Нейролептики (антипсихотические средства)

Препараты относящиеся к этой группе способны редуцировать психотическую симптоматику (галлюцинации, бред, депрессию) и психомоторное возбуждение. В итоге наблюдается успокоение, устраняются аффективные реакции, снижается беспокойство и двигательная активность.

• Галлюцинации появления в сознании человека представлений, которые в данный момент не существуют.

• Бред - появление идей не отражающих реальную действительность.

• Депрессия - тревожно-тоскливое состояние, связанное с нарушением эмоциональной деятельности.

В зависимости от химического строения выделяют «типичные» и «атипичные» нейролептики.

Типичные нейролептики (вызывают экстрапирамидные расстройства):

Производные фенотиазина - хлорпромазин гидрохлорид, перфеназина гидрохлорид (этаперазин), трифлуоперазина гидрохлорид (трифтазин) Производные тиоксантена - хлорпротексен Производные бутирофенона галоперидол, дроперидол Производные дифенилбутилпиперидина - пимозид, флушпирилен.

Атипичные нейролептики (не вызывают экстрапирамидные расстройства):

► Бензамиды -сульпирид, ремоксиприд, тиаприд

► Производные дибензодиазепина - клозапид

► Производные бензизоксазола - рисперидон

► Механизм действия нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях, мелолимбмческой и лимбической коре. Выраженность атипсихотической активности пропорциональны сродству препаратов к Д2-рец., которые находятся в лимбической системе (формируют настоение и эмоции). Блокада Д2 -рец. хвостатого ядра вызывает двигательные нарушения.

Блокируют М-АХ-рец., альфа-АД-рец., 5-ОТ-рец.

Блокада 5-ОТ-рец. Приводит к улучшению когнитивной функции, регулировать сон, уменьшать агрессивность, депрессию.

Психотропный эффект - подавление бреда, галлюцинаций, страха и агрессивности.

Нейролептический эффект - развивается эмоциональное безразличие.

Снотворное действие - снижение симптоматики тревоги страха, улучшение настроения

Нейротропный эффект - снижение тонуса скелетных мышц. Прочие эффекты: гипотензивный эффект (блокада АД-рец и 5-ОТ-рец в гипоталамусе, гипотермический эффект - увеличение теплоотдачи.

Показания к применению:

· Острые и хронические психозы (при шизофрении, белой горячке интоксикационные психозы) психомоторное возбуждении

· Купирование и профилактика обострений при шизофрении

· Нейролептанальгезия, премедикация

· Неукротимая рвота, в том числе рвота связанная с наркозом, радиацией, беременностью.

Хлорпромазин является эталонным (базисным) представителем нейролептиков. Препарат оказывает антипсихотическое, выраженное седативное, а также анксиолитическое действие. Антипсихотическое действие препарата в основном связано с его способностью устранять бред и галлюцинации у больных шизофренией и другими психозами, что реализуется путем блокады постсинаптических Д2рецепторов в мезолимбической системе.

Седативное действие связано с угнетающим влиянием хлорпромазина на восходящую ретикулярную формацию ствола мозга вследствие блокады альфа-адренорецепторов, проявляется общим успокоением, устранением аффективных реакций, понижением двигательной активности при эмоциональном, психическом и двигательном возбуждении. Анксиолитическое действие проявляется в снижении страха, тревоги, беспокойства, психической напряженности.

Хлорпромазин оказывает центральное мышечнорасслабляющее действие. И связано с угнетением супраспинальной регуляции мышечного тонуса. Противорвотное действие связано, блокадой Д2-рец в пусковой (триггерной) зоне рвотного центра. Гипотермическое действие, связано с угнетением центра терморегуляции в гипоталамусе. Препарат увеличивает теплоотдачу и способствует гипотермии при снижении температуры окружающей среды. Этот эффект может быть использован при искусственной гипотермии.

Трифлуоперазин является одним из наиболее активных антипсихотических средств с умеренным активирующим (энергизирующим) эффектом. Препарат оказывает более выраженное действие на продуктивную симптоматику психозов, чем хлорпромазин

Перфеназин и трифлуоперазин оказывают выраженное противорвотное действие и кроме использования в качестве антипсихотических средств применяются как противорвотные средства при лучевой болезни.

► Трифлуоперазин является одним из наиболее активных антипсихотических средств. Препарат оказывает более выраженное действие на продуктивную симптоматику психозов, чем хлорпромазин. Противорвотное действие также выражено в большей степени, ноч аще вызывает экстрапирамидные расстройства.

► Хлорпротиксен по спектру фармакологических свойств близок к хлорпромазину, однако уступает хлорпромазину по выраженности антипсихотического действия.

