V. Изменчивость микобактерий туберкулеза

Всесторонним изучением возбудителя туберкулеза доказано многообразие форм его существования, большая вариабельность морфологии, широкий диапазон изменчивости биологических свойств (полиморфизм). Уже вслед за открытием Р.Коха, который полагал, что возбудитель туберкулеза в природе может существовать в единственной неизменяющейся форме - кислотоустойчивой палочки - т литературе стали появляться сообщения об изменчивости микроба, происходящей под влиянием факторов внешней среды.

В туберкулезных очагах были найдены кокковые формы (Makasses, Virginia,! 883), затем Nocard, Roux (1887) описали ветвящиеся формы в старых культурах.

И.И. Мечников в 1888 г обнаружил в мокроте и ткани селезенки туберкулезного больного наряду с палочковидными формами ветвящиеся нитевидные мицелиеподобные культуры возбудителя. Ученый пришел к выводу, что в зависимости от возраста и разных условий роста форма туберкулезной бактерии может быть неодинаковой. В молодых культурах чаще наблюдаются умеренно короткие палочки, в старых культурах появляются удлиненные ветвистые с вздутиями на концах формы.

В казеозно-некротических массах возбудитель может существовать в виде отдельных зерен, описанных Мухом. При окрашивании методом Циля-Нельсена эти патологические элементы не выявляются, но при введении фильтрата, приготовленного из казеозного некроза, у подопытных животных развиваются типичные туберкулезные изменения.

Такое многообразие существующих форм возбудителя дает основание считать полиморфизм одним из его характерных признаков, который указывает на связь с другими представителями простейших растительных форм - лучистыми грибами. В организме больного возбудитель туберкулеза оказывается в самых разнообразных условиях, зависящих от состояния защитных реакций хозяина. В процессе длительной химиотерапии возбудитель туберкулеза может трансформироваться в ультрамелкие формы, величина которых почти в 20 раз меньше типичных микобактерии, что позволяет им проходить через мельчайшие фильтры. В связи с этим подобные ультрамелкие формы названы фильтрующимися.

Ультрамелкие микроорганизмы кроме размеров отличаются от типичных рядом биологических особенностей, что затрудняет их выявление при применении традиционных микробиологических методов.

В то же время при введении экспериментальным животным они не только могут вызвать туберкулезное воспаление, но и способны реверсировать в типичные бактериальные формы. Значение фильтрующихся форм возбудителя заключается в том, что они могут поддерживать длительно текущее хроническое туберкулезное воспаление.

Наряду с морфологическим разнообразием микобактериям свойственна широкая изменчивость и других процессов, в частности, такого важного, как кислотоустойчивость или способность удерживать окраску даже при интенсивном обесцвечивании кислотой.

Кислотоустойчивость обусловлена высоким содержанием в поверхностных структурах микробной клетки липидов и миколовой кислоты. Частичная или полная утрата кислотоустойчивое™ ведет к образованию либо смешанной популяции, состоящей из кислотоустойчивых и некислотоустойчивых особей, либо полностью некислотоустойчивой микробной популяции.

L-формы возбудителя туберкулеза

Феномен потери кислотоустойчивости, в основе которого лежит полная или частичная утрата целостности клеточной стенки, приводит к глубоким изменениям физических, морфологических, биохими­ческих, тинкториальных свойств микроорганизма. Такие измененные культуры микобактерии туберкулеза отнесены к I- формам, которые впервые были обнаружены Alexander-Jackson (1945) в спинномозговой жидкости больных туберкулезным менингитом. Исследованиями последующих лет (Дорожкова И.Р., 1974) была также подтверждена возможность трансформации типичных штаммов микобактерии туберкулеза в 1-формы. Возникновение L-форм микобактерии туберкулеза может происходить под влиянием противотуберкулезных препаратов, защитных механизмов организма: фагоцитоза, антителообразования, системы комплемента, процессов воспаления, ферментных систем (лизоцим, глицин и других). Научными исследованиями И, Р. Дорожковой, З.С. Земсковой (1984) установлено, что под влиянием 1-трансформирующих факторов уже через 2 недели после введения вакцины ВСС начинается ее индукция в L-формы. В дальнейшем, в течение длительного времени поствакцинапьный иммунитет может поддерживаться [.-формами данного штамма.

Морфологически в связи со значительным изменением клеточной стенки 1-формам свойственна высокая хрупкость всех составляющих их элементов, следовательно, необходимы и особые требования к условиям их культивирования. Из-за отсутствия клеточной стенки или ее дефекта 1-формы микобактерии не воспринимает обычно применяемые для выявления бактерий красители. Они также не растут на обычных питательных средах. Размножение 1-форм возбудителя происходит путем почкования и распада на гранулы величиной от субмикроскопических до гигантских вакуолизированных шаров и ветвистых образований.

По степени дефекта клеточной стенки могут быть следующие варианты 1-форм микобактерии туберкулеза:

Таблица 1 Варианты 1_-форм возбудителя