Главная страница Случайная страница
КАТЕГОРИИ:
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Адренорецепторов
|
|
ЛЕКЦИЯ № 5
ТЕМА: ЛС, влияющие на передачу импульсов в адренергических
синапсах.
Разработал преподаватель
Пасько И.В.
Гомель, 2015
План.
- ЛС, действующие на передачу импульсов в адренергических синапсах.
- Адреномиметики.
- Альфа-, бета-адреномиметики. Механизмы действия. Сравнительная характеристика препаратов. Показания к применению. Побочное действие и противопоказания. Препараты.
- Альфа-адреномиметики. Общая характеристика. Препараты.
- Бета-адреномиметики. Препараты.
- Симпатомиметик.
- Альфа-адренолитики.
- Бета-адренолитики.
- Альфа-, бета-адренолитик.
- Симпатолитики.
- Показания к применению. Побочные эффекты.
Средства, действующие на передачу импульсов в адренергических синапсах
Основным медиатором адренергических волокон является норадреналин. Химически близкий к нему адреналин вырабатывается клетками мозгового вещества надпочечников и выделяется ими в кровь, т. е. является гормоном. Реже в окончаниях адренергических нервов роль медиатора выполняет дофамин. Эти три вещества близки по химическому строению (они являются катехоламинами), но и по фармакологическому действию.
Взаимодействие КА с рецепторами имеет ряд важных особенностей. Каждый из них обладает преобладающим сродством к тому или иному типу рецепторов, благодаря чему нервная система может более дифференцированно влиять на функции органов.
Адренорецепторы можно разделить, на два типа — альфа и бета. Каждый тип подразделяется на подтипы: альфа1 и альфа2; бета1 и бета2 (в жировых клетках выделяют бета3-адренорецепторы). Эти рецепторы различаются по преобладающей локализации в организме, имеют различную плотность в тканях, различное функциональное значение. Дофаминовые рецепторы также подразделяются на несколько подтипов с разной локализацией и функцией. В синапсах адрено- и дофаминовые рецепторы находятся как на постсинаптической мембране, так и на пресинаптической, адренорецепторы могут располагаться и вне синапсов (внесинаптические, или «свободные», адренорецепторы) (табл.)
Локализация в организме и функциональное значение
Адренорецепторов
| Тип и подтип | Локализация | Реакция при активации |
| α -адренорецепторы | ||
| α 1 постсинаптические α 2 пресинаптические α 2 внесинаптические α 1 и α 2 | 1. Окончания постгангли-онарных синаптических волокон: - в гладких мышцах сосудов (преобладающие), радиальной мышце ра-дужки, в сфинктерах же-лудка, кишечника, моче-вого пузыря, гладких мышцах бронхов, матки, капсулы селезенки и др. - в печени (мало) 2. Пресинаптическиая мембрана нервных окон-чаний 3. В гладких мышцах некоторых сосудов 4. На тромбоцитах 5.ЦНС – в гипоталамусе, ретикулярной формации, продолговатом, спинном мозге и др. | Сокращение Гликогенолиз Торможение выброса ме-диаторов (норадреналина, ацетилхолина) Сокращение Агрегация Различная |
| β -адренорецепторы | ||
| β 1 постсинаптические β 2 преимущественно вне-синаптические β 2 пресинаптические β 1 и β 2 | 1. Окончания постган-глионарных волокон в сердце 2. Юксагломерулярный аппарат почки 3. Эпителий цилиарного тела глаза 4. Гладкие мышцы брон-хов, матки, сосудов (коронарных, скелетных мышц и др.), кишечника 5. Печень (основные) 6. Жировые клетки 7. На тромбоцитах 8. Пресинаптическая мем-брана нервных окон-чаний 9. ЦНС – преимуществен-но в подкорковых струк-турах | Повышение автоматизма синусового узла (тахи-кардия); ускорение А-V проводимости; увеличение силы сокращений Секреция ренина, обра-зование ангиотензина I и II Секреция внутриглазной жидкости Расслабление Гликогенолиз и глюко-неогенез Липолиз Торможение агрегации Усиление выбросов меди-аторов (норадреналина, ацетилхолина) Активация функций |
| Дофаминовые рецепторы | ||
| D1 постсинаптические D2 преимущественно пре-синаптические D1, D2 и другие подтипы | 1. Окончания постган-глионарных симпатических волокон в гладких мышцах сосудов почек, брыжейки, сердца, мозга 2. Пресинаптическая мем-брана: - окончаний прегангли-онарных вегетативных волокон - окончаний постганглио-нарных симпатических волокон 3. ЦНС – в подкорковых структурах, экстрапира-мидной системе, в коре и др. | Расслабление (расширение сосудов) Торможение выброса меди-атора Различная |
Предполагается, что альфа1 -адренорецепторы, активируя (через Gq белки) фосфолипазу С, стимулируют образование ИТФ и ДАГ, способствуют выходу кальция из внутриклеточных депо и активации соответствующих протеинкиназ, которые, в числе прочих эффектов, вызывают сокращение гладких мышц. Альфа2-адренорецепторы ингибируют аденилатциклазу (через Сi белок) и уменьшают образования цАМФ в клетках, при этом снижается: активность цАМФ-зависимых протеинкиназ; возможно, некоторые эффекты (торможение выброса медиаторов из пресинаптических окончаний) связаны также с усилением выхода калия, гиперполяризацией мембраны и затруднением активации кальциевых каналов.
Бета1 - и бета2 -адренорецeпторы через Gs белок активируют аденилатциклазу и интeнсифицируют образование цАМФ в клетках. Активированные цАМФ-зависимые протеинкиназы изменяют метаболизм и функциональную активность клеток, например, в миокарде (бета1-адренорецепторы) — способствуют входу кальция через клеточные мембраны и усилению всех функций сердца; в гладких мышцах (бета2-адренорецепторы) - способствуют расслаблению мышц, возможно, за счет фосфорилирования (перевода в неактивную форму) киназы легких цепей миозина и облегчения удаления свободного кальция из цитоплазмы клетки.
Дофаминовые рецепторы также сопряжены с аденилатциклазой. D1-рецепторы активируют аденилатциклазу и увеличивают содержание цАМФ в клетках; D2-рецепторы — ингибируют аденилатциклазу.
Лекарственные средства, влияющие на адренергическую передачу, в зависимости от направленности своего действия разделяются на адреномиметики, адренолитики (адреноблокаторы), симпатомиметики и симпатолитики. Препараты также подразделяются по избирательности (селективности) действия на тот или иной тип и подтип адренорецепторов.