![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Классификация вспомогательных веществ
По ряду причин: разнообразие химической природы, влияние на лекарственные формы (стабильность, пролонгирование, исправление вкуса и т.д.) и их терапевтическую эффективность, предлагаемая классификация не может считаться совершенной, хотя является достаточно удобной. В основе классификации вспомогательных веществ лежит ряд признаков: природа, влияние на технологические характеристики и фармакокинетику лекарственных форм. По своей природе вспомогательные вещества можно разделить на природные, синтетические и полусинтетические. Природные целесообразно подразделить на соединения органические и неорганические. Вспомогательные вещества природного происхождения получают путем переработки растительного животного сырья, сырья микробного происхождения и минералов. Природные имеют преимущество по сравнению с синтетическими благодаря высокой биологической безвредности. Но они имеют существенный недостаток – они подвержены воздействию микробов, в связи с чем растворы полисахаридов и белков быстро портятся. Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества находят широкое применение в технологии лекарственных форм. Этому способствует их доступность, т.е. возможность синтеза веществ с заданным свойствами, более эффективными и менее токсичными. При получении полусинтетических вспомогательных веществ имеется возможность совершенствования свойст природных веществ. Например, производные метилцеллюлозы: натриевая соль метилцеллюлозы растворима в воде, а оксипропилцеллюлоза не растворима, поэтому она используется для покрытия оболочками таблеток с целью защиты лекарственных веществ от кислой среды желудочного сока. По химической структуре вспомогательные вещества являются высокомолекулярными соединениями (ВМС), образующими растворы различной вязкости в зависимости от концентрации. С этим свойством связано и основное использование в различных лекарственных формах. ВМС используются в технологии практически всех лекарственных форм: как основы для мазей, суппозиториев, пилюль; как стабилизаторы; как пролонгирующие компоненты; как вещества, исправляющие вкус; кроме того, как упаковочные материалы. Введение в технологию новых ВМС позволило создать новые лекарственные формы: многослойные таблетки длительного действия; спансулы (гранулы, пропитанные растворами ВМС); микрокапсулы и др. Широкое применение ВМС основано также на их поверхностно-активных свойствах. Наибольшее применение находят неионогенные ПАВ, прежде всего как соединения, обладающие наименьшей токсичностью и не оказывающие раздражающего действия на слизистые оболочки глаз и ткани. Биофармацевтические исследования показали, что ПАВ, изменяя физико-химические свойства лекарственных форм, могут оказывать также заметное действие влияние на терапевтическую эффективность лекарственных препаратов. Низкие концентрации ПАВ увеличивают всасывание некоторых препаратов, и, наоборот, высокие концентрации многих ПАВ понижают резорбцию лекарственных веществ из растворов. Наблюдаемую зависимость объясняют изменением под действием ПАВ проницаемости клеточных мембран и повышением растворимости лекарственных веществ, мицеллообразованием, понижением поверхностного натяжения и.т.д. Таким образом, использование ПАВ в фармацевтической технологии позволяет разрабатывать лекарственные формы с необходимыми физико-химическими свойствами, повышать агрегативную устойчивость различных дисперсных систем и предотвращать разложение лекарственных веществ, регулировать процессы их высвобождения, распределения и всасывания при различных путях введения. Вспомогательные вещества в зависимости от влияния на физ.-хим. характеристики и фармакокинетику лекарственных форм можно разделить на следующие группы:
