Адренергические средства

Кировский государственный медицинский институт

Кафедра общей и клинической фармакологии

Методическая разработка для самостоятельной подготовки студентов 3 курса лечебного и педиатрического факультетов.

Г. Киров, 1998 год

Составитель: ассистент Воробьева В.В.

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Впервые понятие об адренергических системах появилось в 1948 году, когда Алквист предположил, что стимулирующее действие адреналина на сердечно-сосудистую систему определяется двумя типами адренорецепторов-альфа и бета. При этом альфа-адренорецепторы вызывают сосудосуживающий эффект, а бета-положительное ино- и хронотропное действие.

В конце 50-х годов были предприняты попытки создать лекарственные препараты, которые тормозили бы стимулирующие эффекты катехоламинов на сердце. После неоднократных попыток появились сообщения об успешном применении пропроналола для лечения стенокардии и гипертонии.

Итак, что же такое адренергические средства?

Это лекарственные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах симпатической НС (СНС). СНС контролирует такие важнейшие непроизвольные функции организма, как АД, ЧСС, тонус сосудов, сократимость миокарда, тонус бронхов, а также ряд метаболических процессов. Поэтому фармакологическое вмешательство на СНС открывает громадные возможности регуляции многих важнейших функций и лечения таких широко распространенных заболеваний, как артериальная гипертензия, БА и ряд других.

Адренергические аксоны, подходя к эффекторным клеткам, образуют структурно-функциональные образования - синапсы, в которых электрический потенциал, поступающий из ЦНС, вызывает выделение химического медиатора норадреналина, то есть происходит превращение электрического сигнала в химический, которым является норадреналин. Норадреналин взаимодействует с рецепторами постсинаптической мембраны. Связывание медиатора с адренорецепторами ведет к цепи внутриклеточных, ферментативных и ионных процессов, вызывающий типичный фармакологический эффект.

Норадреналин синтезируется в окончаниях симпатических волокон, где он депонируется в специальных везикулах в неактивном связанном состоянии. Под влиянием нервного импульса происходит освобждение норадреналина в синаптическую щель, где он взаимодействует с адренорецепторами эффекторных клеток и оказывает свое действие.

Выполнив свои функции, норадреналин подвергается частчно разрушению, а частично, до 80%, захватывается везикулами для повторного использования. Процесс инактивации норадреналина идет с участием двух ферментов катехоламинортометилтрансфераза (КОМТ) и моноаминоксидаза (МАО), в результате чего он превращается в биологически неактивное вещество.

Фармакологически можно воздействовать на следующие 3 этапа передачи импульса с адренергического нейрона на клетку:

1. На пресинаптическом этапе, включая хранение и обратное использование медиатора.

2. На этапе ферментов, разрушающих нейромедиаторы МАО и КОМТ, что затрудняет разрушение норадреналина и удлиняется ее действие.

3. На этапе адренергических рецепторов постсинаптической мембраны. Это наиболее широко используемый путь фармакологического вмешательства на СНС.

Фармакологические вещества, действующие на постсинаптические рецепторы, близки по химической структуре к естественному медиатору, но имеют некоторые структурные отличия, делая их эффект, отличающимся от естественного медиатора. Те препараты, которые вызывают стимуляцию адренорецепторов, называют адреностимуляторами (адреномиметиками или агонистами адренергических рецепторов). Они близки по основным фармакологическим эффектам к естественному медиатору норадреналину. Различают адреностимуляторы прямого действия, которые непосредственно действуют на рецепторы (адреналин, норадреналин) и непрямые (эфедрин, фенамин), которые вызывают освобождение норадреналина, который и оказывает эффект.

Плотность распределения адренорецепторов в организме неоднородна, что обуславливает отличающиеся эффекты на органы симпатической иннервации. Кроме того, сами эти рецепторы неоднородны.

Различают два основных типа рецепторов: a и b. В свою очередь b делятся на b1-кардиальные и b2-периферические.

Стимуляция b1-адренорецепторов вызывает следующие основные эффекты:

- сердце: увеличение сократимости, увеличение проводимости, увеличение автоматизма и увеличение возбудимости.

- почки: увеличение освобождения ренина и АД.

- жировая ткань: увеличение липолиза.

Стимуляция b2-адренорецепторов оказывает следующие эффекты:

- сердце: усиление автоматизма.

- периферические сосуды: вазодиляция.

- бронхиальные мышцы: релаксация.

- матка: релаксация.

- поджелудочная железа: увеличение высвобождения инсулина.

Стимуляция a-рецептоов оказывает следующие эффекты:

- периферические сосуды: вазоконстрикция.

- бронхиальные мышцы: сокращение.

Все ЛС, действующие на постсинаптические адренорецепторы, различаются по своей активности в отношении избирательности действия на a- и b-адренорецепторы. Существуют препараты с преимущественно с a-стимулирующим эффектом (мезатон) и препараты, действующие на a и b-рецепторы (адреналин и норадреналин). В свою очередь b-адреностимуляторы делятся на неселективные, действующие на b1 и на b2-адренорецепторы (изопротеренол) и на селективные b2-адреностмуляторы (беротек, сальбутамол).