Генетический контроль биосинтеза антител

Типичная молекула иммуноглобулина состоит из 2Н и 2L цепей (обе À – 70% или обе – l 30%). Полипептидные цепи синтезируются на рибосомах В-лимфоцитов, собираются в молекулу (глобулу) и транспортируются либо на клеточную поверхность, где они выполняют роль В-клеточных рецепторов, либо в кровь, где они выполняют функции антител.

Синтез полипептидных цепей контролируется тремя генными локусами, расположенными на разных хромосомах. Локусы имеют различные комбинации, в зависимости от контроля той или иной цепи и могут содержать следующие участки:

1. L – кодирует лидерный пептид, необходимый для секреции антител на поверхность клетки;

2. V – гены вариабельной части антитела;

3. C – гены константной части;

4. J – гены соединительной области полипептида;

5. D – гены дополнительной вариабельности.

Функциональная организация генов, контролирующих синтез различных цепей, представлена на схеме (цифрами указано число вариантов):

Синтез l цепи: L – V – J – C

40 6

Cинтез À цепи: L – V – J – C

100 4

Синтез Н цепи: L – V – D – J – C – C – C – C – C – C – C – C – C

200 20 4 µ σ γ ₃ γ ₁ γ ₄ γ ₂ ε α ₁ α ₂

Таким образом, в каждой В-клетке, синтезирующей только один класс (подкласс) антител, функционирует один из локусов генетического контроля синтеза легких цепей (один из многочисленных вариантов V и I или I-C) и локус контроля синтеза Н-цепи (один из вариантов V, D, I, C).

Многообразие вариантов генов в одной В-клетке обеспечивает общее количество потенциальных вариантов образования антител всеми В-клетками организма до 10⁷, а при учете сплайсинга (неточности считывания информации с ДНК этих локусов В-лимфоцита) вариабельность образования специфических антител возрастает до 10⁸.