Классификация адреноблокаторов

8. Характеристика α -адреноблокаторов

Неселективные α ₁-, α ₂-адреноблокаторы

ДИГИДРОЭРГОТАМИН, гидрированное производное алкалоидов спорыньи. Блокируя α -адренорецепторы, вызывает расшире­ние периферических сосудов и снижает артериальное давление. Кроме того, ди­гидроэрготамин, являясь агонистом серотониновых 5-НТ₁-рецепторов, оказывает регулирующее влияние на тонус сосудов мозга. Поэтому в основном он применяется для купирования острых приступов мигрени. Показан он также при нарушениях периферического кровообращения (болезнь Рейно). При приеме препарата внутрь возможны тошнота, рвота, сонливость. При парентеральном вве­дении возможно развитие ортостатической гипотензии. Противопоказания: выраженный атеросклероз, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, нарушение периферического кровообращения, сепсис, шок, нарушение функции почек, I триместр беременности, кормление грудью.

ВАЗОБРАЛ, таблетки, комбинированный препарат, содер­жащий α -дигидроэргокриптина мезилат и кофеин, по фармакологическим свойствам близок к дигидроэрготамину. Применяется при забо­леваниях сосудов мозга, в восстановительный период после инсульта, при нарушениях периферического кро­вообращения.

НИЦЕРГОЛИН, таблетки 5, 10 и 30мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, 4 мг. Является аналогом алкалоидов спо­рыньи. Кроме α -адреноблокирующих свойств препарат обладает миотропной спазмолитической активностью, особен­но выраженной в отношении сосудов мозга и периферических сосудов. Мало влияет на артериальное давление. Ницерголин показан при хронических нару­шениях мозгового кровообращения, мигрени, расстройствах периферического кровообращения.

Таблетки ницерголина принимают до еды. Действие развивается постепенно и поэтому препарат применяют длительно, иногда в течение нескольких меся­цев. Побочные явления: головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства, сонливость или нарушение сна, покраснение лица, кожный зуд. Препарат противопоказан при артериальной гипотензии, непереносимости галактозы, брадикардии, до 18 лет.

а ₁- адреноблокаторы

ПРАЗОЗИН, таблетки 0, 5 и 1мг. Длительность действия – до 10 часов.

ДОКСАЗОЗИН, таблетки 1, 2 и 4мг. Кардура нео – таблетки с модифицированным высвобождением, Камирен ХЛ – пролонгированного действия и с модифицированным высвобождением. После однократного приема гипотензивный эффект достигается через 2–6 ч и сохраняется в течение 24 ч.

ТЕРАЗОЗИН, таблетки 2 и 5 мг. Эффект достигается через 2–6 ч и сохраняется в течение 24 ч.

Блокируют α ₁-адренорецепторы гладкомышечных клеток сосудов и устраняют сосудосуживающее влияние меди­атора норадреналина и циркулирующего в крови адреналина. В результате про­исходит расширение артериальных и венозных сосудов, уменьшается венозный возврат крови к сердцу, снижается артериальное и венозное давление. Для лечения артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. При этом заболевании вследствие увели­чения размера предстательной железы происходит сужение просвета простати­ческой части уретры, что приводит к задержке мочеиспускания. Действие препа­ратов связывают с блокадой α ₁-адренорецепторов гладких мышц предстательной железы, простатической части уретры и шейки мочевого пузыря. Блокада этих рецепторов приводит к расслаблению гладких мышц и расширению просвета урет­ры, что улучшает отток мочи из мочевого пузыря. Обладают гиполипидемическими свойствами.

Вследствие снижения артериального давле­ния возможна умеренная рефлекторная тахикардия; характерны ортостатическая гипотония, головная боль, головокружение, усталость, учащенное мочеиспускание.

Противопоказаны при пороке сердца, гипотонии, тампонаде сердца (патологическое состояние при котором происходит скопление жидкости между листками перикарда, что приводит к невозможности адекватных сердечных сокращений за счет сдавления полостей сердца), при непереносимости лактозы, тяжелой печеночной и почечной недостаточности, анурии, инфекциях МВП, камнях в мочевом пузыре.

