Тема № 3: разработка химической, фармацевтической и биологической документации при создании фармацевтического продукта. 3 страница

• Наблюдательный комитет;
• рабочие группы технической поддержки;
• штат экспертов, оценивающих досье на субстанции;
• секретариат.

Наблюдательный комитет

В работе Наблюдательного комитета участвуют председатели экспертных групп по вопросам качества, биологическим препаратам, препаратам растительного происхождения, инспекторат GMP/GDP Комитета по лекарственным средствам для человека ЕМА, председатель комиссии ЕФ, руководитель EDQM, приглашенные эксперты, председатели рабочих групп по технической поддержке. В задачи Наблюдательного комитета входят разработки порядка сертификации, назначение экспертов, назначение специалистов в рабочие группы технической поддержки, разработка и пересмотр технических регламентов рабочих групп, вопросы координации деятельности различных элементов системы сертификации.

Рабочие группы технической поддержки

Группы технической поддержки включают в себя экспертов, имеющих большой опыт в вопросах сертификации. В их задачи входят принятие решений по техническим вопросам сертификации, арбитраж сторон при противоречивых решениях о возможности выдачи сертификата, подготовка технических руководств, определе ние проблем в работе систем -как технических, так и научных и представление их на рассмотрение Наблюдательного комитета.

Штат экспертов

• Штат экспертов, занятых в рассмотрении досье, составляет более 65 человек из 14 стран.
• Секретариат
• Координирует работу системы сертификации особый секретариат, состоящий из сотрудников EDQM.

ПОРЯДОК СЕРТИФИКАЦИИ

Требования к досье

Для проведения сертификации должны быть представлены следующие документы:

• заявка;
• подписанный обзор по обеспечению качества АФС (в бумажной и электронной формах, предпочтительно в формате Word);
• резюме эксперта, подписавшего обзор;
• досье в формате CTD на английском или французском языках в одном экземпляре. Содержание данного досье полностью повторяет мастер-файл производителя АФС или раздел 2S третьего модуля CTD. Для сертификации на отсутствие риска губчатого энцефалита требования к досье определены в общей статье 5.2.8 ЕФ. Для растительных лекарственных препаратов требования к досье определены руководством EDQM PA/PH/CEP 0265.

С 1 января 2008 г. допускается представление досье в электронном виде. Файл должен сопровождаться бумажной версией, если его объем превышает 20 страниц. Также возможно представление соответствующих разделов CTD на препарат в формате Acrobat (PDF).

В мае 2007 г. введены дополнения в порядок сертификации производителей, закупающих полуфабрикаты АФС и проводящих ее очистку. В этом случае сведения о производителях сырья также заносятся в сертификат. Соответствие предприятий, выпускающих сырье и полупродукты для поставок в ЕС, требованиям GMP обязательно. АФС гепаринов (включая низкомолекулярные) должны соответствовать требованиям к контролю недавно обнаруженных примесей. Выпускающий контроль качества этих АФС должен включать в себя данные аналитические методики после должной валидации. Данные по выпускающему контролю предоставляются производителям препаратов для последующего представления в регуляторные органы.

Предоставление образцов АФС

Предоставление образцов на этапе подачи досье в настоящее время не требуется. Однако необходимы гарантии готовности представить образцы по просьбе директората.

Представление досье

Заявители представляют досье в EDQM. За 1 месяц до подачи досье на сертификацию EDQM по просьбе заявителя может провести консультацию на коммерческой основе (стоимость 1000 евро за одну консультацию длительностью примерно 1 час). Также сотрудник EDQM может проконсультировать заявителя за пределами директората в ходе научных конференций (стоимость 500 евро за получасовую консультацию). Полнота досье проверяется в течение 8 дней после поступления. Если досье неполное, заявителю направляется запрос о дополнительной информации, на который он должен ответить в течение 6 месяцев. На время предоставления недостающих данных срок рассмотрения приостанавливается. В случае отсутствия ответа досье снимается с рассмотрения.Рассмотрение досье по существу начинается сразу после его доукомплектования. Оценка досье производится двумя экспертами, назначаемыми Наблюдательным комитетом. Заявитель должен быть уведомлен о результате рассмотрения досье в течение 5 месяцев. В случае возникновения вопросов по досье заявителю направляется запрос с максимальным сроком на подготовку ответа, равным 6 месяцам. Последующие запросы EDQM должны быть рассмотрены заявителем в срок до 3-х месяцев. Дополнительные материалы, представленные заявителем, рассматриваются в срок до 4-х месяцев.

