К о с в е н н ы е а д р е н о м и м е т и к и

1. ЭФЕДРИН

2. ФЕНАМИН («феноменальный амин», применяли в США у летчиков как стимулятор).

СХЕМА действия.

адренергический синапс

эфедрин

фенамин

аксональ ный захват

КОМТ НА

+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +

постсинаптическая мембрана

-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --

альфа- и бета-адренорецепторы

Характерна тахифилаксия – ослабление эффекта препарата при повторном применении через небольшой промежуток времени.

В данном случае, этому есть причины:

1. опустошается мобильная фракция

2. снижается синтез норадреналина, так как заторможен аксональный захват

3. все адренорецепторы заблокированы норадреналином.

ЭФФЕКТЫ обусловлены возбуждением АЛЬФА- и БЕТА-АР внутренних органов.

БРОНХИ – РАСШИРЕНИЕ.

СЕРДЦЕ – прямое возбуждение миокарда благодаря действию на БЕТА-1-АР:

1. тахикардия

2. кардиотонический эффект

3. рост возбудимости

4. рост проводимости.

СОСУДЫ – вазоконстрикция и гипертензивный эффект.

эфедрин

Альфа-АР

М-ХР

Бета-2-АР

Артериальный сосуд

На другие органы, кроме почек, существенного влияния не имеет.

ПОЧКИ – возбуждая АЛЬФА-адренорецепторы, усиливает реабсорбцию натрия и воды, повышая ОЦК. Действуя на рецепторы ЮГА (БЕТА-1-АР) – выброс ренина и стимуляция РААС.

ОТЛИЧИЕ эфедрина от адреналина:

1. эффект в 100-200 раз слабее адреналина

2. эфедрин обладает более длительным эффектом (до 3 часов), адреналин – до 30 минут

3. эфедрин проникает через ГЭБ – возбуждает ЦНС – психостимулирующее действие (особенно у фенамина)

4. эфедрин обладает аналептическим (оживляющим) действием

5. эфедрин не разрушается в ЖКТ – назначается перорально в таблетках.

ПРИМЕНЕНИЕ:

1) бронхиальная астма

2) вазомоторный коллапс

3) гипотоническая болезнь

4) остановка дыхательного и сосудо-двигательного центра

5) риниты, ринорея.

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (АБ).

Различают АЛЬФА-адреноблокаторы и БЕТА-адреноблокаторы.

Механизм действия – смотри схему.

адренергический синапс

адреноблокаторы

аксональ ный захват

КОМТ НА

+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +

постсинаптическая мембрана

-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --

альфа- и бета-адренорецепторы

АЛЬФА- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ.

1. фентоламин – тотальный альфа-АБ (альфа-1 и альфа-2-АБ)

2. празозин – селективный альфа-1-АБ.

Фармакодинамика.

Назначается внутрь в таблетках или парентерально. При в\в введении длительность эффекта – 30 мин, внутрь – до 3 часов.

БРОНХИ – отсутствует эффект, там только БЕТА-2-АР.

СЕРДЦЕ – существенного прямого влияния нет, так как только здесь БЕТА-1-АР.

СОСУДЫ – артериодилятация с гипотонией и одновременное расширение венул, может возникнуть ортостатический коллапс. На сердце может проявиться рефлекторная тахикардия (смотри схему):

фентоламин

Альфа-АР

М-ХР

Бета-2-АР

(вазодилятация и гипотония)

Артериальный сосуд

фентоламин

н. Геринга

н. депрессор Н-ХР

каротидный синус

альфа-АР

баро-R

дуги аорты гипотензия

рефлекторная тахикардия

На другие органы существенного влияния не оказывает.

ПРИМЕНЕНИЕ:

1) артериальные гипертензии, гипертоническая болезнь (есть опасность ортостатического коллапса), тут празозин удобнее, так как не влияет на венулы

2) нарушения периферического кровообращения (облитерирующий эндартериит)

3) профилактика и лечение феохромоцитомы (опухоли мозгового слоя надпочечников – гиперадреналемия – высокая стойкая гипертония).

БЕТА- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ.

1. пропранолол (анаприлин) – тотальный бета-АБ

2. атенолол – селективный бета-1-АБ.

Фармакодинамика.

Анаприлин назначается внутрь в таблетках, либо подкожно. Длительность действия до 4-5 часов. Одновременно блокирует альфа-1- и бета-2-АР.

БРОНХИ – бронхоспазм.

СЕРДЦЕ – блокируя бета-1-АР, анаприлин устраняет действие симпатичесой нервной системы:

1. брадикардия

2. кардиодепрессивное действие с умньшением потребности миокарда в кислороде.

бета-1-АР Са++

сарколемма миоцита

АТФ цАМФ Са++ ниже сила сокращений

угнетение фосфоролиза гликогена

угнетение липазы

3. снижается проводимость миокарда

4. снижается возбудимость благодаря препятствию деполяризации клеточных мембран, поэтому применяют при лечении тахиаритмий.

СОСУДЫ – вначале блокируются бета-2-АР и первоначально сужение сосудов, а затем гипотензивная реакция, так проявляется кардиодепрессивный эффект, а потом присоединяется через 2-3 дня расширение периферических сосудов, так как происходит торможение системы РААС, применяется для лечения артериальных гипертензий и гипертонической болезни.

анаприлин

Альфа-АР

М-ХР

Бета-2-АР

(вазодилятация и гипотония)

Артериальный сосуд

На другие органы существенного влияния не оказывает.

Побочные эффекты:

1) бронхоспазм – противопоказан при бронхиальной астме

2) кардиодепрессивное действие – при некоторых формах сердечной недостаточности

3) нарушение проводимости миокарда (АВ-блокада)

4) гипогликемия и снижение лечебного действия инсулина

ПРИМЕНЕНИЕ:

1. стенокардия (для профилактики инфаркта)

2. тахиаритмии (желудочковые экстрасистолии и др.)

3. гипертоническая болезнь и другие артериальные гипертонии.