Нарушения регуляции апоптоза в патологии и его клиническое значение

Нарушение регуляции апоптоза приводит к возникновению дисбаланса между процессами митоза и гибели клеток в тканях, что воздействует на тканевой гомеостаз и обнаруживается при многих заболеваниях. Выделяют чререзмерный, недостаточный, незавершённый апоптоз.

• Чрезмерный апоптоз. Приводит к чрезмерной клеточной гибели (ВИЧ-инфекция, фульминантные формы гепатитов В и С) или к атрофии (нейродегенеративные заболевания, хроническая ишемия миокарда).

• Недостаточный апоптоз по отношению к уровню пролиферативных процессов. Наблюдается при гиперпластических процессах, опухолевом росте, аутоиммунных болезнях. Снижение уровня апоптоза в тканях способствует выживанию мутированных клеток и может способствовать развитию опухолей, что наблюдается при мутациях p 53 и в гормонально-зависимых карциномах молочной железы, предстательной железы и яичника. Недостаточный апоптоз " запрещённых" клонов активированных по каким-либо причинам B-лимфоцитов, продуцирующих аутоантитела, может приводить к развитию аутоиммунных болезней.

• Незавершённый апоптоз в связи с отсутствием фагоцитоза апоптозных телец. Наблюдается при раке лёгкого. Незавершённый характер апоптоза, без последующего фагоцитоза апоптозных телец, можно считать проявлением его патологии при опухолевом росте. Незавершённый апоптоз может являться мощным источником митогенетических факторов, стимулирующих пролиферацию живых опухолевых клеток. Таким образом, можно предположить, что незавершённый апоптоз в раке лёгкого с последующим аутолизом апоптозных телец может ещё в большей степени стимулировать рост опухоли.

Значение апоптоза для клиники велико, поскольку его развитие связано с большинством общепатологических процессов. Особое значение апоптоз имеет для появления атрофии, иммунопатологических процессов, воспаления и опухолевого роста. Примером апоптоза в условиях патологии могут служить процессы атрофии паренхимы органов после обтурации выводных протоков (атрофия поджелудочной и околоушной слюнной желёз) или мочеточников (атрофия почек при гидронефрозе). Апоптоз может развиваться при повреждающем действии вирусов на клетки. Например, при вирусных гепатитах отмечается апоптоз гепатоцитов - тельца Каунсильмена. Апоптоз клеток воспалительного инфильтрата наблюдается в очагах иммунного (лимфоциты) и гнойного (полиморфноядерные лейкоциты) воспаления. Гибель B- и T-лимфоцитов, а также смерть клеток-мишеней в ходе реакций клеточного иммунитета и отторжения трансплантата также происходит путём апоптоза. Апоптоз развивается в корковых клетках тимуса при воздействии кортикостероидных гормонов и формировании имуннологической толерантности. Большое значение апоптоз имеет при опухолевом росте и может быть искусственно усилен химиотерапевтическими и лучевыми воздействиями на опухоль.

2. Общий классификатор заболеваний сердца. Патогенетические особенности групп.

Сердце – орган со сложной анатомией и физиологией, поэтому заболевания сердца, сопровождающиеся нарушением его структуры и функции, разнообразны. Их можно условно объединить в несколько групп.

1. Ишемическая болезнь сердца
• Внезапная коронарная смерть;
• Стенокардия напряжения;
• Нестабильная стенокардия;
• Инфаркт миокарда.
2. Артериальная гипертензия и гипотензия
• Гипертоническая болезнь;
• Симптоматические артериальные гипертензии;
• Артериальная гипотензия.
3. Болезни миокарда
• Миокардиты;
• Поражения миокарда при системных заболеваниях;
• Опухоли сердца;
• Кардиомиопатии.
4. Болезни перикарда
• Перикардиты;
• Опухоли и пороки развития перикарда.
5. Болезни эндокарда
• Инфекционные эндокардиты;
• Эндокардиты другой этиологии (в том числе ревматический).
6. Пороки сердца
• Приобретенные пороки сердца;
• Врожденные пороки сердца.
7. Нарушения ритма и проводимости
8. Недостаточность кровообращения

Билет 5

1. Общие представления о повреждении клетки - дистрофии, некрозе и апоптозе клетки. Примеры. Клиническое значение.

2. Пневмония. Определение. Причины. Клинико-патогенетические варианты пневмонии. Особенности их морфологического субстрата. Исходы и осложнения.

Пневмонии -группа острых воспалительных заболеваний лёгких инфекционной природы с различным патогенезом и клинико-морфологическими проявлениями, с развитием воспаления преимущественно в респираторных отделах лёгких.

Интерстициальное воспаление лёгких (острый пневмонит, атипичная пневмония) - распространение острого воспаления преимущественно на альвеолярную стенку и интерстициальную ткань респираторных отделов с вторичным накоплением экссудата в просветах альвеол.

Эпидемиология. Острая пневмония - одно из самых распространённых заболеваний с относительно высокой смертностью среди новорождённых и пожилых лиц. В России заболеваемость крупозной пневмонией составляет 0, 9%, другими острыми пневмониями - 14, 5%.