Количественные показатели сертификации:

• с момента начала сертификации подано более 35000 заявок;
• выдано более 6400 сертификатов (включая сертификаты продления и изменения);
• в настоящее время остаются действительными 2160 сертификатов;
• в общем сертификация проводится на соответствие более 760 частным статьям ЕФ;
• сертифицировано более 96 заявителей из 56 стран (41% европейских, 38% азиатских, причем доля азиатских производителей постоянно растет).

Сертификат соответствия требованиям ЕФ.

В случае положительного решения о возможности сертификации производителю или эксклюзивному дистрибьютору выдается сертификат. Сертификат подтверждает возможность контроля качества конкурентной АФС с помощью соответствующей монографии ЕФ и иногда дополнительных методов анализа. Сертификат не подтверждает соответствие качества. АФС ЕФ и не является документом, подтверждающим соответствие производственной площадки требованиям GMP. Сведения о производственной площадке включаются в сертификат соответствия. Эксклюзивный дистрибьютор АФС может также быть владельцем сертификата при условии, что производитель предоставил ему сведения мастер-файла или CTD и подтвердил установленным порядком свое согласие на эксклюзивную дистрибуцию. Сертификат содержит спецификацию продукта, данные об условиях хранения и упаковке. В сертификате могут быть указаны дополнительные методы анализа по определению примесей, остаточных растворителей, не описанные в соответствующей монографии ЕФ, по которым производители препаратов также должны проводить входной контроль АФС. Кроме того, отдельно приводится перечень тех методов контроля из монографии ЕФ, проведение которых не требуется. Для стерильных материалов указывается в сертификате метод стерилизации и упаковки. Дополнительно указывается, что методы стерилизации были валидированы. Важно отметить, что информация по стерилизации и ее валидации производителем препарата в регистрационном досье предоставляется отдельно. Сертификаты по риску губчатого энцефалита содержат сведения о стране происхождения животных, использованных в производстве АФС, видов животных и их тканей, а также краткое описание производственного процесса (например, для желатинов). Информация по сертификатам (включая отозванные и приостановленные) доступна на сайте EDQM.

Правила GMP действующих фармацевтических веществ (фармацевтических субстанций)

Руководство ICHQ7A по GMP для действующих фармацевтических веществ со­держит предпочтения GMP в отношении микробиологического контроля при произ­водстве фармацевтических субстанций. В руководстве указано, что если в спе­цификациях на полупродукты, получаемые в ходе технологического процесса, или для самой субстанции установлены требования к микробиологической чистоте, то произ­водственные помещения для этих процессов должны быть спроектированы так, что­бы ограничить возможное попадание нежелательных микробиологических агентов, если это требование вообще применимо (ICHQ7A, параграф 4.1). Было предложено использовать надлежащую вентиляцию, фильтрацию воздуха и вытяжные системы для минимизации риска контаминации микроорганизмами (ICHQ7A, параграф 4.2).

Если необходимы более жесткие требования к воде, используемой в производ­стве фармацевтических субстанций, то должны быть установлены соответствующие спецификации, содержащие требования к общему количеству микроорганизмов, нежелательным микроорганизмам и 'или содержанию бактериальных эндотокси­нов (ICHQ7A, параграф 4.2). В руководстве также указано, что если производитель нестерильной фармацевтической субстанции или заявляет о пригодности этого ве­щества, или предназначает его для дальнейшей обработки в производстве стериль­ных лекарственных средств, то вода, используемая на последних стадиях выделения и очистки субстанции, должна мониторироваться и контролироваться на общее со­держание бактерий, нежелательных микроорганизмов и бактериальных эндотокси­нов (ICHQ7A, параграф 4.3).

