![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Нейролептики (антипсихотические средства)
Препараты относящиеся к этой группе способны редуцировать психотическую симптоматику (галлюцинации, бред, депрессию) и психомоторное возбуждение. В итоге наблюдается успокоение, устраняются аффективные реакции, снижается беспокойство и двигательная активность. • Галлюцинации появления в сознании человека представлений, которые в данный момент не существуют. • Бред - появление идей не отражающих реальную действительность. • Депрессия - тревожно-тоскливое состояние, связанное с нарушением эмоциональной деятельности. В зависимости от химического строения выделяют «типичные» и «атипичные» нейролептики. Типичные нейролептики (вызывают экстрапирамидные расстройства): Производные фенотиазина - хлорпромазин гидрохлорид, перфеназина гидрохлорид (этаперазин), трифлуоперазина гидрохлорид (трифтазин) Производные тиоксантена - хлорпротексен Производные бутирофенона галоперидол, дроперидол Производные дифенилбутилпиперидина - пимозид, флушпирилен. Атипичные нейролептики (не вызывают экстрапирамидные расстройства): ► Бензамиды -сульпирид, ремоксиприд, тиаприд ► Производные дибензодиазепина - клозапид ► Производные бензизоксазола - рисперидон ► Механизм действия нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях, мелолимбмческой и лимбической коре. Выраженность атипсихотической активности пропорциональны сродству препаратов к Д2-рец., которые находятся в лимбической системе (формируют настоение и эмоции). Блокада Д2 -рец. хвостатого ядра вызывает двигательные нарушения. Блокируют М-АХ-рец., альфа-АД-рец., 5-ОТ-рец. Блокада 5-ОТ-рец. Приводит к улучшению когнитивной функции, регулировать сон, уменьшать агрессивность, депрессию. Психотропный эффект - подавление бреда, галлюцинаций, страха и агрессивности. Нейролептический эффект - развивается эмоциональное безразличие. Снотворное действие - снижение симптоматики тревоги страха, улучшение настроения Нейротропный эффект - снижение тонуса скелетных мышц. Прочие эффекты: гипотензивный эффект (блокада АД-рец и 5-ОТ-рец в гипоталамусе, гипотермический эффект - увеличение теплоотдачи. Показания к применению: · Острые и хронические психозы (при шизофрении, белой горячке интоксикационные психозы) психомоторное возбуждении · Купирование и профилактика обострений при шизофрении · Нейролептанальгезия, премедикация · Неукротимая рвота, в том числе рвота связанная с наркозом, радиацией, беременностью. Хлорпромазин является эталонным (базисным) представителем нейролептиков. Препарат оказывает антипсихотическое, выраженное седативное, а также анксиолитическое действие. Антипсихотическое действие препарата в основном связано с его способностью устранять бред и галлюцинации у больных шизофренией и другими психозами, что реализуется путем блокады постсинаптических Д2рецепторов в мезолимбической системе. Седативное действие связано с угнетающим влиянием хлорпромазина на восходящую ретикулярную формацию ствола мозга вследствие блокады альфа-адренорецепторов, проявляется общим успокоением, устранением аффективных реакций, понижением двигательной активности при эмоциональном, психическом и двигательном возбуждении. Анксиолитическое действие проявляется в снижении страха, тревоги, беспокойства, психической напряженности.
Трифлуоперазин является одним из наиболее активных антипсихотических средств с умеренным активирующим (энергизирующим) эффектом. Препарат оказывает более выраженное действие на продуктивную симптоматику психозов, чем хлорпромазин Перфеназин и трифлуоперазин оказывают выраженное противорвотное действие и кроме использования в качестве антипсихотических средств применяются как противорвотные средства при лучевой болезни.
