Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Химические превращения (биотрансформация и метаболизм) лекарственных средств в организме
Большинство лекарственных средств в организме подвергается биотрансформации (превращениям, преобразованиям). В неизменном виде выделяются главным образом высокогидрофильные соединения, некоторые липофильные вещества, такие, как средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых в орга- низме не вступает в химические реакции, а потому выводится через легкие в том виде, в каком поступили в организм. Биотрансформация лекарственных средств в организме наступает в результате действия на них многих ферментов, из которых основная роль принадлежит микросомальным (внутриклеточным) ферментам печени. Они метаболизируют (расщепляют) чужеродные для организма липофильные соединения разной структуры, превращая их в более гидрофильные, причем не только в печени, но и в кишечнике, плазме крови, а также в других тканях, которые легче выводятся из организма. Превращение некоторых инсектицидов, соединений тяжелых металлов и металлоидов (мышьяксодержащих веществ), вступающих в прочное взаимодействие с белками и сульфгидральными группировками белков и ферментов, длительное время задерживается в организме. При избыточном поступлении для их выведения необходимо использовать специальные антидоты. Превращаются лекарственные средства в организме в основном в результате метаболической трансформации и конъюгации (Д. А. Харкевич, 2002). Метаболическая трансформация — это превращение веществ в результате их окисления, восстановления и гидролиза. Например, окислению подвергаются алкоголь, эфедрин и другие алкалоиды, аминазин, фенацетин, кодеин, ароматические соединения и другие преимущественно за счет микросомальных оксидаз Другие вещества {хлоралгидрат, левомицетин, мышьяксодержащие препараты, нитраты, нитразепам и др.) метаболизируются в результате восстановления (утраты кислорода от молекулы вещества). Это происходит под влиянием нитроназоредуктаз и других ферментов. Сложные эфиры (новокаин, атропин, ацетилхолин, дитилйн; кислота ацетилсалициловая) и амиды (новокаинамид, салициламид, гликозиды) гидролизуются (присоединяя молекулу воды) при участии эстераз, карбоксилэстераз, амидаз, фосфатаз и других ферментов. Конъюгация — это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам (продуктам распада) ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений. Так, например, может происходить ацетилирование (распад сульфаниламидов), соединение с сульфатами (левомицетин, фенол), глутамином (парацетамол) и другие процессы, в результате которых вещества утрачивают первоначальную структуру и фармакологическое действие или могут образоваться более активные соединения (имизин < дезипрамин), или более токсичные вещества (фенацетин < фенетедин), или измениться характер действия вещества (один из метаболитов антидепрессанта ипразида — изониазид оказывает противотуберкулезное действие). Все эти химические превращения необходимо учитывать при назначении лекарственных средств, особенно при болезнях печени и наследственных особенностях больного организма, что послужило основанием для создания отдельного направления в фармакологии — фармакогенетики, изучающей генетически обусловленные различия в чувствительности отдельных животных к лекарственным средствам.
|