Отличием хлорпротиксена от хлорпромазина является наличие у хлорпротиксена слабой антидепрессивной активности. Побочные эффекты у препарата аналогичны побочным эффектам, возникающим при приеме хлорпромазина, однако менее выражены. В обычных дозах почти не вызывает экстрапирамидных расстройств. Препарат может применяться амбулаторно при психозах, включая алкогольные. Наличие седативного компонента у препарата является показанием для назначения его в малых дозах при невротических расстройствах, нарушениях сна и кожном зуде.

Производные бутирофенона - галоперидол и дроперидол обладают выраженной антипсихотической активностью, которая превосходит активность фенотиазиновых производных в 50 - 100 раз, оказывают седативное и противорвотное действие, холиноблокирующими свойствами они не обладают, в меньшей степени блокируют периферические альфа-адренорецепторы.

Препараты проявляют антагонизм по отношению к психостимуляторам, потенцируют действие наркозных, снотворных средств, наркотических анальгетиков, алкоголя и других препаратов, угнетающих ЦНС. Однако их прием вызывает выраженные экстрапирамидные нарушения.

► Галоперидол применяется по тем же показаниям, что и хлопромазин, но чаще используется в качестве активного антипсихотического препарата с седативным эффектом для купирования психомоторного возбуждения. Препарат эффективен у больных, резистентных к другим нейролептическим средствам.

► Дроперидол оказывает сильное, но кратковременное антипсихотическое действие. В сочетании с наркотическим анальгетиком фентанилом дроперидол используется для нейролептанальгезии.

Производное дифенилбутилпиперидина пимозид по спектру действия близок к галоперидолу, при приеме внутрь оказывает продолжительное действие. При острых психозах не применяется, так как не оказывает седативного действия.

«Апитичные» нейролептики, в отличие от «типичных» нейролептиков, гораздо реже и в меньшей степени вызываютэкстрапирамидные расстройства и нейроэндокринные нарушения, связанные с блокадой D2-рецепторов. Считаете я, что эти препараты избирательно блокируют 5НТ-2А. Учитывая, что нигростриатной и серотонин- и ДА-ергические структуры находятся в реципрокных отношениях.

К «атипичным» нейролептикам относятся препараты различных химических групп.

Сульпирид - замещенное бенимидазола - обладает выраженной антипсихотической активностью

Производные дибензодиазепина клозапин, оланзапин.

Клозапин является высокоэффективным антипсихотическим средством с седативным эффектом, который значительно реже вызывает экстрапирамидные нарушения. Устраняет негативную симптоматику у больных шизофренией. Препарат преимущественно блокирует Р4-рецепторы (в сравнении с 02-рецепторами) и серотониновые 5НТ2А-рецепторы, а также М-холинорецепторы и альфа-адренорецепторы головного мозга. Применяется для лечения шизофрения (все формы), и маниакально-депрессивного психоза.

Оланзапин блокирует 5НТ2А-рецепторы, D2-, 03-04-рецепторы, альфа-АР, М-холинорецепторы, Н1-гистаминовые рецепторы. Оланзапин более эффективен в отношении устранения негативных симптомов шизофрении.

Антидепрессанты

Антидепрессанты - оказывают влияние на патологически сниженное настроение или агрессивный эффект. В отсутствие депрессии антидепрессанты не повышают настроение. В то же время почти сразу после их приема возникают побочные эффекты. Эти свойства ограничивают возможность злоупотребления этими средствами.

Механизм действия антидепрессантов вязан с повышением содержания важнейших нейромедиаторов в ЦНС — норадреналина и серотонина, которые улучшают настроение.

Они также могут выступать также как агонисты рецепторов соответствующих нейромедиаторов.

Классификация антидепрессантов:

i. Средства, угнетающие обратный захват моноаминов:

1. Неизбирательного действия (блокируют обратный захват серотонина и норадреналина)-имипрамин, амитриптилин.

2. Избирательного действия:

· - блокаторы обратного нейронального захвата серотонина - флуоксетин, сетралин, тразодон

· - блокаторы обратного нейронального захвата норадреналина - мапротилин.

ii. Ингибиторы МАО

o Неизбирательного действия (блокада МАО-А и МАО-В) - ниаламид

o Избирательного (Блокада (МАО-А) - пиразидол

Имипрамин, амитриптилин относятся к группе трициклических антидепрессантов, которые обладают антидепрессивными и седативными свойствами. Седативные свойства наиболее выражены у амитриптилина. Имипрамин на фоне угнетенного настроения может оказывать психостимулирующее действие.

Прием имипрамина способствует улучшению настроения, к психостимуляции.