Руководство рекомендует проводить очистку оборудования, предназначенно­го для непрерывного производства или используемого в цикличном производстве последовательных серий одного полупродукта или готовой фармацевтической суб­станции, в надлежащие промежутки времени для предотвращения достижения или переноса нежелательного количества микроорганизмов (ICHQ7A, параграфы 5.2 и 8.5). В разделе по лабораторному контролю руководство ICH рекомендует в случае наличия в спецификации на субстанцию требований к микробиологической чисто­те разработать нормы по общему количеству бактерий, нежелательным микроор­ганизмам и содержанию бактериальных эндотоксинов и обеспечить соответствие этим нормам (ICHQ7A, параграф 11.1). Испытания на соответствие микробиоло­гическим показателям должны проводиться для каждой серии полупродукта или готовой фармацевтической субстанции, если они внесены в спецификацию (ICH Q7A, параграф 11.2). В руководстве указано, что практическая оценка очистки или дезинфекции оборудования должна включать оценку присутствия микроорганиз­мов и бактериальных эндотоксинов при производстве продуктов, для которых не­обходимо снизить общее количество микроорганизмов или бактериальных эндо­токсинов в субстанции, например, когда нестерильная субстанция используется для производства стерильных продуктов (ICHQ7A, параграф 12.7). При производстве фармацевтических субстанций, получаемых из культур клеток методами ферментации, следует учитывать, что микробной контаминации могут быть подвергнуты исходные материалы: питательные среды и компоненты буферов. В таких случаях, в зависимости от предназначения фармацевтических субстанций или полупродуктов, может быть необходим контроль микробиологической чисто­ты, вирусной контаминации или контаминации бактериальными эндотоксинами в ходе технологического процесса, а также мониторинг процесса на соответствую­щих стадиях 'JCHQ7A, параграф 18.1). Если микробная контаминация может по­влиять на качество фармацевтической субстанции, все манипуляции с открытыми сосудами должны проводиться в ламинарах или аналогичным образом контроли­руемых зонах (ICHQ7A, параграф 18.3).

ЛИТЕРАТУРА

Основная:

1. Промышленная технология лекарств в 2-х томах под ред. Проф. В.И. Чуешова. - Харьков: Издательство НФАУ. МТК-Книга. 2012.
2. Shayne cox Gad. Pharmaceutical manufacturing handbook. Regulations and Quality.Производство лекарственных средств. Контроль качества и регулирование. Willey-interscience publication. 2013. - 959 с.

Дополнительная:

1. Кодекс Республики Казахстано здоровье народа и системе здравоохранения (с изменениями и дополнениями по состоянию на 19.05.2015 г.)
2. Береговых В.В., Мешковский А.П.. Нормирование фармацевтического производства. М.: ИИА Ремедиум, 2001. -527 с.
3. И.Г. Левашова, А.Н. Мурашко, Ю.В. Пожпружников. Надлежащие практики в фармации. - Киев: Морион. 2006. - 253 с.
4. Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т. 1. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. –592 с.
5. Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т. 2. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.
6. Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т. 3. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2014. – 872 с.
7. Лоскутова Е.Е. Управление и экономика фармации, фармацевтическая деятельность. Организация и регулирование. – Москва: ACADEMA, 2005.
8. Багирова В.Л. Управление и экономика фармации. – Москва: Медицина, 2004.
9. Мнужко З.Н., Н.М. Дихтярева. Менеджмент и маркетинг в фармации. – Харьков: НФаУ «Золотые страницы», часть 1 и 2.
10. Закон Республики Казахстан от 16 мая 2014 года № 202-V ЗРК «О разрешениях и уведомлениях»
11. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 19 ноября 2009 года № 742 «Об утверждении Правил проведения инспектирования в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники (с изменениями на 27 мая 2015 года).
12. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 18 ноября 2009 года № 735 «Об утверждении Правил государственной регистрации, перерегистрации и внесения изменений в регистрационное досье лекарственного средства, изделий медицинского назначения и медицинской техники» (с изменениями на 26 июня 2015)
13. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 18 ноября 2009 года № 736 «Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» (с изменениями на 26 июня 2015)
14. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 19 ноября 2009 года № 754 «Правила составления, согласования и экспертизы нормативно-технического документа по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств»
15. Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 16 апреля 2015 года № 227. Об утверждении Правил маркировки лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
16. Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 29 мая 2015 года № 414. «Об утверждении Правил составления и оформления инструкции по медицинскому применению лекарственных средств и изделий медицинского назначения»
17. Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 26 ноября 2014 года № 269 «Об утверждении Правил проведения оценки безопасности и качества лекарственных средств и изделий медицинского назначения, зарегистрированных в Республике Казахстан»
18. Закон Республики Казахстан от 9 ноября 2004 года N 603 О техническом регулировании (с изменениями на 01.01.2015 г.)
19. Постановление Правительства Республики Казахстан от 12 октября 2009 года № 1559
    Об утверждении Правил аккредитации в области здравоохранения (с изменениями по состоянию на 17.04.2014 г.)
20. Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 27 мая 2015 года № 392. «Об утверждении надлежащих фармацевтических практик»
21. Производство лекарственных средств. Надлежащая производственная практика. Основные положения СТ РК 1617-2006.
22. Надлежащая дистрибьюторская практика. Основные положения СТ РК 1614-2006.
23. Надлежащая аптечная практика. Основные положения СТ РК 1615-2006.
24. Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 27 февраля 2015 года № 105.О некоторых вопросах выдачи разрешения на рекламу №737 от 18.11.2009 г. Об утверждении Правил осуществления рекламы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
25. Приказ и.о. Министра здравоохранения Республики Казахстан от 6 ноября 2009 года № 660 Об утверждении Правил проведения аттестации в области здравоохранения
26. Приказ Министра национальной экономики Республики Казахстан от 19 марта 2015 года № 232. Об утверждении Санитарных правил " Санитарно-эпидемиологические требования к объектам в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники"
27. Закон Республики Казахстан от 10 июля 1998 года № 279-I О наркотических средствах, психотропных веществах, прекурсорах и мерах противодействия их незаконному обороту и злоупотреблению ими (с изменениями и дополнениями по состоянию на 01.01.2015 г.)
28. Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 10 марта 2015 года № 127. Об утверждении Правил аккредитации в области здравоохранения
29. Приказ и.о. Министра здравоохранения Республики Казахстан от 9 октября 2009 года № 515 Об утверждении Правил аттестации специалистов с медицинским образованием для осуществления реализации лекарственных средств, изделий медицинского назначения в отдаленных от районного центра населенных пунктах через аптечные пункты в организациях здравоохранения, оказывающих первичную медико-санитарную, консультативно-диагностическую помощь, и передвижные аптечные пункты, в случае отсутствия специалиста с фармацевтическим образованием (с изменениями и дополнениями от 22.09.2011 г.)
30. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 24 ноября 2009 года № 774 «Об утверждении Номенклатуры медицинских и фармацевтических специальностей»
31. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 24 ноября 2009 года № 775 Об утверждении Номенклатуры должностей работников здравоохранения (с изменениями по состоянию на 19.03.2014 г.)
32. Программа развития фармацевтической промышленности Республики Казахстан на 2010-2014 годы. Астана, 2010.
33. Стратегический план Министерства здравоохранения Республики Казахстан на 2010-2014 годы. Утвержден постановлением Правительства Республики Казахстан от 10 февраля 2010 года № 81.