► Трифлуоперазин является одним из наиболее активных антипсихотических средств. Препарат оказывает более выраженное действие на продуктивную симптоматику психозов, чем хлорпромазин. Противорвотное действие также выражено в большей степени, ноч аще вызывает экстрапирамидные расстройства. ► Хлорпротиксен по спектру фармакологических свойств близок к хлорпромазину, однако уступает хлорпромазину по выраженности антипсихотического действия. Отличием хлорпротиксена от хлорпромазина является наличие у хлорпротиксена слабой антидепрессивной активности. Побочные эффекты у препарата аналогичны побочным эффектам, возникающим при приеме хлорпромазина, однако менее выражены. В обычных дозах почти не вызывает экстрапирамидных расстройств. Препарат может применяться амбулаторно при психозах, включая алкогольные. Наличие седативного компонента у препарата является показанием для назначения его в малых дозах при невротических расстройствах, нарушениях сна и кожном зуде. Производные бутирофенона - галоперидол и дроперидол обладают выраженной антипсихотической активностью, которая превосходит активность фенотиазиновых производных в 50 - 100 раз, оказывают седативное и противорвотное действие, холиноблокирующими свойствами они не обладают, в меньшей степени блокируют периферические альфа-адренорецепторы. Препараты проявляют антагонизм по отношению к психостимуляторам, потенцируют действие наркозных, снотворных средств, наркотических анальгетиков, алкоголя и других препаратов, угнетающих ЦНС. Однако их прием вызывает выраженные экстрапирамидные нарушения. ► Галоперидол применяется по тем же показаниям, что и хлопромазин, но чаще используется в качестве активного антипсихотического препарата с седативным эффектом для купирования психомоторного возбуждения. Препарат эффективен у больных, резистентных к другим нейролептическим средствам. ► Дроперидол оказывает сильное, но кратковременное антипсихотическое действие. В сочетании с наркотическим анальгетиком фентанилом дроперидол используется для нейролептанальгезии.
Производное дифенилбутилпиперидина пимозид по спектру действия близок к галоперидолу, при приеме внутрь оказывает продолжительное действие. При острых психозах не применяется, так как не оказывает седативного действия. «Апитичные» нейролептики, в отличие от «типичных» нейролептиков, гораздо реже и в меньшей степени вызываютэкстрапирамидные расстройства и нейроэндокринные нарушения, связанные с блокадой D2-рецепторов. Считаете я, что эти препараты избирательно блокируют 5НТ-2А. Учитывая, что нигростриатной и серотонин- и ДА-ергические структуры находятся в реципрокных отношениях. К «атипичным» нейролептикам относятся препараты различных химических групп. Сульпирид - замещенное бенимидазола - обладает выраженной антипсихотической активностью Производные дибензодиазепина клозапин, оланзапин. Клозапин является высокоэффективным антипсихотическим средством с седативным эффектом, который значительно реже вызывает экстрапирамидные нарушения. Устраняет негативную симптоматику у больных шизофренией. Препарат преимущественно блокирует Р4-рецепторы (в сравнении с 02-рецепторами) и серотониновые 5НТ2А-рецепторы, а также М-холинорецепторы и альфа-адренорецепторы головного мозга. Применяется для лечения шизофрения (все формы), и маниакально-депрессивного психоза.
Оланзапин блокирует 5НТ2А-рецепторы, D2-, 03-04-рецепторы, альфа-АР, М-холинорецепторы, Н1-гистаминовые рецепторы. Оланзапин более эффективен в отношении устранения негативных симптомов шизофрении.
Антидепрессанты Антидепрессанты - оказывают влияние на патологически сниженное настроение или агрессивный эффект. В отсутствие депрессии антидепрессанты не повышают настроение. В то же время почти сразу после их приема возникают побочные эффекты. Эти свойства ограничивают возможность злоупотребления этими средствами. Механизм действия антидепрессантов вязан с повышением содержания важнейших нейромедиаторов в ЦНС — норадреналина и серотонина, которые улучшают настроение. Они также могут выступать также как агонисты рецепторов соответствующих нейромедиаторов.
Классификация антидепрессантов:
i.
1. Неизбирательного действия (блокируют обратный захват серотонина и норадреналина)-имипрамин, амитриптилин.
2. Избирательного действия: · - блокаторы обратного нейронального захвата серотонина - флуоксетин, сетралин, тразодон · - блокаторы обратного нейронального захвата норадреналина - мапротилин.