Амитриптилин является одним из наиболее эффективных препаратов. Антидепрессивное действие у амитриптилина сочетается с выраженным седативным эффектом, значительной холиноблокирующей активностью и антигистаминными свойствами. Ингибируя обратный нейрональный захват моноаминов, преимущественно норадреналина и серотонина, препарат ослабляет или устраняет тревогу и депрессивные проявления. Применяется при эндогенных депрессиях, тревожно-депрессивных и невротических состояниях.

Избирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина -пароксетин, флуоксетин, сетралин, тианептин

Механизм антидепрессивного действия препаратов этой группы связан с усилением серотонинергической активности в ЦНС, в результате ингибирования обратного захвата серотонина в нейронах мозга.

Основное отличие от неизбирательных ингибиторов обратного захвата моноаминов отсутствие холиноблокирующегодействия, незначительное влияние на альфа-АР и гистаминовые рецепторы, что приводит к снижению побочных эффектов, связанных с блокадой этих рецепторов.

Флуоксетин применяется для лечения разных видов депрессий, но особенно эффективен при депрессиях сопровождающихся страхом.

Сетралин - более выражена способность блокировать обратный захват серотонина, применяется для лечение тяжелых депрессивных состояний.

Пароксетин преимущественно блокирует обратный нейрональный захват серотонина, что приводит к усилению серотонинергических влияний в ЦНС. Считается, что он наиболее сильный ингибитор обратного захвата серотонина из всех известных препаратов с подобным механизмом действия.

Показаниями для применения пароксетина являются тяжелые депрессивные расстройства.

Тианептин — антидепрессант с анксиолитическими свойствами, повышает обратный нейрональный захват серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампа. На обмен дофамина и норадреналина в ЦНС влияет относительно слабо. Тианептин нормализует поведение, улучшает сниженное настроение и уменьшает соматические симптомы, способствует восстановлению нормального физиологического сна, улучшает концентрацию внимания, не оказывает отрицательного влияния на память, не подавляет либидо. К препарату не развивается привыкания.

Применяется для лечения депрессивные состояния невротического и реактивного происхождения, тревожно-депрессивные состояния с соматическими жалобами и у больных хроническим алкоголизмом.

В последние годы появились эффективные антидепрессанты с другими механизмами действия:

Миртазапин - блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы в адренергических и серотонинергических синапсах, в результате чего увеличивается высвобождение норадреналина и серотонина из окончаний нервных волокон, особенностью миртазапина является то, что выделившийся в результате стимуляции а-2адренорецепторов серотонин стимулирует лишь 5НТ1, рецепторы, благодаря чему развивается антидепрессивный эффект, в то время как 5-НТ2 и 5-НТЗрецепторы препарат блокирует и таким образом препятствует действию на них серотонина. Данный механизм действия миртазапина на обе нейромедиаторные системы в ЦНС обеспечивает антидепрессивный эффект. Препарат оказывает седативное действие. Препарат применяется при эндогенных депрессиях, психомоторной заторможенности.

Ингибиторы МАО.

При участии этого фермента происходит окислительное дезаминирование моноаминов: норадреналина, серотонина, дофамина, что приводит к их инактивации. Известны две разновидности моноаминоксидазы: МАО-А и МАО-В, значение ингибирования которых неоднозначно для лечения депрессий.

МАО-А преимущественно инактивируетнорадреналин и серотонин, а МАО-В — дофамин.

Селективные ингибиторы МАО-В (селегилин) не влияют на течение депрессии и используются для лечения паркинсонизма.

Ниаламид необратимо и неизбирательно блокирует как МАО-А, так и МАО-В. Препарат оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие (вызывает возбуждение, бессонницу). Активность МАО восстанавливается только через 2 нед (время, необходимое для синтеза новых молекул фермента).

Применяется для лечения депрессивных состояний, сочетающихся с вялостью, заторможенностью. Ниаламид уменьшает ощущение боли при стенокардии, но он применяется редко из-за большого количества серьезных побочных эффектов, связанных с неселективным ингибированием МАО во всем организме (в ЦНС и в периферических тканях).

Препаратом избирательного действия в отношении ингибирования МАО-А является моклобемид. В результате временно ингибируется метаболизм биогенных аминов, преимущественно серотонина и норадреналина.

При сохранении достаточной активности оказывает менее выраженные побочные эффекты, характерные для ингибиторов МАО неизбирательного и необратимого действия, не обладает ярко выраженными токсическими свойствами, в частности, гепатотоксичностью, в сочетании с симпатомиметиками (в том числе при употреблении продуктов, содержащих тирамин) не повышает артериальное давление.