Наиболее высока заболеваемость пневмониями среди пациентов больниц (8, 5% госпитализированных), особенно в отделениях интенсивной терапии (13%) и химиотерапии (30%). Нозокомиальные пневмонии развиваются не ранее, чем через 48 ч после госпитализации пациента. Среди них выделяют пневмонии, возникшие в первые 4 сут пребывания в больнице, и возникшие более, чем через 4 сут. Развитие внутрибольничных пневмоний связано, в основном, с нарушениями вентиляции в больнице, особой этиологией этих пневмоний, изменением реактивности пациентов на фоне других заболеваний, иммуносупрессивной терапии.

Этиология. Основной возбудитель пневмоний - Streptococcus рneumoniae, обнаруживаемый более чем в 90% случаев. 82 серологических типа пневмококка могут вызывать острые пневмонии, как крупозные, так и бронхопневмонии. 25% пневмоний вызывает Mуcoplasma рneumoniaе. При внутрибольничных острых пневмониях, возбудитель, как правило, - собственные условно патогенные микроорганизмы или грамотрицательные бактерии, полученные пациентом в стационаре. Нередко при этом обнаруживают смешанную флору. Кроме упомянутых бактерий, пневмонии могут вызвать клебсиелла, стафилококк, синегнойная, кишечная и гемофильная палочки, палочка Пфайффера, протей и др.

Факторы риска развития острых пневмоний: инфекции верхних дыхательных путей (прежде всего, вирусные), нарушение проходимости бронхиального дерева, иммунодефицитные состояния, злокачественные опухоли, нарушения лёгочной гемодинамики, послеоперационный период, массивная инфузионная терапия, травмы, алкоголь, курение, вдыхание токсических веществ и пыли, пожилой возраст, переохлаждение, стрессы.

Патогенез. Основные пути попадания микроорганизмов в лёгкие:

∨ воздушно-капельный - с вдыхаемым воздухом;

∨ аспирационный - из носо- и ротоглотки;

∨ гематогенный - из отдалённых очагов инфекции;

∨ контагиозный - из соседнего очага инфекции.

В развитии острых пневмоний наибольшее значение имеют воздушно-капельный и аспирационный пути, а также повреждение барьерных систем лёгочной защиты. Вирусы способны проникать в респираторные отделы лёгкого, повреждать пневмоциты I порядка и альвеолярную стенку, вызывая интерстициальное воспаление с характерным мононуклеарным инфильтратом и реакциями клеточного иммунитета. Бактерии, напротив, повреждая лёгочную паренхиму ивызывая хемотаксис лейкоцитов, приводят к экссудативному воспалению со скоплением экссудата в полостях альвеол, альвеолярных ходов, бронхиол.

Классификация пневмоний. В отечественная пульмонологии используют классификацию Е.В. Гембицкой (1983 г.). Ведущие принципы классификации: этиологический, патогенетический, клинико-морфологический, нозологический, распространённость процесса, степень тяжести, характер течения.

• По патогенезу пневмонии делят на первичные и вторичные.

◊ Первичная острая пневмония бывает при отсутствиилёгочной патологии и заболеваний других органов, способствующих её возникновению (крупозная и микоплазменная пневмонии, болезнь легионеров).

◊ Вторичные пневмонии диагностируют у лиц, страдающих хроническими заболеваниями бронхолёгочной системы, а также соматическими или другими внелёгочными инфекционными заболеваниями. Вторичные пневмонии бывают значительно чаще первичных и имеют разнообразную этиологию. Все внутрибольничные острые пневмонии относят к вторичным, в том числеаспирационную, гипостатическую и послеоперационную пневмонии, возникающие при активации аутоинфекции.

¤ Аспирационнаяпневмонияможет развиться при повреждении лёгочной паренхимы кислотой желудочного сока. Аспирационная пневмония новорождённых вызвана аспирацией околоплодных вод во время родов.

¤ Гипостатическая и послеоперационнаяпневмонии - следствие нарушений мукоцилиарного клиренса и кровообращения.

• По клинико-морфологическим особенностям выделяют следующие виды острых пневмоний.

◊ Крупозная (лобарная) пневмония - контагиозное инфекционно-аллергическое заболевание.

◊ Бронхопневмония (очаговая) - в большинстве случаев, осложнение другого заболевания. Исключение составляют особые варианты: болезнь легионеров, бронхопневмонии новорождённых и стариков.

◊ Острая интерстициальная пневмония (острый пневмонит) бывает вызвана определёнными возбудителями - вирусами, микоплазмами, риккетсиями, хламидиями, пневмоцистами. Это заболевание называют атипичной пневмонией, подчёркивая не только клиническое отличие от типичных пневмоний, но и необходимость других методов лечения. Атипичная пневмония может иметь вторичный характер (пневмоцистная пневмония) или быть самостоятельной нозологической формой.

• По распространённости среди острых пневмоний выделяют односторонние, двусторонние, ацинарные, милиарные, очагово-сливные, сегментарные, полисегментарные, долевые, тотальные.

• По характеру течения пневмонии бывают тяжёлыми, средней тяжести, лёгкими, а также острыми и затяжными.