Формообразующие вещества – эта группа веществ используется в качестве дисперсионных сред (вода или неводные среды – этанол, глицерин) в технологии жидких лекарственных форм, наполнителей для твердых лекарственных форм, основ для мазей и суппозиториев. Формообразующие вещества дают возможность изготовить лекарственные формы, исходя из агрегатного состояния, создавать необходимую массу или объем, придавать определенную геометрическую форму и обеспечивать другие физические требования, предъявляемые к лекарственным формам. Стабилизирующие вещества (стабилизаторы). Стабильность – свойство лекарственных средств сохранять физико-химические и микробиологические свойства течение определенного времени с момента выпуска. Стабилизацию лекарственных препаратов следует рассматривать как весьма актуальную комплексную проблему в целом: устойчивость лекарственных форм, представляющих собой дисперсные системы (растворы, суспензии, эмульсии), устойчивость лекарственных веществ (химических соединений различной природы) и устойчивость лекарственных препаратов к микробной контаминации. Существует три типа стабилизирующих вспомогательных веществ:
Солюбилизирующие вещества (солюбилизаторы) – применяют с целью увеличения растворимости труднорастворимых или практически нерастворимых лекарственных веществ. Это ПАВ, например твин-80, желчные кислоты. Солюбилизация – процесс самопроизвольного перехода нерастворимого в воде вещества в разведенный раствор ПАВ с образованием термодинамически устойчивой системы. Солюбилизаторы используются для изготовления лекарственных форм (чаще растворов) для наружного, внутреннего и инъекционного введения. Применение солюбилизатора позволяет готовить лекарственные формы с новыми практически нерастворимыми высокоэффективными лекарственными веществами. Положительным моментом при использовании растворов солюбилизированных веществ, с точки зрения эффективности лечения, является быстрая и полная резорбция лекарственного вещества. Это может привести и к снижению дозировки веществ. Пролонгирующие вещества (пролонгаторы) – вспомогательные вещества, увеличивающие время нахождения лекарственных веществ в организме. Использование пролонгированных лекарственных форм вызвано отрицательными явлениями, возникающими при быстром выведении лекарственных веществ из организма или быстрым разрушением в нем и поэтому вводят вещества, однократный прием которых сохранял бы в организме в течении длительного или заданного времени терапевтически активную концентрацию лекарственного вещества, в том числе поступление лекарственного вещества с заданной скоростью. К пролонгирующим компонентам, помимо требований, предъявляемых к вспомогательным веществам, следует отнести и поддержание оптимального уровня лекарственного вещества в организме, отсутствие резких колебаний его концентраций. Установлено, что пролонгирование действия лекарственных веществ зависит от уменьшения скорости высвобождения из лекарственной форме, инактивации лекарствнных веществ ферментами и скорости выведения из организма. Корригирующие вещества (корригенты) – группа вспомогательных веществ, применение которых дает возможность исправлять вкус, цвет, запах различных вспомогательных веществ. Это сиропы, сахароза, фруктоза. Необходимо учитывать возможность изменения всасываемости лекарственных веществ из корригированных лекарственных форм. Известно, например, что сахарный сироп и некоторые фруктовые сиропы снижают резорбцию антибиотиков из корригируемых ими форм. При подборе корригирующих веществ следует учитывать основные положения теории вкуса. Вспомогательные вещества помогают решать следующие задачи в технологии лекарственных форм: - замедление (либо отсрочивание) высвобождения активных ингредиентов; - упрощение разработки пролонгированных форм (быстрое достижение нужного профиля высвобождения активного вещества, например, в гидрофильных матричных таблетках с точным распределением мелкодисперсных частиц); - модификация вязкости неводных растворов (загустители); - маскировка вкуса, запаха (что позволяет минимизировать использование ароматизаторов); - суспендирование, модификация вязкости, в том числе придание тиксотропности (предотвращение осаждения компонентов густой массы в состоянии покоя и придание ей текучести при встряхивании); - прямое прессование таблеток (более быстрое и экономичное по сравнению с грануляцией) - получение быстрорастворимых таблеток.