Препараты принимают независимо от приема пищи.

ТАМСУЛОЗИН, капсулы с модифицированным высвобождением, капсулы пролонгированного действия 0, 4мг. АЛФУЗОЗИН, таблетки пролонгированного действия, 10 и 5 мг. СИЛОДОЗИН, капсулы 4 и 8 мг. Для лечения доб­рокачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Побочные эффекты – редко — головокружение, ретроградная эякуляция; в единичных случаях — ортостатическая гипотензия, тахикардия/сердцебиение, астения, головная боль. Противопоказан при ортостатической гипотензии и выраженной печеночной недостаточности. Назначают внутрь утром после еды.

УРАПИДИЛ, капсулы пролонгированного действия, 30 и 60мг, р-р для в/в введения 5мг/мл. Кроме блокады адренорецепторов, влияет на активность сосудодвигательного центра, не вызывает рефлекторной тахикардии. Показан для лечения гипертонического криза и АГ тяжелой степени. Может вызвать тошноту, головную боль, головокружение, утомляемость, резкое падение АД. Противопоказан при аортальном стенозе, непереносимости фруктозы.

9. Характеристика β -адреноблокаторов

Блокируя β -адренорецепторы, препараты данной группы препятствуют влиянию на них норадреналина — медиатора, выделяющегося из симпатических нервных окончаний, а также циркулирующего в крови адреналина. Тем самым они ослабляют симпатическую иннервацию и действие адреналина на различные органы.

Гипотензивное действие. Препараты данной группы снижают артериальное давление за счет: ослабления влияния симпатической нервной системы и циркулирующего адреналина на сердце (уменьшения силы и частоты сердечных сокращений, а следовательно — ударного и минутного объема сердца); уменьшения тонуса сосудов за счет расслабления их гладкой мускулатуры; умеренного мочегонного действия.

Противоаритмическое действие обусловлено угнетением автоматизма в синусном узле. Большинство β -адреноблокаторов имеет и умеренное местноанестезирующее (мембраностабилизирующее) действие, важное для их противоаритмического эффекта. Однако β -адреноблокаторы замедляют атриовентрикулярную проводимость, лежащую в основе их неблагоприятного действия — предсердно-желудочковой блокады.

Антиангинальное действие основано преимущественно на снижении потребности сердца в кислороде вследствие уменьшения частоты и сократимости миокарда, а также на снижении активности липолиза и уменьшении содержания жирных кислот в миокарде.

Препараты снижают внутриглазное давление за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости.

Кроме того, β -блокаторы уменьшают секрецию инсулина в поджелудочной железе, повышают тонус бронхов, увеличивают содержание в крови атерогенных фракций липопротеидов (низкой и очень низкой плотности). Эти свойства лежат в основе побочных эффектов.

Неселективные β ₁- и β ₂-адреноблокаторы

ПРОПРАНОЛОЛ, раствор для инъекций 0, 1%, таблетки 10 и 40мг. Биодоступность 20-30%. Т_1/2 = 3-5ч. Применение: стенокардия, безболевая ишемия миокарда, артериальная гипертония, аритмии, нейроциркуляторная дистония, дигиталисная интоксикация, тиреотоксикоз (для снижения ЧСС), мигрень.

Пропранолол обладает местноанестезирующей активностью, поэтому его не применяют в виде глазных капель для снижения внутриглазного давления при глаукоме. Не имеет внутренней симпатомиметической активности.

Побочные эффекты пропранолола, вызванные блокадой β ₁-адренорецепторов: чрезмерное снижение сердечного выброса (может привести к сердечной недоста­точности), выраженная брадикардия.

Вследствие блокады β ₂-адренорецепторов пропранолол повышает тонус брон­хов (у больных бронхиальной астмой может вызвать бронхоспазм) и перифери­ческих сосудов (вследствие нарушения кровотока в конечностях возникает ощу­щение холода). Пропранолол продлевает и усиливает гипогликемию, вызванную лекарственными средствами.

