Главная страница Случайная страница
КАТЕГОРИИ:
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
IV. Ферментные препараты и ингибиторы
|
|
ФЕРМЕНТОВ1
В качестве лекарственных средств находят широкое применение препараты, оказывающие направленное влияние на ферментативные процессы организма. Получен ряд препаратов протеолитического действия (трипсин, химотрипсин и др.), специальные фибрино-литические препараты (фибринолизин, стрептолиаза и др.), препараты, деполимеризующие РНК и ДНК (ри-бонуклеаза, дезоксирибонуклеаза), препараты, уменьшающие вязкость гиалуроновой кислоты (лидаза, ронида-за) и др.
Эти препараты стали часто использовать при лечении заболеваний, сопровождающихся гнойно-некротическими процессами, при тромбозах и тромбоэмболиях, нарушениях процессов пищеварения и др.
Ферментные препараты находят также применение при лечении онкологических заболеваний (см. Аспара-гиназа).
Новые перспективы успешного применения фермен* тных препаратов открывает разработка так называемых иммобилизованных ферментов (см. Стрептодеказа).
Наряду с ферментами в качестве лекарственных средств успешно используются коферментные препараты (см. Кокарбоксилаза, Рибофлавина мононуклеотид, Фла-винат, Пиридоксальфосфат, Кобамамид).
Одновременно стал расширяться круг лекарственных средств, действие которых связано с инактивированиехМ ферментов. К ним относятся ингибиторы протеолитиче-ских ферментов (см. Пантрипин, Ингитрил и др.),, широко применяемые при лечении острых панкреатитов и других заболеваний, избирательно действующие ингибиторы фибринолиза (СхМ. Аминокапроновая кислота и др.), используемые в качестве антигеморрагических средств, и др.
К числу ингибиторов ферментов относится также большая группа антихолинэстеразных препаратов; ингибиторы моноаминоксидазы, применяемые как психотропные средства; ингибиторы карбоангидразы, используемые в качестве диуретиков; ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, применяемые при лечении артериальных гипертензий и хронической сердечной недостаточности. Эффективность аллопуринола (см.) при гиперурикемии связана с ингибированием им фермента ксантиноксидазы. Действие тетурама (см.) при лечении алкоголизма связано с угнетениехМ им фермента ацеталь-дегидоксидазы.
Важную группу лекарственных веществ составляют реактиваторы ферментов, восстанавливающие инактиви-рованную функцию фермента (см. Реактиваторы холин~ эстеразы).
1 См. также Фибриналитичесте препараты, и ингибиторы фибринолиза.
108 Средства, регулирующие метаболические процессы
А. Ферментные препараты, применяемые преимущественно
при гаойно-некротических процессах
1. ТРИПСИН (Trypsinum).
Эндогенный протеолитический фермент, разрывающий пептидные связи в молекуле белка; расщепляет также высокомолекулярные продукты распада белков, полипептиды типа пептонов, а также некоторые низкомолекулярные пептиды, содержащие определенные аминокислоты (аргинин, лизин).
Трипсин представляет собой белок с относительной молекулярной массой 21 000. Образуется в поджелудочной железе млекопитающих, где содержится в виде неактивного трипсиногена; переход последнего в трипсин 'происходит под влиянием другого фермента — энтеро-киназы, а также под воздействием самого образовавшегося трипсина.
Для применения в медицинской практике трипсин получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота.
Основным лекарственным препаратом является трипсин кристаллический (Trypsinum crystallisatum). Этот препарат разрешен как для местного, так и для парентерального применения. Трипсин аморфный и химопсин (смесь трипсина с химотрипсином) допускаются только для местного применения.
Трипсин кристаллический — порошок белого или белого со слегка желтоватьш оттенком цвета, без запаха, или пористая масса (после лиофилизации). Легко растворим в воде и изотоническом растворе натрия хлорида. Растворы легко разрушаются в нейтральной и щелочной среде.