ЛИТЕРАТУРА Основная:
Дополнительная:
КОНТРОЛЬ ПО ТЕСТАМ Вариант 1 1. Дополнительные вещества необходимые для приготовления лекарстенного препарата или готовой лекарственной формы: A. лекарственная форма B. лекарственный препарат C. +вспомогательное вещество D. химическое соединение E. лекарственное вещество 2. Группа веществ, используемая в качестве дисперсионных сред (вода или неводные среды – этанол, глицерин) в технологии жидких лекарственных форм, наполнителей для твердых лекарственных форм, основ для мазей и суппозиториев: A. стабилизирующие B. формообразующие + C. пролонгирующие D. солюбилизирующие E. корригирующие 3. По природе происхождения вспомогательные вещества классифицируются на: A. искусственные B. полусинтетические+ C. синтетические+ D. воспроизведенные E. природные+ 4. Укажите один из типов стабилизирующих вспомогательных веществ: A. парфюмерная отдущка B. стабилизаторы физико-химических (дисперсных) систем+ C. ПАВ D. смачиватели E. красители 5. Фармацевтические факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ: (3) A. вспомогательные вещества + B. вид лекарственной формы и пути введения + С. технология производства + D. материальные потери производства Е. возраст персонала Вариант 2 1. Что относится к формообразующим средствам: A. антиоксиданты B. вода + C. этанол + D. создание фармацевтических кластеров E. глицерин + 2. Термину «вспомогательное вещество» соответствует: (1) A. рибофлавин B. жидкий экстракт-концентрат C. вода для инъекций+ D.концентрат для бюреточной установки E. кислота борная 3. Группа веществ, сохраняющая физико-химические и микробиологические свойства ЛС в течение определенного времени с момента выпуска: A. стабилизирующие+ B. формообразующие C. пролонгирующие D. солюбилизирующие E. корригирующие 4. Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для человека называется: +А. ICH B. WHO C. ЕС D. EMEA E. FDA 5. Укажите один из типов стабилизирующих вспомогательных веществ: A. наполнители B. разрыхлители C. стабилизаторы химических веществ + D. загустители E. подсластители Вариант 3 1. Для вспомогательныхвеществ при фармацевтической разработке должны быть представлены: (4) A. данные по совместимости + B. полная информация о составе нового вспомогательного вещества в составе ЛС+ C. информация о способе получения D. обоснование выбора вспомогательных веществ+ E. обоснование функции каждого вспомогательного вещества + 2. Что относится к корригирующим веществам: A. сиропы+ B. крахмал C. фруктоза+ D. аммиачная вода E. сахароза+ 3. Укажите один из типов стабилизирующих вспомогательных веществ: A. ароматизаторы B. консерванты + C. дезинтегранты D. разрыхлители E. склеивающие вещества 4. Группа веществ, которую применяют с целью увеличения растворимости труднорастворимых или практически нерастворимых лекарственных веществ: A. стабилизирующие B. формообразующие C. пролонгирующие D. солюбилизирующие + E. корригирующие 5. Вспомогательные вещества, используемые в производства таблеток: (3) +A. связывающие +B. наполнители +C. разрыхлители + D. способствующие скольжению E. загустители Вариант 4 1. Вспомогательные вещества, увеличивающие время нахождения лекарственных веществ в организме: A. стабилизирующие B. формообразующие C. пролонгирующие+ D. солюбилизирующие E. корригирующие 2. Вспомогательные вещества оказывают влияние на: A. резорбцию (высвобождение) лекарственных веществ из лекарственных форм+ B. кроветворную систему C. сеснсибилизицию D. СОЭ E. апоптоз 3. Группа вспомогательных веществ, применение которых дает возможность исправлять вкус, цвет, запах различных вспомогательных веществ: A. стабилизирующие B. формообразующие C. пролонгирующие D. солюбилизирующие E. корригирующие+ 4. Что относится к солюбилизирующим веществам: (2) A. ацетилцеллюлоза B. твин-80+ C. аэросил 90 D. желчные кислоты+ E. этанол 5. Вспомогательные вещества в производстве таблеток, ответственные за распадаемость: A. наполнители B. разрыхлители + C. скользящие D. антиоксиданты E. загустители
|