Снотворные средства, их классификация, фармакологическая характеристика. Острое отравление снотворными, помощь при отравлении. Рецепт на нитразепам.

Снотворное ср-ва - Это ср-ва, облегчающие наступление сна; нормализующие его глубину, фазность, длительность; предупреждающие ночные пробуждения. Оказывают угнетающее д-е на межнейронную (синаптическую) передачу в различных областях ЦНС.

Расстройства сна (ВОЗ, 1995 г., МКБ-10) - G47 1. Нарушения засыпания. 2. Нарушения глубины сна (поверхностный сон, тревожные сновидения, частые пробуждения). 3. Нарушения продолжительности сна (недосыпание, длительное окончательное пробуждение). 4. Нарушения структуры сна (соотношений фаз). 5. Десинхронизация сна при авиаперелетах, длительном отсутствии естественного освещения, при вынужденном продолжительном бодрствовании.

Эндогенные регуляторы сна 1. Серотонин (индуцирует сон), 2. Мелатонин (синхронизирует фазы сна), 3. ГАМК, энкефалины, эндорфины, D-пептид сна, гистамин, ацетилхолин, дофамин, адреналин..

Структуры - «мишени» 1. Гипногенные синхронизирующие структуры каудальные отделы ретикулярной формации, таламус, гипоталамус - индуцируют сон, 2. Десинхронизирующие центры бодрствования ростральная часть ретикулярной формации - индуцируют пробуждение.

Классиф.: I. Снотворные ср-ва с ненаркотическим типом д-я. Агонисты бензодиазепиновых R: Пр-е бензодиазепина: Среднего д-я (6-8 часов) – Нитразепам, лоразепам, нозепам. Длительного – (30 ч и более) феназепам, диазепам. Препараты разного хим строения- Золпидем, зопиклон II. С наркотическим типом действия: Гетероциклические соединения: Барбитураты: длительные - Фенобарбитал, среднего действия - Этаминал – натрий. Алифатические соединения Хлоралгидрат

Механизм действия: барбитураты взаимодействуют с аллостерическим участком ГАМКА- бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышает аффинитет Гамма-аминомасляной кислоты

При отравлении - специфич. Антидот- Флумазенил (анексат) Вводить внутривенно по 0, 2 мг

Сон, который возникает при применении снотворных средств, несколько от­личается от естественного (физиологического) сна. В первую очередь это касает­ся изменения продолжительности быстроволнового сна: увеличивается латент­ный период в развитии этой фазы и уменьшается ее общая продолжительность. При отмене снотворных средств могут происходить обратные явления - латент­ный период фазы быстрого сна укорачивается, а сама фаза на какое-то время уд­линяется. При этом возникает обилие сновидений, кошмарные сны, частые про­буждения. Эти явления, связанные с прекращением применения снотворного препарата, называют феноменом «отмены».

Снотворные средства в неодинаковой мере нарушают соотношение между быстрой и медленной фазами сна (нарушают структуру сна). В большей степени это характерно для производных барбитуровой кислоты и в меньшей степени для бензодиазепинов. Мало изменяют структуру сна золпидем и зопиклон и практи­чески не влияет хлоралгидрат.

К снотворным средствам предъявляются следующие основные требования: они должны быстро вызывать сон и поддерживать его оптимальную продолжитель­ность, не нарушать естественного соотношения между фазами сна (не нарушать структуру сна), не вызывать угнетения дыхания, нарушения памяти, привыка­ния, физической и психической зависимости. В настоящее время нет снотвор­ных средств, которые бы в полной мере удовлетворяли всем этим требованиям. Антагонистом бензодиазепинов является флумазенил. Флумазенил по химической структуре — имидазобензодиазепин, конку­рентно блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет эффекты бензодиа­зепинов, в том числе снотворное и седативное действие (например, при выведе­нии из наркоза). Восстанавливает дыхание и сознание при передозировке бензодиазепинов. Вводят внутривенно. При лечении острых отравлений основные манипуляции направлены на вы­ведение препарата из орг-ма и поддержание адекватного дыхания и кровооб­ращения. Для предупреждения всасывания в-ва из ЖКТ делают промывание желудка, дают солевые слабительные, адсорбирующие средства. Для удаления всосавшегося препарата применяют форсированный ди­урез (внутривенно вводят 1—2 л изотонического раствора натрия хлорида и силь­нодействующий диуретик фуросемид или маннитол, что приводит к быстрому ↑ диуреза), полезным также является назначение щелочных растворов (рН почечного фильтрата сдвигается в щелочную сторону и это препятствует реабсорбции барбитуратов). При высоких [C] барбитуратов в крови применяют гемосорбцию, гемодиализ.

Для стимуляции дыхания при легких формах отравления назначают аналептики (бемегрид), в тяжелых случаях они противопоказаны, так как могут только ухудшить состояние пациента, в таких случаях проводят ис­кусственное дыхание. При гипотензии, развитии коллапса вводят кровезамени­тели, сосудосуживающие средства (норадреналин).

Нитразепам. Групповая принадлежность: Снотворное средство из группы транквилизаторов, производное бензодиазепина. Фармакологическое действие: Снотворное средство группы бензодиазепинов. Оказывает также центральное миорелаксирующее, анксиолитическое и противосудорожное действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса, и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц Показания: Нарушения сна различного генеза (трудность засыпания, частые ночные и/или ранние утренние пробуждения); энцефалопатии, сопровождающиеся эпилептическими миоклоническими припадками (в составе комбинированной терапии), эпилепсия у детей в возрасте от 4 мес. до 1-2 лет - синдром Веста (инфантильный спазм или молниеносные кивательные салаамовы судороги); неврозы, психопатии, хронический алкоголизм, эндогенные психозы, органические поражения ЦНС (в составе комплексной психотропной терапии); премедикация.

Rp.: Tab.Nitrazepami 0, 01 N.10 D.S. По 1 таблетке за 30 мин до сна.