Специфические антидоты; сорбенты; комплексоны. СИНОНИМЫ: Артамин, Бианодин, Купренил, Artamin, Beracilline, Bianodin, Cuprenil, Cuprimine, Cupripen

8. ПЕНИЦИЛЛАМИН (Penicillaminum). D-2-Амино-З-меркапто-З-метилмасляная кислота, или 0-3, 3-диметилцистеин:

СН,

С— СН— С—-ОН

I I II

СН₃ NH₂ О

СИНОНИМЫ: Артамин, Бианодин, Купренил, Artamin, Beracilline, Bianodin, Cuprenil, Cuprimine, Cupripen, De-pamine, Distamine, p-Mercaptovalin, Mercaptyl, Metal-captase, Penicillamin, Sulredox, Troloval и др.

Синтетический препарат, который по структуре мо­жет рассматриваться как часть молекулы пенициллина; является диметильным производным аминокислоты ци-стеина. Препарат оптически активен. Применяется в виде D-формы, так как L-форма и рацемат более токсичны.

Основным свойством пеницилламина является его высокая комплексообразующая активность в отношении ионов металлов. Он связывает главным образом ионы меди, ртути, свинца и железа, а также кальция. Образу­ющиеся комплексы удаляются почками.

Кроме того, пеницилламин подавляет синтез колла­гена в организме, и нормализует соотношения между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, способ­ствуя этим торможению развития склерозирующего про­цесса в тканях. Под влиянием препарата снижается уро­вень патологических макроглобулинов, в том числе рев­матоидного фактора¹.

При приеме внутрь пеницилламин быстро всасывает­ся и длительное время обнаруживается в плазме крови: период полувыведения составляет 24—75 ч.

Применяют при острых и хронических отравлениях медью, ртутью, свинцом, кальцием а также при болезни Вестфаля — Вильсона — Коновалова (гепатоцеребраль-ной дистрофии). Препарат усиливает удаление с мочой избытка меди из тканей больных, страдающих этой бо­лезнью, и, по имеющимся данным, более эффективен, чем тиоловые соединения (см. Унитиол).

Назначают взрослым при различных формах ревма­тоидного артрита в случае отсутствия эффекта от приме­нения обычных противовоспалительных средств. Пени­цилламин рассматривается как одно из основных («ба­зисных») средств при лечении этого заболевания.

Применяют также при системной склеродермии и при некоторых других заболеваниях.

Принимают внутрь (через 2-—2¹ fi ч после еды).

При ревматоидном артрите начинают с дозы 0, 15— 0, 3 г (150—300 мг) в день. Через каждые 2—4 нед дозу повышают на 0, 15 г до общей суточной дозы 0, 6 г ². Первые признаки клинического улучшения (уменьшение артралгий, утренней скованности, экссудативных явле­ний в суставах и др.) появляются обычно через 2—3 мес, реже в более поздние сроки. При достижении терапев­тического эффекта препарат принимают в поддержива­ющей суточной дозе 0, 15—0, 3 г.

При системной склеродермии назначают в суточной дозе 0, 15—0, 3 г в течение 7—10 дней. При хорошей пе­реносимости суточную дозу увеличивают на 0, 15 г каж­дую неделю и доводят ее до 1—2 г. В этой дозе препарат применяют в течение 6 мес, затем дозу уменьшают на 0, 15 г каждую неделю до 0, 3 г в сутки. Поддерживаю­щая доза составляет 0, 3 г в сутки. Продолжительность лечения 1 год и более.

При болезни Вестфаля — Вильсона — Коновалова применяют большие дозы (по 2 г в первые дни) под кон­тролем общего состояния и содержания меди в моче³. Имеются, однако, данные о применении пенициллами­на (во избежание побочных эффектов) при этой болез­ни в меньших дозах. Начинали с 0, 15 г в сутки (в тече­ние 6-~$ нед), затем дозу доводили до 0, 9 г (но не более 1, 5 г) в сутки. Большие дозы могут вызывать повышен­ную элиминацию меди из печени в кровь с развитием гемолитического криза. При улучшении состояния сни­жали суточную дозу до 0, 6—0, 45 г. Одновременно назна­чали пиридоксин (0, 06—0, 1 г в сутки). Лечение прово­дят длительно.

Детям старше 6 лет назначают по 0, 25 г 1 раз в день.

При применении пеницилламина возможны различ­ные побочные реакции. Могут развиться аллергические реакции (кожные и др.), желудочно-кишечные расстрой­ства (потеря аппетита, тошнота, рвота, понос), гингивит, стоматит, потеря вкуса. Возможны лейкопения, тромбо-цитопения, агранулоцитоз, миалгия, артралгия, явления миастении⁴. При длительном применении наблюдается нефротоксичное действие (протеинурия, гематурия), в редких случаях — волчаночноподобный и пемфигусопо-добный синдромы.

В процессе лечения необходимо систематически ис-следова! ь картину крови, проводить анализы мочи, про­верять функцию печени (не реже 1 раза в 3 мес).

При болезни Вестфаля — Вильсона — Коновалова периодически исследуют содержание меди в моче.

Препарат противопоказан при повышенной чувстви-

¹ Гусева И. Г., Трофимова Т. М. и др. Длительное применение D-пеницилламина при системной склеродермии и ревматоидном артрите //
Клин, мед.— 1986.— № 6.- С. 44—50.

² Насонова В. А., Трофимова Т. М., Сиделъникова С М. и др. Лечение препаратами длительного действия больных ревматоидным артритом //
Клин, мед.—1980.— № 8.— С. 80—84; Трофимова Т. М., ПанасюкА. Ф., Авдеева Ж. И. и др. Применение D-пеницилламина для лечения больных
ревматоидным артритом и некоторые механизмы его действия // Тер. арх.— 1980.— № 6.— С. 110—113; Агабабова Э., Сиделъникова С, Асеева Э.
и др. Сравнительное изучение эффективности двух различных доз D-пеницилламина при ревматоидном артрите // Там же.— 1981.— № 7.—
С. 62—67; Грачева Г. В., Еров Н. К., Романовская Л. Р. D-пеницилламин в лечении больных ревматоидным артритом // Там же.— 1983.— № 9.—
С. 94-98.

³ Вахарловский В. Г., Никитина Л> И., Бондарчук А. Н. Применение пеницилламина при болезни Вильсона — Коновалова // Клин, мед.—
1980.-№ 1.-С. 56-64.

⁴ Крикунов В. П., Губаръ Е. Е., Магучева И. В. и др. Миастения как осложнение лечения ревматоидного артрита D-пеницилламином //Тер.
арх.- 1987.-№ 4.-С. 139-141.