Пропранолол может вызвать побочные эффекты, связанные с угнетением ЦНС: вялость, быструю утомляемость, сонливость, нарушение сна, депрессию. Возмож­ны тошнота, рвота, диарея.

При резкой отмене препарата после его длительного применения могут воз­никнуть приступы стенокардии (синдром отмены). Для уменьшения синдрома отмены дозу препарата следует снижать постепенно.

Противопоказан пропранолол при бронхиальной астме, при нарушении атриовентрикулярной проводимости, сердечной недостаточности, артериальной гипотензии, заболеваниях периферических сосудов. При назначении β -адреноблокаторов больным сахарным диабетом, которые принимают синтетические гипогликемические средства, может развиться выраженная гипогликемия.

Независимо от приема пищи.

НАДОЛОЛ, таблетки 40мг.Биодоступность 30-50%. Т_1/2 = 14-24 ч. В связи с этим препарат назначают внутрь 1 раз в сут. (независимо от приема пищи). Применяют при артериальной гипертензии, артимии, стенокардии. В отличие от пропранолола обладает низкой липофильностью и практически не действует на ЦНС, не оказывает мембраностабилизирующего действия, не имеет симпатомиметической активности.

ПИНДОЛОЛ, таблетки, 5мг. Биодоступность 90%. Т1/2 = 3-4 ч. Обладает внутренней симпатомиметической активностью (снижен риск развития сердечной недостаточности, бронхоспазма и нарушений периферического кровообращения). Оказывает мембраностабилизирующее действие. Проникает в ЦНС. Применяется по тем же показаниям.

ТИМОЛОЛ, капли глазные 0, 25 и 0, 5%.Для лечения открытоугольной глаукомы и закрытоугольной глаукомы в сочетании с миотиками. На величину зрачка препарат не вли­яет. При их инсталляции в глаз действие наступает через 20 мин, достигает максимума че­рез 1-2 ч и продолжается 8-24 ч. Применение у детей – от 1 года. Контактные линзы необходимо снимать перед закапыванием и надевать не ранее чем через 15 минут после него. Местные побочные эффекты: уменьшение сек­реции слезной жидкости, конъюнктивит, аллергические реакции. Тимолол мо­жет всасываться через слизистые оболочки глаза и оказывать резорбтивное действие. Возможна брадикардия, артериальная гипотензия, слабость и быстрая утомляемость, у больных бронхиальной астмой — опасность бронхоспазма. К пре­парату развивается тахифилаксия.

Кардиоселективные β ₁- адреноблокаторы

Селективные β -адреноблокаторы блокируют преимущественно β ₁-адренорецепторы, не оказывая значительного влияния на β ₂-адренорецепторы. В сравне­нии с неселективными β -адреноблокаторами они в меньшей степени повышают тонус бронхов и периферических сосудов и мало влияют на действие гипогликемических средств. Поскольку при бронхиальной астме эти препараты все-таки могут не­сколько повышать тонус бронхов, они противопоказаны при бронхиальной астме.

МЕТОПРОЛОЛ, таблетки и таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 25, 50 и100мг, раствор для в/в введения 1мг/мл. Биодоступность 40-50%, Т_1/2 3-6ч. Без внутренней симпатомиметической активности со слабовыраженным мембраностабилизирующим действием. Проникает через ГЭБ. АГ, стенокардия, аритмия, профилактика приступов мигрени, вторичная профилактика инфаркта миокарда, комплексная терапия тиреотоксикоза. Побочные эффекты: утомляемость, головокружение, головная боль, брадикардия, ортостатическая гипотензия, тошнота, одышка. Противопоказания: атриовентрикулярная блокада, брадикардия, кардиогенный шок, тяжелые нарушения периферического кровообращения, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, тяжелая форма БА, одновременное применение верапамила. С осторожностью при сахарном диабете. С едой или сразу после еды.

