Резистентность H. Pylori к тетрациклину

Резистентность H. Pylori к амоксициллину

На сегодняшний день в мире не было идентифицировано роста резистентности H. pylori к амоксициллину, что оставляет его наиболее важным элементом в схемах ЭТ [1, 3, 6, 7, 10]. Так, в Европе уровень резистентности H. pylori к амоксициллину держится на стабильно низком уровне и не превышает 1% (0, 5%, 95% ДИ: 0, 06–1, 06%). Контрастируя с данными европейской популяции, в ряде стран Африки и Азии были выявлены более высокие цифры резистентности к амоксициллину, в частности в Камеруне – 85, 6% (95% ДИ: 76, 9–91, 5) и в Тайване – 36, 1% (95% ДИ: 27, 9–44, 2) [9].

Основной причиной резистентности H. pylori к амоксициллину являются мутации в гене pbp1A, кодирующем пенициллин-связывающий белок 1A (PBP1), ответственный за катализацию терминальной стадии образования пептидогликана клеточной стенки бактерий [4, 5, 35, 36]. Наиболее часто с амоксициллиновой резистентностью ассоциированы три вариации замены аминокислот (Ser414 на Arg, Thr556 на Ser и Asn562 на Tyr) в структуре белка [4]. Также описаны точечные мутации генов, кодирующих других представителей семейства пенициллин-связывающих белков (PBP2, PBP3 и PBP4), однако их роль в развитии резистентности к амоксициллину рассматривается как аддитивная [5, 36, 37].

Кроме того, определенную роль в формировании резистентности H. pylori к амоксициллину могут играть механизмы, задействованные в снижении проницаемости мембраны микроорганизма. Последнюю биологическую характеристику связывают с альтерацией функций белков наружной мембраны H. pylori, кодируемых генами hopB и hopC [38].

Резистентность H. Pylori к тетрациклину

В целом резистентность H. pylori к тетрациклину в мире находится на низком уровне. Так, в Европе этот показатель составляет 2, 1% (95% ДИ: 1, 1–3, 5), в Азии – 2, 4% (95% ДИ: 1, 0–3, 8), а в Америке – 2, 7% (95% ДИ: 1, 1–4, 4). В странах Африки резистентность встречается значительно выше (43, 9%, 95% ДИ: 35, 4–52, 4) [9]. В России тетрациклин-резистентные штаммы H. pylori не выявлены [29].

Основной причиной резистентности H. pylori к тетрациклинам являются мутации в генах, кодирующих 16S рРНК (rrnA и rrnB) [4, 8, 39]. При этом наиболее частой мутацией считается замена нуклеотидного триплета AGA926-928→ TTC (рис. 4), приводящая к снижению аффинности антибиотика к рибосоме на 24–52% [5, 40]. К другому механизму устойчивости к тетрациклину относят активность белка Tet(O), являющегося антагонистом антибиотика, препятствующим его связи с рибосомой и последующей остановке синтеза белка [41].

Рисунок 4. Схематическое изображение тетрациклин-связующего региона 16S рРНК. Замена нуклеотидного триплета AGA926-928^-TTC ассоциирована с формированием резистентности к кларитромицину (адаптировано из [8])