Наиболее часто мо­гут появляться кожная сыпь, зуд, крапивница.

«Селективные» ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)

Венлафаксин - бициклический антидепрессант. Вбольшей степени ингибирует обратный нейрональный захват серотонина (5-НТ), чем норадреналина (НА). Более безопасный препарат, чем амитриптилин, так как в отличие от неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов практически не влияет на обмен дофамина, не действует ни на альфа-адренорецепторы, ни на М-холинорецепторы, ни на Н₁-гистаминовые рецепторы.

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, нарушение сна, сухость во рту, запоры, астения, нервозность.