Блокаторы Н2-гистаминорецепторов.

Выделяют несколько поколений блокаторов Н₂-гистаминорецепторов:

· I поколение – циметидин;

· II поколение – ранитидин (ранисан, зантак);

· III поколение – фамотидин (фамосан, ульфамид, квамател).

Наибольшее распространение получили в настоящее время ранитидин (таблетки 75, 150 и 300 мг) и фамотидин (таблетки 10, 20 и 40 мг). Блокаторы Н₂-гистаминорецепторов IV поколения (низатидин) и V поколения (роксатидин) не имеют существенных преимуществ перед ранитидином и фамотидином, и в РФ в настоящее время не зарегистрированы. Зарегистрированы лекарственные формы для парентерального введения: ранитидин (ампулы по 2 мл, 25 мг/мл) и фамотидин (лиофилизированный порошок для инъекций – флакон 20 мг).

Механизм действия блокаторов Н₂-рецепторов гистамина – эффективное ингибирование базальной и стимулированной кислотной продукции (пищей, гистамином, инсулином, кофеином, ацетилхолином, пентогастрином). При использовании обычных доз лекарства рН> 3 в желудке сохраняется 8-12 часов. У некоторых больных может развиваться толерантность к применению этих препаратов, когда после нескольких дней лечения эффект от лечения ослабевает. Однако, резистентность к терапии блокаторами Н₂-рецепторов гистамина не является истинной толерантностью к лечению больных, а определяется зависимостью их антисекреторного действия от естественной стимуляции кислотообразования в желудке и отражает неспособность препарата ингибировать кислотность желудка до необходимого уровня.

При длительном приёме всех Н₂-гистаминоблокаторов развивается эффект отдачи – вследствие повышения рН увеличивается выработка гастрина, в результате чего происходит повышение массы обкладочных клеток и после отмены препарата кислотопродукция желудка значительно повышается, что может привести к рецидиву.

Препараты используют при лечении ГЭРБ без нарушения целостности слизистой оболочки пищевода в обычных суточных дозах (ранитидин 300 мг, фамотидин 40 мг). Эффективность действия блокаторов Н₂-рецепторов гистамина (ранитидин или фамотидин) в терапии ГЭРБ можно повысить сочетая их с антацидными препаратами в терапевтических дозировках (блокада Н₂-рецепторов гистамина и нейтрализация уже выделившейся в просвет желудка кислоты позволяет снизить уровень кислотности в желудке), а при наличии ассоциированных или атипичных симптомов и в сочетании с прокинетиками, позволяющими улучшить опорожнение желудка и уменьшить поступление желудочного содержимого в проксимальный отдел пищевода, и/или с ферментными препаратами, особенно в тех случаях, когда имеется нормальное опорожнение желудка, но повышенная чувствительность желудка к растяжению.

В настоящее время «половинные» дозы блокаторов Н₂-гистаминорецепторов – ранитидина от дозировки 150 мг и фамотидина от дозировки 20 мг относят к средствам безрецептурного отпуска и используют в качестве терапии «по требованию» при эпизодическом (после употребления некоторых продуктов или напитков) появлении изжоги и/или симптомов диспепсии, в том числе и у лиц, считающих себя здоровыми. Однократный прием препарата ранисан в дозировке 75 мг эффективно устраняет эпизодическую изжогу и другие симптомы желудочной диспепсии. Эффект наступает уже через 30 минут и продолжается до 12 часов, при этом отсутствует необходимость дополнительного приема антацидных препаратов.

При неэффективности терапии препаратами данной группы не имеет смысла увеличивать их дозы, необходимо переходить к назначению лекарственных средств другой группы – ингибиторов протонной помпы.