![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Г. Производные нафтиридина. Хинолоны
Учитывая высокую антибактериальную активность производных 8-оксихинолина, а также присущее им побочное действие, был исследован ряд близких химических соединений. В 60-х гг. была обнаружена высокая химиотерапевтическая активность некоторых родственных оксихинолинам производных нафтиридина. Весьма активной оказалась налидиксовая кислота (невигра-мон, неграм). Затем было получено новое высокоактивное соединение, производное хинолина оксолиниевая кислота, близкая по спектру действия к налидиксовой кислоте, но более активная (in vitro в 2—4 раза). Оба препарата применяют главным образом при инфекционных заболеваниях мочевых путей. Практически особых преимуществ у оксолиниевой кислоты не обнаружено. В продолжение этих работ был синтезирован целый ряд производных 4-хинолона. Соединения этой группы оказались активными антибактериальными средствами, причем особенно активны соединения, содержащие в положении 7 хинолонового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 — атом фтора. Эти соединения названы фторхинолонами (хинолоны второго поколения). По сравнению с налидиксовой и оксолиниевой кислотами соединения этой группы обладают более широким спектром действия. Они эффективны не только при инфекциях мочевых путей, но и при многих других инфекционных заболеваниях. Недавно была установлена эффективность фторхино-лонов (офлоксацина, ципрофлоксацина и др.) при мико-бактериозах, в том числе при туберкулезе1. В настоящее время ряд фторхинолонов, в том числе препараты норфлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин и др., широко применяют в медицинской практике. Все хинолоны сильно действуют на аэробные грамот-рицательные бактерии. В отличие от налидиксовой кислоты они эффективны в отношении Pseudomonas aeruginosa, но менее активны по влиянию на грамположи-тельные бактерии. Большинство штаммов стафилококков чувствительны к хинолонам; стрептококки более устойчивы. Однако степень чувствительности и устойчивости зависит от вида бактерий и особенностей действия того или иного препарата. В отношении анаэробных бактерий фторхинолоны малоактивны. В механизме действия фторхинолонов особое значение имеет их влияние на метаболизм ДНК бактерий. Эти препараты ингибируют фермент ДНК-гиразу, содержащуюся в бактериальных клетках и относящуюся к топо-изомеразам, контролирующим структуру и функции ДНК. Ингибирование ДНК-гиразы приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект). Антибактериальная активность хинолонов обусловлена также влиянием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, на стабильность мембран и на другие жизненные процессы бактериальных клеток. Все фторхинолоны быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и эффективны при приеме внутрь; максимальная концентрация в крови наблюдается ранее чем через 2 ч после приема; они мало связываются белками плазмы и проникают в различные органы и ткани; выделяются в основном почками, чаще всего в неизмененном виде. В связи с высокой эффективностью фторхинолонов ими не следует пользоваться при нетяжелых «банальных» инфекциях. Основные показания: инфекции мочевых путей; осложненные инфекции дыхательных путей (при грамот-рицательной флоре); инфекции, вызванные сальмонеллами и шигеллами; остеомиелиты; простатиты; инфекции, вызванные Pseudomonas. Обычно фторхинолоны хорошо переносятся. Однако могут возникать побочные явления: тошнота, рвота, диарея. Хинолоны могут вызывать также головную боль, бессонницу или сонливость, беспокойство, тремор и др. Возможно, что эти явления связаны со способностью хинолонов накапливаться в ЦНС и угнетать рецептор-ное связывание ГАМК (см. Аминалон). При больших дозах хинолонов возможно развитие судорожных припадков. Характерной токсикологической особенностью фторхинолонов (в отличие от налидиксовой кислоты) является обнаруженное в условиях эксперимента явление ар-тропатии у молодых (растущих) животных, выражающееся в возникновении везикул и эрозий на хрящевой поверхности суставов. До сих пор нет данных о появлении этой патологии у людей, тем не менее хинолоны противопоказаны детям и подросткам (в период формирования скелета), а также беременным и кормящим матерям. Хинолоны могут вызывать и другие побочные эффекты: кожную сыпь, явления, связанные с фотосенсибилизацией, и др. Следует учитывать, что хинолоны ингибируют окислительные ферменты печени и могут усиливать действие лекарств, метаболизируемых системой цитохрома Р-450. В частности, под влиянием хинолонов усиливается побочное действие теофиллина. Падейская £. Я. Офлоксацин в терапии микобактериозов // Антибиотики и химиотерапия. — 1997.— № 11, — С. 26—31.
|