Применение трипсина в медицинской практике основано на его способности расщеплять при местном воздействии некротизированные ткани и фибринозные образования, разжижать вязкие секреты, экссудаты, сгустки крови. Фермент активен при рН 5, 0—8, 0 с оптимумом активности при рН 7, 0. По отношению к здоровым тканям фермент неактивен и безопасен в связи с наличием в них ингибиторов трипсина (специфического и неспецифических).
Применяют трипсин для разжижения и облегчения удаления вязких секретов и экссудатов с мокротой при воспалительных заболеваниях дыхательных путей (трахеиты, бронхиты, бронхоэктатическая болезнь, пневмонии, послеоперационный ателектаз легких и др.). В этих случаях препарат применяют для ингаляции (в виде аэрозоля) и внутримышечно. При экссудативном плеврите и эмпиеме плевры трипсин можно вводить внугриплевраль-но. При туберкулезной эмпиеме следует соблюдать осторожность, учитывая, что рассасывание экссудата может в некоторых случаях способствовать развитию брон-хоплевральной фистулы.
В связи с противовоспалительным действием применяют также трипсин кристаллический внутримышечно при тромбофлебитах, воспалительно-дистрофических формах пародонтоза, остеомиелите, гайморите, отите и других воспалительных заболеваниях.
При тромбофлебитах и флеботрохмбозах трипсин не
заменяет антикоагулянтов. При пародонтозе внутримышечные инъекции рекомендуется сочетать с поднадкост-ничным введением раствора трипсина в пародонт.
При ирите, иридоциклите, кровоизлияниях в переднюю камеру глаза, отеках окологлазных тканей после операций и травхМ применяют внутримышечно и местно (в виде глазных капель и ванночек).
Для лечения ожогов, пролежней, гнойных ран трипсин применяют местно (показания и способы применения см. Химопсин).
Трипсин кристаллический вводят внутримышечно взрослым по 0, 005—0, 01 г (5—10 мг) 1—2 раза в день, детям по 0, 0025 г (2, 5 мг) 1 раз в день. Непосредственно перед применением 0, 005 г (5 мг) трипсина кристаллического растворяют в 1—2 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или 0, 5—2 % раствора новокаина. Раствор вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. На курс 6— 15 инъекций.
Применяют также трипсин с помощью электрофореза. 0, 01 мг препарата (на 1 процедуру) растворяют в 15— 20 мл дистиллированной воды. Вводят с отрицательного полюса.
Для ингаляций растворяют 0, 005—0, 01 мг препарата в 2—3 мл изотонического раствора натрия хлорида и применяют в виде аэрозоля через ингалятор или вводят через бронхоскоп или эндотрахеальный зонд. Количество ингаляций зависит от течения заболевания и эффективности терапии. После ингаляции теплой водой полощут рот и промывают нос. При ингаляции можно прибавить к раствору бронхорасширяющие вещества и антибиотики.
Внутриплезрально вводят 1 раз в сутки 0, 01—0, 02 г препарата, растворенного в 20—50 мл изотонического раствора натрия хлорида.
В глазной практике применяют 0, 2 % раствор для ванночек и 0, 25—1 % раствор в виде глазных капель (3— 4 раза в день в течение 1—2—3 дней). При раздражении уменьшают концентрацию раствора или прекращают применение препарата.
При назначении трипсина должны учитываться возможные осложнения. После внутримышечного введения трипсина кристаллического могут возникнуть болезненность и гиперемия на месте инъекции, а после внутримышечного и внутриплеврального введения — аллергические реакции, связанные главным образом со всасыванием продуктов протеолиза некротизированных тканей. Могут наблюдаться повышение температуры и тахикардия. Для предупреждения и снятия аллергических явлений применяют противогистаминные препараты. При ингаляции трипсина могут появиться раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей и охриплость голоса. После ингаляций необходимо обеспечить возможно более полное удаление мокроты (откашливанием или отсасыванием).
Трипсин противопоказан при декомпенсации сердеч-