КОНТРОЛЬ ПО ТЕСТАМ

Вариант 1

1. Один из вариантов подтверждения качества используемых АФС:

A. сертификация на соответствие требованиям ЕФ

B. аккредитация

C. аудит

D. лицензирование

E. подтверждение качества в аккредитованных лабораториях

2. Химические, фармацевтические и биологические данные включают информацию о: (4)

A. разработке +

B. производственном процессе+

C. характеристиках и свойствах+

D. процедуре и требованиях контроля качества+

E. доклинических испытаниях

3. Предпочтительный способ подтверждения качества АФС:

A. приоритетного использования достижений науки и техники

B. совмещения полномочий по аккредитации и подтверждению соответствия

C. добровольного выбора стандартов с целью их применения

D. единой системы и правил подтверждение соответствия

E. сертификация на соответствие требованиям ЕФ

4. Какой документ выдается эксклюзивному дистрибьютору в случае положительного решения о возможности сертификации:

A. рекомендательное письмо

B. подтверждение

C. спецификацию

D. сертификат

E. лицензию

5. Какой орган не относится к структуре системы сертификации:

А. наблюдательный комитет

B. совет

C. рабочие группы технической поддержки

D. штат экспертов, оценивающих досье на субстанции

E. секретариат

Вариант 2

1. Активный фармацевтический ингредиент (API):

А. лекарственное средство, предназначенное для производства или изготовления лекарственных препаратов

B. вспомогательное вещество

C. лекарственное средство в определенной лекарственной форме

D. лекарственная форма

E. готовое лекарственное средство

2. Выберите фармацевтические факторы, влияющие на терапевтическую активность лекарственных веществ:

A. химическая модификация +

B. физико-химическое состояние лекарственного вещества+

C. контроль качества

D. фармацевтическая технология+

E. валидированные методики

3. Синонимы понятия лекарственная субстанция:

А. лекарственное средство, предназначенное для производства или изготовления лекарственных препаратов+

B. вспомогательный эксципиент

C. биологически активная добавка

D. химический реактив

E. эмульгатор

4. Подтверждение соответствия продукции требованиям проводится производителем в форме:

