![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Разрыхляющие вещества
При прессовании лекарственных веществ резко уменьшается пористость и тем самым затрудняется проникновение жидкости внутрь таблетки. Для улучшения распадаемости или растворения применяют разрыхляющие вещества, обеспечивающие механическое разрушение таблеток в жидкой среде, что необходимо для скорейшего высвобождения действующего вещества. Разрыхлители добавляют в состав таблеток также в том случае, если препарат нерастворим в воде или если таблетка способна цементироваться при хранении. В случае использования в качестве разрыхлителя смеси натрия гидрокарбоната с лимонной или винной кислотами необходимо учитывать их взаимодействие во влажной среде, а следовательно, правильно выбирать порядок их введения в таблеточную массу при влажной грануляции. Эффективность действия разрыхляющих веществ определяется тремя способами: v путем определения скорости поглощения и количества поглощенной воды порошкообразной массой; v временем распадаемости таблеток, содержащих различные концентрации разрыхляющих веществ; v путем определения скорости набухания и максимальной водной емкости разрыхлителей путем высокоскоростной фотосъемки под микроскопом. По характеру действия различают разрыхляющие вещества: - Набухающие (пектин, желатин, крахмал, альгинаты, бентониты и др.) - Газообразующие (обычно смесь гидрокарбоната натрия с винной или лимонной кислотой, она имеет ограниченное применение – для шипучих, а также для вагинальных таблеток) - Улучшающие смачиваемость и водопроницаемость (сахар, глюкоза, крахмал, а также ПАВы), действие которых основано на улучшении смачиваемости благодаря снижению поверхностного натяжения на границе таблеток и жидкости и проникновении жидкости внутрь таблеток В качестве вещества, улучшающих водопроницаемость применяют аэросил – SiO2. Механизм действия – удельная поверхность его составляет 1 г/400 м2. На поверхности частиц аэросила имеются силановые группы SiОН, благодаря которым с водой образуются водородные мостики, способствующие проникновению влаги внутрь таблетки. До недавнего времени в отечественной химико-фармацевтической промышленности в производстве таблеток общепринятым разрыхлителем являлся крахмал (в основном картофельный). Как показали исследования ученых, сферические зерна крахмала создают в таблетке большую микропористость, что в соединении с его высокой гидрофильностью способствует лучшему проникновению жидкости внутри таблетки. С повышением количества крахмала увеличивается пористость и распадаемость. По эффективности действия располагают крахмалы в такой ряд: картофельный, кукурузный, пшеничный. В настоящее время известен ряд новых вспомогательных веществ разрыхляющего действия. Это Nа-кроскармеллоза – производная целлюлозы, производные ПВП -повидоны (плаздоны) и кросповидоны (полиплаздоны). К ним относится Collidon CL - поперечно сшитый ПВП, плаздон S 630, плаздон К-25, плаздон К-29/32 и др.
Низковязкий раствор Плаздона К-25 придает эластичность и особенно рекомендован, когда требуются высокие концентрации связующего, а режим обработки ограничен рабочей вязкостью. Низкий молекулярный вес незначительно оказывает влияние на связующие свойства. К универсальным связующим для грануляции относится Плаздон К-29/32 низковязкий полимер, который облегчают применение и быстро растворяются в воде и всех растворителях фармацевтического применения.
В большинстве случаев, если требуется введение более сильного упрочнителя для гранул и таблеток, и при этом имеется склонность к расслоению таблеток, то увеличение концентрации Плаздона К-29/32 обеспечит необходимое связывание. Плаздоны (повидоны) легко растворимы в воде и органических растворителях и таким образом повышают степень распадаемости таблетки. Наивысшие концентрации связующего помогают корректировать насыпную плотность и текучесть – их физические модификации дают возможность упаковывать гранулы в капсулы, способствуя также более быстрому диспергированию и растворению их в желудке. Полиплаздон ХL (кросповидон, кросполивидон) и полиплаздон ХL-10 – универсальные дезинтегранты, отличающиеся степенью дисперсности. (ХL-10 - более мелкий порошок). Механизм эффективной дезинтеграции оказывают полиплаздон ХL и полиплаздон ХL-10 с уровнем концентрации, обычно, 1-3 %.
Низковязкие гидроксипропилметилцелюлозные (ГПМЦ) пленки показывают улучшение эластичности и адгезии в таблетке-ядре с добавлением плаздона S-630. Плаздон S-630 – сополимер, растворимый в органическом растворителе, может быть использован как подложка для чувствительного к влаге ядра, предшествующая водному покрытию. Улучшает закрепление наружного покрытия по сродству к гидрофобным и гидрофильным субстанциям. Используется для прямого прессования в количестве 5-10%; для сухой грануляции – 3-6%. Уровень использования 3-20%. В таблеточном производстве разрыхляющие вещества вводят в массу на различных стадиях технологического процесса: до грануляции; после грануляции; часть до грануляции, а другую часть после грануляции. В целом все разрыхляющие вещества обеспечивают разрушение таблеток на мелкие частички при их контакте с жидкостью, в результате чего происходит резкое увеличение суммарной поверхности частиц, способствующих высвобождению и всасыванию действующих веществ. С целью улучшения теста " Растворение" вводят Na лаурил сульфат в количестве 1-3%, который повышает смачиваемость частиц твердой лекарственной формы.
|