Эндокринная, паракринная и аутокринная системы межклеточной коммуникации. Роль гормонов в системе регуляции метаболизма.

Регуляция синтеза гормонов по принципу обратной связи

• Центральная и периферическая нервные системы через нервные импульсы и нейромедиаторы;

• Эндокринная система через эндокринные железы и гормоны, которые секретируются в кровь транспортируются по кровеносному руслу и связываются с рецепторами клеток-мишеней; и влияют на метаболизм различных клеток-мишеней;

• Паракринная и аутокринная системы посредством различных соединений, которые секретируются в межклеточное пространство и связываются с мембранными рецепторами соседних клеток. аутокринная - гормоны секретируются во внеклеточное пространство и связываются с мембранными рецепторами клетки, секретирующей гормон.

• Иммунная система через специфические белки (цитокины, антитела).

Поддержание уровня гормонов в организме обеспечивает механизм отрицательной обратной связи. Изменение концентрации метаболитов в клетках-мишенях по механизму отрицательной обратной связи подавляет синтез гормонов, действуя либо на эндокринные железы, либо на гипоталамус. Синтез и секреция тропных гормонов подавляется гормонами эндокринных периферических желёз.

Билет 28

1 Биологические мембраны, строение, функции и общие свойства Мембраны состоят из липидов трёх классов: фосфолипиды, гликолипиды и холестерол. Фосфолипиды и гликолипиды (липиды с присоединёнными к ним углеводами) состоят из двух длинных гидрофобных углеводородных «хвостов», которые связаны с заряженной гидрофильной «головой». Холестерол придаёт мембране жёсткость, занимая свободное пространство между гидрофобными хвостами липидов и не позволяя им изгибаться. Поэтому мембраны с малым содержанием холестерола более гибкие, а с большим— более жёсткие и хрупкие. Также холестерол служит «стопором», препятствующим перемещению полярных молекул из клетки и в клетку. Важную часть мембраны составляют белки, пронизывающие её и отвечающие за разнообразные свойства мембран. Их состав и ориентация в разных мембранах различаются. Рядом с белками находятся аннулярные липиды - они более упорядочены, менее подвижны, имеют в составе более насыщенные жирные кислоты и выделяются из мембраны вместе с белком. Без аннулярных липидов белки мембраны не работают.Клеточные мембраны часто асимметричны, то есть слои отличаются по составу липидов, в наружном содержатся преимущественно фосфотидилинозитол, фосфатидилхолин, сфингомиелины и гликолипиды, во внутреннем - фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин и фосфатидилинозитол Функции.биомембран: барьернаякомуникативнаяформообразующая Состав мембран: липиды(фосфаты, стерола, сфитолипиды), белки, углеводы(как гликопротеины и гликолипиды)Периферические белки не пронизывают мембрану а прикрепляются к ней посредствам разных механизмов. Положительнозаряженные белки будут притягиваться к отрицательно заряженной мембране. избирательная проницаемость поддерживает клеточный гомеостаз, оптимальное содержание в клетке ионов, воды, ферментов и субстратов. Пути реализации избирательной проницаемости мембран: пассивный транспорт, облегчённая диффузия, активный транспорт.. Мембранный тринспорт. Простая диффузия(в-ва свободно проходят через цитоплазматическую мембрану) молекулы Н2О, О2.Облегчённая дифузия. В мембранах клеток существуют белки-транслоказы. Взаимодействуя со специфическим ли-гавдом, они обеспечивают его диффузию (транспорт из области большей концентрации в область меньшей) через мембрану. Первично-активный транспорт-перенос лигандов через мембрану, связанный с затратой энергии АТФ.2 Первичный транскрипт и его процессинг. Рибозимы как пример каталитической активности нуклеиновых кислот. Биороль Первичный транскрипт (, или про-мРНК, полноразмерная немодифицированная РНК, получающаяся в результате транскрипции у эукариот.Первичный транскрипт, синтезированный на тринскрипционной единице(транскриптоне), в большинстве случаев длиннее, чем последовательность нуклеотидов, соответствующая конечному продукту (полипептиду, тРНК, рРНК). У эукариот первичный транскрипт (молекулярная масса от 106 до 1.5.107) может быть в 10 раз длиннее, чем мРНК, поступающая для трансляции. Первичный транскрипт претерпевает изменения, называемые в совокупности процессингом. При процессинге к нему сначала присоединяются колпачёк и роly(A), а затем в результате многократного сплайсинга он укорачивается; одновременно происходит внутреннее метилирование с образованием 6-метиладенозина.Про-мРНК и мРНК всегда соединены ионными связями с белками и образуют рибонуклеопротеиновые частицы. Рибозим, также называемая ферментативной РНК или каталитической РНК — это молекула РНК, обладающая каталитическим действием. Многие рибозимы естественного происхождения катализируют расщепление самих себя или других молекул РНК, кроме того образование пептидной связи в белках происходит при помощи рРНК рибосомы.

3 Гемоглобины человека, структура. Транспорт кислорода и диоксида углерода. Гемоглобин плода и его физиологическое значение. Гемоглобинопатии. В эритроцитах взрослого человека гемоглобин составляет 90% от всех белков данной клетки .Гемоглобин А - основной гемоглобин взрослого организма, составляет около 98% от общего количества гемоглобина, тетрамер, состоит из 2 полипептидных цепей α и 2 β (2α 2β). Гемоглобин A2 находится в организме взрослого человека в меньшей концентрации, на его долю приходится около 2% общего гемоглобина. Он состоит из 2 α - и 2 δ -цепей. Гемоглобин А1с - гемоглобин А, модифицированный ковалентным присоединением к нему глюкозы (так называемый гликозилированный гемоглобин). Гемоглобин F - фетальный гемоглобин, синтезируется в печени и костном мозге плода до периода его рождения. Имеет тетрамерную структуру, состоящую из 2 α - и 2 γ -цепей. Гемоглобинопатия — наследственное или врождённое изменение или нарушение структуры белка гемоглобина, обычно приводящее к клинически или лабораторно наблюдаемым изменениям в его кислород-транспортирующей функции либо в строении и функции эритроцитов. Серповидноклеточная анемия - тяжёлое наследственное заболевание, обусловленное точечной мутацией гена, кодирующего структуру β -цепи гемоглобина. Полимеризация приводит к нарушению структуры эритроцитов, они приобретают серповидную форму и легко разрушаются. При этом заболевании отмечают анемию, прогрессирующую слабость, отставание в развитии и желтуху. Талассемии - наследственные заболевания, обусловленные отсутствием или снижением скорости синтеза α - или β -цепей гемоглобина. В результате несбалансированного образования глобиновых цепей образуются тетрамеры гемоглобина, состоящие из одинаковых протомеров. Это приводит к нарушению транспорту кислорода к тканям. Нарушение эритропоэза и ускоренный гемолиз эритроцитов и клеток-предшественников при талассемиях приводит к анемии. Наследственный сфероцитоз. Причиной является дефект белков цитоскелета эритроцитов - спектрина или анкирина, которые обеспечивают поддержание двояковогнутой формы клетки и эластичности мембраны.

29 БИЛЕТ