Аллергические реакции III типа (реакции иммунных комплексов)

Повреждение при этом типе аллергичес­кой реакции вызывается иммунными ком­плексами АГ-АТ. Вследствие постоянного контакта человека с какими-либо антиге­нами происходят иммунные реакции с образо­ванием комплексов АГ-АТ, так как в его организме постоянно происходят реакции с образованием комплекса АГ-АТ. Эти реак­ции являются выражением защитной функ­ции иммунитета и не сопровождаются повреждением. Однако при определенных ус­ловиях комплекс АГ-АТ может вызывать повреждение и развитие заболевания. Кон­цепция о том, что иммунные комплексы (ИК) могут играть роль в патологии, была высказана еще в 1905 г. Пирке и Шиком. С тех пор группа заболеваний, в развитии кото­рых основная роль принадлежит ИК, полу­чила название болезни иммунных комплек­сов.

Причиной иммунокомплексных заболева­ний являются экзо- и эндоантигены и аллер­гены. Среди них: лекарственные препараты (пенициллин, сульфаниламиды и др.), антитоксические сыворотки, гомологичные гамма-глобулины, пищевые продукты (молоко, яичные белки и др.), ингаляционные аллергены (до­машняя пыль, грибы и др.), бактериальные и вирусные антигены, ДНК, антигены кле­точных мембран и др. Важно, что антиген имеет растворимую форму.

В патогенезе реакций иммунных комп­лексов различаются следующие стадии:

I. Иммунологическая стадия. В ответ на появление аллергена или анти­гена начинается синтез антител, преиму­щественно IgG- и IgM-классов (рис. 17). Эти антитела называют также преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствую­щими антигенами.

При соединении AT с АГ образуются ИК. Они могут образовываться местно, в тканях либо в кровотоке, что в значитель­ной мере определяется путями поступления или местом образования антигенов (аллер­генов). Патогенное значение ИК определяется их функциональными свойствами и локали­зацией вызываемыхими реакций.

От количества и соотношения молекул АГ и AT зависят величина комплекса и структура решетки. Так, крупнорешетчатые комплексы, образованные в избытке AT, быстро удаляются из кровотока ретикулоэндотелиальной системой. Преципитированные, нерастворимые ИК, образованные в эквива­лентном соотношении, обычно легко удаля­ются при помощи фагоцитоза и не вызы­вают повреждения за исключением случаев их высокой концентрации или образования в мембранах с фильтрующей функцией (в гломерулах, сосудистой оболочке глаз­ного яблока). Небольшие комплексы, образо­ванные в большом избытке антигена, цир­кулируют длительное время, но обладают слабой повреждающей активностью. Повреж­дающее действие обычно оказывают комп­лексы растворимые, образованные в неболь­шом избытке антигена, м.м. 900000— 1000000 Д. Они плохо фагоцитируются и долго находятся в организме.

Значение вида антител определяется тем, что разные классы и подклассы обладают различной способностью активировать комп­лемент и фиксироваться через FзСз-рецепторы на фагоцитирующих клетках. Так, IgM-, IgG-антитела связывают комплемент, а IgE и IgG4 — нет.

При образовании патогенных ИК развива­ется воспаление различной локализации. Ин­галяционные антигены способствуют прежде всего реакциям в альвеолярных капиллярах (аллергический альвеолит). При ревматоидном артрите локализацию определяют выра­ботка ревматоидного фактора и присутствие его в синовиальной жидкости.

Решающую роль для циркулирующих в крови ИК играют проницаемость сосудов и наличие определенных рецепторов в тканях, например к СЗ на гломерулярной базальной мембране.

II. Патохимическая стадия. Под влиянием ИК и в процессе его уда­ления образуется ряд медиаторов, основная роль которых заключается в обеспечении условий, способствующих фагоцитозу ком­плекса и его перевариванию. Однако при неадекватности сложившихся условий (см. III стадию) процесс образования медиато­ров может оказаться чрезмерным, и тогда они начинают оказывать и повреждающее действие.

Основными медиаторами являются:

1. Комплемент, в условиях активации ко­торого различные компоненты и субкомпо­ненты оказывают цитотоксическое дей­ствие. Ведущую роль играет образование СЗ, С4, С5, которые усиливают определен­ные звенья воспаления (СЗв усиливает им­мунную адгезию ИК к фагоцитам, СЗа играет роль анафилатоксина, как и С4а, и т. д.).

2. Лизосомальные ферменты, освобожде­ние которых во время фагоцитоза усили­вает повреждение базальных мембран, соеди­нительной ткани и т. д.

3. Кинины, в частности брадикинин. При повреждающем действии ИК происходит ак­тивация фактора Хагемана; в результате из альфа-глобулинов крови под влиянием калликреина образуется брадикинин.

4. Гистамин, серотонин играют большую роль в аллергических реакциях III типа. Источникомих являются тучные клетки, тромбоциты и базофилы крови. Они активируются СЗа- и С5а-компонентами компле­мента.

5. Супероксидный анион-радикал также принимает участие в развитии реакции это­го типа.

Действие всех перечисленных основных медиаторов характеризуется усилением протеолиза.

III. Патофизиологическая ста­дия. В результате появления медиаторов развивается воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией. Развиваются васкулиты, приводящие к появлению узлова­той эритемы, узелкового периартериита, гломерулонефрита. Могут возникать цитопении (например, гранулоцитопении). Вслед­ствие активации фактора Хагемана или/и тромбоцитов иногда происходит внутрисосудистое свертывание крови.

Третий тип аллергических реакций явля­ется ведущим в развитии сывороточной бо­лезни, экзогенных аллергических альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и пи­щевой аллергии, в ряде случаев аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит и др.). При значительной активации ком­племента развивается системная анафилак­сия в виде шока.