Keywords

SGLT2 inhibitors; experimental type 1 diabetes; kidney morphology; dapagliflozin

Название

Оценка влияния ингибиторов натрий-глюкозного транспортера 2 типа на морфологию почек у крыс с экспериментальным сахарным диабетом 1 типа

Авторы

Д.А. Лебедев, Н.П. Лихоносов, Т.П. Тучина, А.Ю. Бабенко

Организации

ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова», Санкт-Петербург, Российская Федерация

Резюме

Недавно, в качестве терапии сахарного диабета были утверждены несколько членов нового класса препаратов - ингибиторов натрий-глюкозных ко-транспортеров 2 типа (ИНГТ2). ИНГТ2 обеспечивают снижение гликемии и нормализацию почечной перфузии. При этом нефропротективный эффект остается предметом исследований.

Целью данного исследования явилась оценка влияние ИНГТ2 на почечную ткань крыс с экспериментальным СД1.

Материалы и методы. В исследование включено 22 белых крыс-самцов в возрасте 10 месяцев, со стрептозотоцин - индуцированным сахарным диабетом (СИСД). Для отбора крыс в опыт производилась оценка уровня гликемии. Критерием СД был уровень гликемии ³ 7 ммоль/л и/или положительный глюкозотолерантный тест. Крысы были разделены на 3 группы: 1 гр. (здоровый контроль) - группа животных без СИСД, 2 гр. – (диабетический контроль) животные со СИСД, получавшие инсулин НПХ; 3 гр - животные со СИСД, получавшие инсулин НПХ и дапаглифлозин в дозе 0, 1 мг/кг в течение 4 недель В конце эксперимента у животных собиралась суточная моча с помощью метаболических камер, в которые животные предварительно помещались. Затем производилась отмена препарата, животные выводились из эксперимента, а ткань почки забиралась для морфологической оценки. Выполнялась светооптическая микроскопия парафиновых срезов, окрашенных гематоксилин-эозином и PAS-реакцией. Статистическую значимость различий и взаимосвязей оценивали с помощью стандартных методов непараметрической статистики.

Результаты. Срезы почек контрольных крыс, окрашенных гематоксилин - эозином, имели классическую структуру почечной ткани. В свою очередь, в гистологических препаратах почек крыс из группы инсулина имелся выраженный кортикальный гломерулосклероз, пролиферация мезангиальных элементов и частичное сужение пространств Боумена. В большей части проксимальных извитых канальцев наблюдалась чрезмерная гипертрофия, вакуолизация и пикнотические ядра. Почки крыс, получавших дапаглифлозин и инсулин, имели меньшую выраженность дегенеративных процессов по сравнению с группой крыс на инсулине. Многие почечные клубочки имели повышенную клеточность с нормальными пространствами Боумена, в то время как в проксимальных извитых канальцах наблюдалась слабо выраженная вакуолизация и отдельные пикнотические ядра и меньшая гипертрофия канальцевого эпителия. В группе крыс, получавших инсулин НПХ, в срезах почек имелись признаки диффузного расширения мезангия с его пролиферацией и PAS-положительным матриксом. В то время как в группе дапаглифлозина отсутствовали признаки расширения мезангия. Анализ данных по степени гломерулосклероза показал значимые различия между группой крыс, получавших дапаглифлозин и группой крыс, получавших инсулин НПХ – 0, 5 (0, 4 – 0, 6) и 1, 1 (1, 0 – 1, 2), соответственно (р=0, 005). Кроме того, выявлено значимое различие по площади мезангия между группой дапаглифлозина и группой инсулина – 28% (23 – 32) и 37% (33 - 41), соответственно (р=0, 0082). При анализе показателей альбуминурии в исследуемых группах выявлены значимые различия между группой монотерапии инсулином и группой крыс, получавших дапаглифлозин и инсулин – 91, 8 мг/24ч. (74, 1 – 108, 5) против 50, 9 мг/24ч. (41, 3 – 60, 2), р=0, 012.

Выводы. Лечение дапаглифлозином замедляет прогрессирование гломерулосклероза и уменьшает степень его выраженности, а также уровень экскреции альбумина с мочой, что может свидетельствовать о нефропротективных свойствах.