A. принятия декларации о соответствии

B. получения диплома

C. установления сортности

D. установления цены

E. установления качества+

5. В сертификате соответствия указываются:

A. наименование заявителя+

B. орган, выдавший сертификат+

C. потребитель продукции

D. изготовитель продукции+

E. местонахождение заявителя+

Вариант 3

1. Фармацевтические факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ: (3)

A. физико-химическое состояние лекарственного вещества+

B. химическая модификация+

C. технология производства +

D. материальные потери производства

E. схема получения субстанции

2. Мастер-файл лекарственного средства (Drug Master File; DMF) является:

A. разделом GMP

B. монографией ЕФ

C. разделом регистрационного досье СTD

D. качественной характеристикой препарата

E. резюме информации о составе субстанции

3. В современную концепцию обеспечения качества лекарственных средств входят следующие стандарты:

A. стандарт надлежащего (качественного) производства лекарственных средств+

B. стандарт надлежащей (качественной) клинической практики+

C. стандарт надлежащей маркетинговой практики

D. стандарт надлежащей (качественной) лабораторной практики+

E. технический регламент

4. Документация ЕФ, используемая при оценке досье в процессе сертификации АФС на соответствие требованиям:

A. статьи на конкретную АФС+

B. статьи по общим методам анализа (например, оценка содержания примесей, остаточных растворителей)+

C. документы Международной конференции по гармонизации (руководство по оценке стабильности ICH Q1, руководства ЕМА (определение генотоксичных примесей CHMP-SWP, контроль отсутствия приона губчатого энцефалита руководства CPMP/CVMP)+

D. стандарты ISO серии 9000

E. документы Европейской комиссии (стандарт GMP)+

5. Подтверждение соответствия продукции требованиям, установленным нормативными актами, проводится:

+A. потребителем продукции в форме проведения сертификации

B. потребителем продукции в форме инструкции

C. исполнителем в форме определенной цены

D. промежуточным потребителем в форме акта

E. потребителем продукции не проводится

Вариант 4

1. Проведение оценки и контроля ЛС в ЕС осуществляется:

+A. Европейским агентством по оценке лекарственных препаратов (EMEA)

B. EUR. PH

C. FDA

D. USP

E. ГФ РК

2. Два основных блока информации в разделе химические, фармацевтические и биологические данные (2):

A. об активном(-ых) веществе(-ах) +

B. об эксципиентах

C. о маркировке

D. о готовом лекарственном средстве +

E. об упаковке

3. Вещество или смесь веществ, обладающие определенной фармакологической активностью, предназначенные для производства и изготовления лекарственных препаратов, это

А. лекарственная субстанция+

B. вспомогательные вещества

C. БАВ

D.БАД

E.Активный фармацевтический ингредиент+

4. Валидация (validation) – документальное оформление:

+А. действия, дающего высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс, метод или система будут постоянно приводить в результатам, соответствующим заранее установленным критериям приемлемости

B. отчета о проделанной работе

C. плана работы по проведению исследований

D. определения срока хранения

E. установления условий хранения

5. Выражение “принятая терминология” используется при описании компонентов лекарственных средств: (4)

+ А. для веществ, которые приводятся в Европейской фармакопее, или согласно ГФ РК

+B. для других веществ - МНН, рекомендуемое Всемирной организацией здравоохранения

+С. для веществ, которые не имеют МНН необходимо представить данные о том, каким образом и из чего они произведены

+ D. для красителей их обозначение - соответствующим кодом “Е”, присвоенным им Европейской директивой

E. для вспомогательных веществ – их химические формулы

Вариант 1

1.A, 2.A, B, C, D, 3.E, 4.D, 5.C

Вариант 2

1.A, 2.A, B, D, 3.A, 4.E, 5.A, B, D, E

Вариант 3

1.A, B, C, 2. в, 3.A, B, D, 4.A, B, C, E, 5.A

Вариант 4

1.A, 2.A, D, 3.A, E, 4.A, 5.A, B, C, D
ТЕМА № 6. ПРОИЗВОДСТВО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРОДУКТА - ЛЕКАРСТВЕННОЙ СУБСТАНЦИИ (API)

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ

Формирование знаний в области производства фармацевтического продукта - лекарственной субстанции (API)

ЗАДАЧИ ОБУЧЕНИЯ

- ознакомить студентов с:

· Мастер-файлом АФС при регистрации препарата

· Проведением сертификации на соответствие требованиям ЕФ

· Структурой системы сертификации

· Модификацией системы сертификации

ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Определение понятия «Активная фармацевтическая субстанция».

