Синдром Ди-Джорджи

(гипоплазия вилочковой железы)

Заболевание обусловлено нарушением нормальной дифференцировки эпителия в области 3 и 4 глоточных карманов на 12 недели беременности. У многих больных нет полной аплазии, есть гипоплазия, иногда аномаль­ной локализации. одновременно не происходит нормального формирования паращитовидных желез.

Из-за недоразвития вилочковой железы стволовые клетки не могут дифференцировать в Т-лимфоциты- патологически низкое содержание Т-л в крови (до 1, 5х 10⁹/л). Снижение или отсутствие Т-клеточного иммуните­та.

Генетика синдрома ДиДжорджи не изучена (считается, что причиной являются хромосомная абберация). Чаще болеют девочки.

Заболевание проявляется в периоде новорожденности. Диагноз стано­вится ясным после рождения, т.к. синдром включает врожденные пороки сердца и крупных сосудов (двойная дуга аорты, декстакардия, неправиль­ное отхождение вент и т.д.), первичный гипопаратиреоз. нарушение стро­ения лицевого черепа, расщепление языка. Т.е., нарушение развития ви­лочковой железы (дисгенезия) происходило с нарушением развития орган­ного комплекса.

При синдроме может наблюдаться аплазия щитовидной железы. Наблю­даются атрезия пищевода и др. стигмы дизэмбриогенеза (микрогнатия, ги­пертелорозм, аноплакия ушных раковин- низко посаженные ушные ракови­ны).

У новорожденных в результате гипопаратиреоза через 24 часа после рождения развивается гиперкальциемия, гипофосфатемия--> тетания (пере­межающиеся судороги).

У больных наблюдаются некротические пневмонии, пиодермии, колиты, сепсис. Если больные выживают при наличие врожденного порока сердца, то погибают от осложнений инфекционных заболеваний.

Концентрация Ig в норме (автономность развития гуморального им­мунитета), но нет взаимодействия между Т и В-лимфоцитами- системная иммуннная реакция ослаблено.

Не отторгаются трансплантанты, отсутствуют реакции ГЗТ.

Трансплантация тимуса- хороший эффект.

Лимфоцита р ная дисгенезия синдром Незелофа (французский тип ИД)

Описан Nezelof в 1964 г.

Тип наследования- аутосомно- рецессивный.

Проявляется в первые недели жизни ребенка. Характеризуется от­сутствием клеточных реакций.

Характеризуется количественной и качественной недостаточностью Т-лимфоцитов.

Содержание Ig- нормальное, или незначительно снижено, способность к АТ- образованию сохранена.

В периферической крови- крайне низкое содержание лимфоцитов. Усилена РБТЛ, слабо выражена ГЗТ (о сложне н ия пос л е вакцинац ии

БЦЖ).

Задержка развития ребенка, затяжной септический процесс с гнойны­ми очагами в коже, легких. М.б. грибковый сепсис. Часто летальный ис­ход. Кандидоз, молочница.

При патологоанатомическом исследовании:

гипоплазия или атрофия вилочковой железы и лимфоузлов. Дольки ви­лочковой железы уменьшены, отсутствуют деление на корковое и мозговое вещество, тельца Гассаля не выявляются. Герменативные центры в лимфо­узлах отсутствуют.

ТКИД

Тяжеоейшая форма из всех первичных ИД.

Это гетерогенная группа заболеваний.

Полная врожденная утрата специфических иммунных функций.

Комбинированный дефект Т-иВ-лимфоцитов.

Возникают тяжелые рецидивирующие инфекции (pheumocyctis carinii, candida, цитомегаловирус). Без трансплантации костного мозга- смерть до 2-х лет.

В зависимости от локализации мутантного гена и природы дефекта различают несколько типов наследования:

1. Аутосомно-рецессивный- швейцарский тип (наследственный алимфо­цитоз)

2. Аутосомно- рецессивный, связанную с дефектом аденозиндезамина­зы (разновидность)

3. Сцепленную с Х-хромосомой, рецессивная форма.

При швейцарском типе ИД вилочковая железа состоит из участков эн­додермальных клеток, не преобразующихся в лимфоидные зоны, отсутствуют тельца Гассаля. Миндалины и периферические лимфоузлы гипопластичны, отсутствуют зародышевые центры ---> нарушается дифференцировка Т-лим­фоцитов.

При нехватке АДА- в тимусе выявляются единичные лимфоциты в на­чальных стадиях развития, присутствуют тельца гассаля.

Дефект иммунной системы: полное нарушение, либо наличие Ig от­дельных классов и даже сохранение функции NК.

Сцепленная с Х-хромосомой форма: нарушение функций иммунитета, связанных с Тh.