ТАЛИНОЛОЛ, таблетки, п.о. 50мг. Биодоступность — 40–70%. T_1/2 8, 7–17, 8 ч. Обладает внутренней симпатомиметической активностью, не обладает мембраностабилизирующим эффектом. ИБС, гипертензия, пароксизмальная тахикардия. До еды.

АТЕНОЛОЛ, таблетки и таблетки п.о. 25, 50 и 100мг. Биодоступность 40-60%, Т_1/2 6-9ч. Не обладает внутренней симпатомиметической активностью, не обладает мембраностабилизирующим эффектом. Обладает низкой липофильностью, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяют атенолол при гипертонической болезни, стенокардии напряжения, аритмиях серд­ца, нейроциркуляторной дистонии по гипертоническому типу. Внутрь назначают 1 раз в сут за 30—40 мин до еды.

БЕТАКСОЛОЛ, таблетки, п.о. 20мг, капли глазные 0, 25 и 0, 5%. Биодоступность 80-90%, Т_1/2 16-22ч. Нет симпатомиметического действия, нет мембраностабилизирующего эффекта. Проницаемость через ГЭБ – низкая. АГ, профилактика приступов стенокардии напряжения. Действует продолжительно – до 36 ч.

При местном применении бетаксолол снижает как повышенное, так и нормальное внутриглазное давление (ВГД) вследствие уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Наступление гипотензивного эффекта наблюдается через 30 мин после закапывания, а максимальное снижение офтальмотонуса — примерно через 2 ч. После однократной инстилляции влияние на офтальмотонус сохраняется в течение 12 ч. Бетаксолол, по сравнению с другими бета-адреноблокаторами, не вызывает снижения кровотока в зрительном нерве. Может вызвать местные побочные реакции: жже­ние, боль, зуд в глазу, гиперемию конъюнктивы, аллергический конъюнктивит.

БИСОПРОЛОЛ, таблетки п.о. 2, 5, 5 и 10мг. Биодоступность 90%, Т_1/2 10-12ч. Без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии. До завтрака, во время или после него.

НЕБИВОЛОЛ, таблетки 5мг. Биодоступность 12-96%, Т_1/2 10-11ч. Без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Кроме β -адреноблокирующей активности, обладает сосудорас­ширяющими свойствами. Применяют внутрь при гипертонической болезни и ИБС. Независимо от приема пищи, в одно и то же время. Больным, пользующимся контактными линзами, следует иметь в виду, что на фоне лечения препаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Небилет рекомендован к применению у лиц с гипертонической болезнью I стадии, допущенных к летной практике.

СОТАЛОЛ, таблетки 80 и 160 мг. Биодоступность — 89–100%. T_1/2 7–18 ч (в среднем 15 ч). Плохо проникает через ГЭБ. Обладает собственной симпатомиметической активностью, не обладает мембраностабилизирующим действием. Применяют при различных видах аритмии. За 1-2 часа до еды.

10. Характеристика α -, β -адреноблокаторов

КАРВЕДИЛОЛ, таблетки и таблетки п.о. 3, 125, 6, 25, 12, 5 и 25мг. Биодоступность 25%, Т_1/2 — 6–10 ч. Не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Оказывает антиоксидантное действие, устраняя свободные кислородные радикалы. Блокирует β ₁- и β ₂-адренорецепторы в большей степени (более чем в 10 раз), чем α ₁-адренорецепторы. Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами), стабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии). После еды.

ПРОКСОДОЛОЛ, капли глазные 1 и 2%, таблетки 10 и 40мг, раствор для в/в введения 10мг/мл. Артериальная гипертензия, стенокардия (профилактика), аритмия, компенсированная хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии). Препарат назначают внутрь 3—4 раза в день. При гипертензивных кризах проксодолол вводят внутривенно. В виде глаз­ных капель проксодолол применяют для снижения внутриглазного давления при глаукоме. Гипотензивное действие в отношении внутриглазного давления наступает через 15–30 мин после инстилляции и достигает максимума через 4–6 ч. Препарат не изменяет диаметр зрачка и аккомодацию, не оказывает местнораздражающего действия. После однократной инстилляции действие препарата сохраняется 8-12 ч.