ii. Ингибиторы МАО o Неизбирательного действия (блокада МАО-А и МАО-В) - ниаламид o Избирательного (Блокада (МАО-А) - пиразидол
Имипрамин, амитриптилин относятся к группе трициклических антидепрессантов, которые обладают антидепрессивными и седативными свойствами. Седативные свойства наиболее выражены у амитриптилина. Имипрамин на фоне угнетенного настроения может оказывать психостимулирующее действие. Прием имипрамина способствует улучшению настроения, к психостимуляции. Амитриптилин является одним из наиболее эффективных препаратов. Антидепрессивное действие у амитриптилина сочетается с выраженным седативным эффектом, значительной холиноблокирующей активностью и антигистаминными свойствами. Ингибируя обратный нейрональный захват моноаминов, преимущественно норадреналина и серотонина, препарат ослабляет или устраняет тревогу и депрессивные проявления. Применяется при эндогенных депрессиях, тревожно-депрессивных и невротических состояниях. Избирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина -пароксетин, флуоксетин, сетралин, тианептин Механизм антидепрессивного действия препаратов этой группы связан с усилением серотонинергической активности в ЦНС, в результате ингибирования обратного захвата серотонина в нейронах мозга. Основное отличие от неизбирательных ингибиторов обратного захвата моноаминов отсутствие холиноблокирующегодействия, незначительное влияние на альфа-АР и гистаминовые рецепторы, что приводит к снижению побочных эффектов, связанных с блокадой этих рецепторов. Флуоксетин применяется для лечения разных видов депрессий, но особенно эффективен при депрессиях сопровождающихся страхом. Сетралин - более выражена способность блокировать обратный захват серотонина, применяется для лечение тяжелых депрессивных состояний. Пароксетин преимущественно блокирует обратный нейрональный захват серотонина, что приводит к усилению серотонинергических влияний в ЦНС. Считается, что он наиболее сильный ингибитор обратного захвата серотонина из всех известных препаратов с подобным механизмом действия. Показаниями для применения пароксетина являются тяжелые депрессивные расстройства. Тианептин — антидепрессант с анксиолитическими свойствами, повышает обратный нейрональный захват серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампа. На обмен дофамина и норадреналина в ЦНС влияет относительно слабо. Тианептин нормализует поведение, улучшает сниженное настроение и уменьшает соматические симптомы, способствует восстановлению нормального физиологического сна, улучшает концентрацию внимания, не оказывает отрицательного влияния на память, не подавляет либидо. К препарату не развивается привыкания. Применяется для лечения депрессивные состояния невротического и реактивного происхождения, тревожно-депрессивные состояния с соматическими жалобами и у больных хроническим алкоголизмом. В последние годы появились эффективные антидепрессанты с другими механизмами действия: Миртазапин - блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы в адренергических и серотонинергических синапсах, в результате чего увеличивается высвобождение норадреналина и серотонина из окончаний нервных волокон, особенностью миртазапина является то, что выделившийся в результате стимуляции а-2адренорецепторов серотонин стимулирует лишь 5НТ1, рецепторы, благодаря чему развивается антидепрессивный эффект, в то время как 5-НТ2 и 5-НТЗрецепторы препарат блокирует и таким образом препятствует действию на них серотонина. Данный механизм действия миртазапина на обе нейромедиаторные системы в ЦНС обеспечивает антидепрессивный эффект. Препарат оказывает седативное действие. Препарат применяется при эндогенных депрессиях, психомоторной заторможенности. Ингибиторы МАО. При участии этого фермента происходит окислительное дезаминирование моноаминов: норадреналина, серотонина, дофамина, что приводит к их инактивации. Известны две разновидности моноаминоксидазы: МАО-А и МАО-В, значение ингибирования которых неоднозначно для лечения депрессий. МАО-А преимущественно инактивируетнорадреналин и серотонин, а МАО-В — дофамин. Селективные ингибиторы МАО-В (селегилин) не влияют на течение депрессии и используются для лечения паркинсонизма. Ниаламид необратимо и неизбирательно блокирует как МАО-А, так и МАО-В. Препарат оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие (вызывает возбуждение, бессонницу). Активность МАО восстанавливается только через 2 нед (время, необходимое для синтеза новых молекул фермента). Применяется для лечения депрессивных состояний, сочетающихся с вялостью, заторможенностью. Ниаламид уменьшает ощущение боли при стенокардии, но он применяется редко из-за большого количества серьезных побочных эффектов, связанных с неселективным ингибированием МАО во всем организме (в ЦНС и в периферических тканях). Препаратом избирательного действия в отношении ингибирования МАО-А является моклобемид. В результате временно ингибируется метаболизм биогенных аминов, преимущественно серотонина и норадреналина. При сохранении достаточной активности оказывает менее выраженные побочные эффекты, характерные для ингибиторов МАО неизбирательного и необратимого действия, не обладает ярко выраженными токсическими свойствами, в частности, гепатотоксичностью, в сочетании с симпатомиметиками (в том числе при употреблении продуктов, содержащих тирамин) не повышает артериальное давление.
|