II. Базовый текст

1. Основные группы химиопрепаратов и антибиотиков

Основная цель применения антибактериальных агентов – подавление размножения или уничтожение возбудителя при отсутствии токсического действия на клетки организма. В настоящее время арсенал антибактериальных средств составляют антибиотики и химиопрепараты. Антибиотики классифицируют и характеризуют по их происхождению, химической структуре, механизму действия, спектру активности, частоте развития лекарственной устойчивости и т.д.

Классификация по способу получения:

· природные (биосинтетические) – их продуцентами выступают специальные штаммы микроорганизмов (хлорамфеникол);

· синтетические – источником их получения является химический синтез (левомицетин);

· полусинтетические – получают химическим соединением природного антибиотика, точнее его «ядра», с различными химическими радикалами.

Классификация по типу продуцента:

· антибиотики, синтезируемые грибами (бензилпенициллин, цефалоспорины);

· антибиотики, синтезируемые актиномицетами (стрептомицин, эритромицин и др.);

· антибиотики, синтезируемые бактериями (полимиксины и др.).

Классификация по характеру действия:

· микробоцидные - губительно действующие на микробы за счет необратимых повреждений (пенициллины, цефалоспорины)

· микробостатические - ингибирующие рост и размножение микробов (макролиды, тетрациклины).

Классификация по спектру действия:

· узкого спектра - активны в отношении небольшого количества разновиднос­тей или грамположительных, или грамотрицательных бактерий;

· широкого спектра - активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий

Классификация антибиотиков по химическому строению:

· бета-лактамные антибиотики

· аминогликозиды

· тетрациклины

· макролиды

· линкозамиды

· гликопептиды

· полипептиды

· полиены

· антрациклиновые антибиотики

Бета-лактамные антибиотики (основу молекулы составляет бета-лактамное кольцо): Пенициллины — группа природных, продуцируемых грибами рода Penicillum, и полусинтетических антибиотиков, молекула которых содержит 6-аминопенициллановую кислоту, состоящую из 2 колец - тиазолидонового и беталактамного.

• биосинтетические (пенициллин G — бензилпенициллин)

• аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин, бекампициллин)

• полусинтетические " антистафилококковые" пенициллины (оксациллин, метициллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин), основное преимущество которых — устойчивость к микробным бета-лактамазам, в первую очередь продуцируемым стафилококками

Цефалоспорины — это природные и полусинтетические антибио­тики, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кисло­ты и содержащие цефемовое (также бета-лактамное) кольцо, т. е. по структуре они близки к пенициллинам:

• 1-го поколения — цепорин, цефалотин, цефалексин;

• 2-го поколения — цефазолин (кефзол), цефамезин, цефамандол (мандол);

• 3-го поколения — цефуроксим (кетоцеф), цефотаксим (клафоран), цефуроксим аксетил (зиннат), цефтриаксон (лонгацеф), цефтазидим (фортум);

• 4-го поколения — цефепим, цефпиром (цефром, кейтен) и др.;

Карбапенемы (имипенем, меропенеми др.)— из всех бета-лактамов имеют самый широкий спектр действия и резистентны к бета-лактамазам.

Монобактамы ( азтреонам (азактам), небактами др.) — резистентны к бета-лактамазам. Спектр действия узкий (очень активны против грамотрицательных бактерий, в том числе против синегнойной палочки).

Аминогликозиды содержат аминосахара, соединенные гликозидной связью с остальной частью (агликоновым фрагментом) молекулы:

• синтетические аминогликозиды — стрептомицин, гентамицин (гарамицин), канамицин, неомицин, мономицин, сизомицин, тобрамицин (тобра);

• полусинтетические аминогликозиды — спектиномицин, амикацин (амикин), нетилмицин (нетиллин).

Тетрациклины - полифункцио­нальное гидронафтаценовое соединение с родовым названием тетрациклин:

• природные тетрациклины — тетрациклин, окситетрациклин (клинимицин);

• полусинтетические тетрациклины — метациклин, хлортетрин, доксициклин (вибрамицин), миноциклин, ролитетрациклин.

Макролиды содержат в своей молекуле макроциклическое лактоновое кольцо, связанное с одним или не­сколькими углеводными остатками: эритромицин, олеандомицин, рокситромицин (рулид), азитромицин (сумамед), кларитромицин (клацид), спирамицин, диритромицин.

Линкозамиды по фар­макологическим и биологическим свойства очень близки к макролидам, но в химическом отношении это совершенно иные препараты: линкомицин и клиндамицин.

Гликопептиды в своей молекуле содержат замещенные пептидные соединения: ванкомицин (ванкацин, диатрацин), тейкопланин (таргоцид), даптомицин.

Полипептиды в своей молекуле содержат остатки полипептидных соединений: грамицидин, полимиксины М и В, бацитрацин, колистин.

Полиены обладают ярко выраженной проти­вогрибковой активностью, изменяя проницаемость клеточной мембраны путем взаимодействия (блокирования) со стероид­ными компонентами, входящими в ее состав именно у грибов, а не у бактерий: нистатин, афортецин В.

Антрациклины - противоопухоле­вые антибиотики: доксорубицин, карминомицин, рубомицин, акларубицин.

Вна­стоящее время в практике широко используют антибиотики, не относящиеся ни к одной из перечисленных групп: фосфомицин, фузидиевая ки­слота (фузидин), рифампицин.