![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Зависимость действиялекарств от их метаболизма
Вещества, вводимые в организм, могут проявить или лечебные, или ядовитые свойства. Как правило, любое " лекарственное средство оказывает и, лечебный, и побочный (токсический) эффекты, причем чем активнее это вещество, тем быстрее оно проявляет и токсические свойства. В ходе метаболизма ксенобиотиков происходит- изменение их специфической активности и токсичности. Изменения биологической активности проявляются в виде: а) дезактивации, т. е. потери лекарственной или биологической активности веществ> б) активации, т. е. проявления активности неактивного препарата; в) модификации основного эффекта, т. е. когда вводимое вещество после метаболизма проявляет несколько другие свойства, чем исходный препарат. Изменения токсичности проявляются в виде: а) дезинтоксикации, т. е. потери или снижении токсичности вещества; б) токсификации, т. е. усиления токсичности вещества. Рассмотрим эти положения на конкретных примерах. Дезактивация наблюдается при утрате или связывании функциональных групп препарата, имеющих ведущее значение для проявления его биологической активности. Так, активный сульфаниламид после конъюгации с ацетилом превращается в ацетилсульфаниламид, который неактивен. Активация наблюдается при освобождении в ходе метаболизм а функциональных групп {от которых зависит в основном биологическая активность), заблокированных в исходном препарате: Фталазол Г" ДРЦ" 13 '..°Ir'" " 'i Норсульфазол + Фталевая или в приобретении в ходе метаболизма функциональных групп, необходимых для проявления активности вещества: Бензпирен ГидР0, < снл 1Рова"» организму Гндроксибензпирен Модификация основного эффекта проявляется как вариант активации. Например, кодеин (метилморфин) проявляет в основном протизокащлеаос и слабое болеутоляющее действие. При деметилирова^ии в организме он превращается в морфин, который обладает болеутоляющим действием. Дезинтоксикация похожа на дезактивацию и является защитной реакцией на токсическое влияние веществ. Например, фенол — токсическое вещество, а продукт его конъюгации в организме фенолсульфат — нетоксическое. Токсификация проявляется в виде усиления побочного действия вещества. По механизму она сходна с активацией. Иногда токсификация возникает вследствие синтеза из вводимых веществ в ходе метаболизма так называемых «летальных» молекул. Летальный (смертельный) синтез из чужеродного вещества приводит к блоку в обмене веществ и гибели организма. Например, вводимый фторацетат вступает в тканях в цикл Кребса и из него образуется токсический продукт — фторцитрат, который блокирует акоиитатгидратазу и превращения в цикле Кребса. Явление токснфнкации используется при создании препаратов для борьбы с грызунами и другими вредителями.
|