2. Подтверждение качества АФС

3. Каков порядок предоставления мастер-файла АФС при регистрации препарата?

4. Порядок сертификации АФС.

5. Система сертификации АФС.

6. Документация, необходимая при сертификации АФС

ФОРМА ПРОВЕДЕНИЯ

консультации преподавателя, самостоятельное изучение студентами тем дисциплины,

выполнение задания преподавателя

РАЗДАТОЧНЫЙ МАТЕРИАЛ

Общие положения

АФС, используемые в Евросоюзе (ЕС) для производства лекарственных препаратов, подлежат контролю качества как со стороны регуляторных органов, так и со стороны фармацевтических компаний.

Существуют 3 варианта подтверждения качества используемых АФС:

• сертификация на соответствие требованиям ЕФ;
• предоставление в регуляторный орган мастер-файла субстанции при регистрации лекарственного препарата;
• предоставление производителем препарата полных сведений о производстве АФС в составе регистрационного досье готовой лекарственной формы.

Подробно данные процедуры описаны в руководстве Комитета по лекарственным средствам для человека Европейского медицинского агентства (ЕМА) «Обзор требований к сведениям о АФС в разделе регистрационного досье по качеству лекарственного препарата».

Предоставление мастер-файла АФС при регистрации препарата

Мастер-файл АФС, также известный как Европейский мастер-файл лекарственного средства (Drug Master File; DMF), является разделом регистрационного досье препарата Общего технического документа (CTD), в котором приведены сведения об использованной в его производстве АФС. Мастер-файл готовится производителем АФС и разделяется на 2 раздела: раздел производителя препарата и закрытый раздел. Последний раздел, содержащий сведения, составляющие коммерческую тайну, производитель АФС напрямую направляет в регуляторные органы. Такой порядок представления сведений об АФС позволяет защитить права и интеллектуальную собственность производителей. Таким образом, при регистрации каждого препарата из конкретной АФС ее производитель обязан представлять мастер-файл АФС в каждый регуляторный орган. Это создает дополнительные технические затруднения, а также увеличивает риск утечки конфиденциальной информации о АФС. Подтверждение качества путем предоставления мастер-файла для вспомогательных веществ невозможно.

Предоставление полных сведений о производстве АФС и методах ее контроля при регистрации препарата

При регистрации препарата вместо мастер-файла производитель готовой лекарственной формы с согласия производителя АФС может включить в регистрационное досье полные сведения о АФС, включая данные по ее химическому строению, способу получения, способах контроля и валидации производственных и контрольных методик. Такая процедура может быть применена также в случае, если одна компания производит АФС и/или препарат. Предоставление мастер-файла или полных сведений о АФС — единственные варианты подтверждения качества оригинальных АФС и АФС, не описанных в ЕФ.

Сертификация на соответствие требованиям ЕФ

В настоящее время сертификация на соответствие требованиям ЕФ является предпочтительным способом подтверждения качества АФС. Этот способ подтверждения качества возможен только для АФС, для которых в ЕФ существуют частные фармакопейные статьи. В настоящее время сертификация проводится как для АФС, так и для вспомогательных веществ. Содержание досье, представляемого при сертификации АФС, совпадает со сведениями мастер-файла. Однако в данном случае мастер-файл направляется в EDQM, а также во множество национальных регуляторных органов.

Сертификат на соответствие требованиям ЕФ признается в 37 странах Комиссии ЕФ (27 государств ЕС и ЕЭС (Исландия, Норвегия), а также в других странах мира (Австралия, Тунис, Новая Зеландия), заключивших с EDQM соответствующие соглашения, например Меморандум о взаимопонимании.

Следовательно, сертификация АФС экономит время всех участников процесса регистрации препаратов. Процедура сертификации независима от регистрации готовых продуктов и позволяет легализовать АФС сразу во всех странах-членах ЕФ и ряде других государств. Порядок проведения сертификации на соответствие требованиям ЕФ установлен постановлением Частичного соглашения по вопросам здравоохранения Совета Европы AP-CSP(07)1 от 21.02.20073. Требования к досье, предоставляемому на сертификацию, содержатся в рекомендациях EDQM PA/PH/CEP (04)1, 4R «Требования к досье по качеству и микробиологической чистоте фармацевтических субстанций», опубликованных в феврале 2007 г.