![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Каталитический цикл НАДФН-оксидазы
Каталитический цикл начинается с переноса 2 е- от НАДФН на ФАД с образованием ФАДН2. Здесь ФАД используется для переключения двухэлектронного переноса на одноэлектронный. Далее электрон переносится на внутренний гем, расположенный ближе к цитоплазматической поверхности мембраны (Е01 = - 225мВ), с образованием семихинона ФАДН.. Затем электрон передается на внешний гемм (Е01 = -265 мВ) и затем на кислород с образованием О2 .. ФАДН. также служит доноров электронов: НАДФН → ФАД → ФАДН. → гем(внутр) → гем(внеш) → О2 → О2 .. Каталитический цикл НАДФН-оксидазы осуществляется субъединицей gp 91, но не может функционировать изолированно от субъединицы р 22 и цитоплазматических факторов, которые инициируют ферментативную активность, способствуют переносу электронов и деактивируют фермент. Субъединица р 47 является регуляторным и адапторным белком, который облегчает и усиливает взаимодействие компонентов НАДФН-оксидазы в 50-100 раз. Она получила название «организатор НАДФН-оксидазы», ее N-концевой домен связан с фосфолипидами мембраны и актином цитоскелета. В покоящейся клетке субъединица р 47 самоингибирована и имеет замкнутую конформацию. При стимуляции фагоцита р 47 фосфорилируется, что приводит к конформационным изменениям, взаимодействию субъединиц и самосборке всего комплекса. Субъединица р 67 относится к семейству «активаторов НАДФН-оксидазы», ее домен активации абсолютно необходим для генерации О2 .., так как взаимодействует с цитохромом b558 и участвует в переносе электронов. При стимуляции фагоцитов происходит быстрая (в течение 2 с) самосборка НАДФН-оксидазного комплекса, который генерирует О2 .. НАДФН-оксидаза, продуцируя О2 .., играет ведущую роль в создании бактерицидного, цитоксического потенциала организма, а также может выполнять иммунорегуляторные функции. Известно наследственное заболевание – хронических гранулематоз, связанный с отсутствием или дисфункцией основных компонентов НАДФН-оксидазы. Частота встречаемости – 1 случай на 200 000-250 000 новорожденных. Патология начала выявляться в 50-е годы 20 века, а в 1957 году получила название «детский фатальный хронический гранулематоз». Затем было установлено, что полиморфноядерные лейкоциты больных не способны к развитию дыхательного «взрыва», что связано с дефектом генов, кодирующих р 22, gp 91, р 47, р 67. Заболевание проявляется дефицитом или полным отсутствием НАДФН-оксидазы. Заболевание характеризуется часто повторяющимися тяжелыми инфекциями, которые сопровождаются лимфоаденопатией и образованием обширных гранулем в мягких тканях. Биологические эффекты О2 .. По оценкам Бэрри Холливелла, 1-3 % кислорода, поступающего при дыхании, преобразуется в О2 .. и в организме человека за год образуется 2 кг О2 .. - О2 .. относится к активным формам кислорода и может быть родоначальником других свободнорадикальных интермедиатов – Н2О2, .ОН; - участвует в образовании бактерицидного и цитотоксического потенциала клеток, является важным компонентом неспецифической иммунной защиты; - О2 .. – новый внутриклеточный мессенджер, индуцирует образование пор в митохондриальной мембране и регулирует сопряжение окисление и фосфорилирования в ЭТЦ митохондрий; - участвует в регуляции апоптоза; - модулирует экспрессию генов; - регулирует клеточную пролиферацию; - участвует в биотрансформации ксенобиотиков; - управляет процессом вазоконстрикции путем выключения сигнальной функции NO.; - участвует в метаболизме железа, О2 .. может повышать уровень Fe2+ путем мобилизации его из Fe-содержащих белков; - О2 .., образующийся под контролем G-белков, регулирует хлорные каналы париентеральных клеток желудка.
|