Главная страница Случайная страница
КАТЕГОРИИ:
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Безопасность
|
|
В процессе лечения большие (major) кровотечения возникли у 10 пациентов (1, 5%; 95% ДИ 0, 7–2, 7) в группе, где назначался дабигатрана этексилат в дозе 220 мг, у 9 пациентов в группе, где назначался дабигатрана этексилат в дозе 150 мг (1, 3%; 95% ДИ 0, 6–2, 4) и у 9 пациентов в группе, где применялся эноксапарин (1, 3%; 95% ДИ 0, 6–2, 4) (таблица 3). Не было выявлено значимых различий в кровотечениях между дабигатраном этексилатом в разных дозах и энокспарином (P = 0, 82 для дозы 220 мг и P = 1, 0 для дозы 150 мг). Ни в одном случае тяжелые кровотечения не были фатальными. У большинства пациентов большие(mаjor) кровотечения возникли в области операционной раны [у 25 из 28 (89%)]. Был зафиксирован один случай кровоизлияния в жизненно важный орган (при применении дабигатрана этексилата в дозе 150 мг) и два случая кровотечений у пациентов, получавших дабигатрана этексилат в дозе 220 мг, которые потребовали отмены терапии. В связи с кровотечением потребовалось произвести пять повторных операций (три операции в группе пациентов, где применялся дабигатрана этексилат в дозе 220 мг, и по одной операции в двух других группах). Средний объем кровопотери во время и после операции, объем отделяемого по дренажам, потребность в гемотрансфузии и средний объем гемотрансфузии, были сходными во всех группах лечения (данные не представлены).
| Рандомизирован 2101 пациент | |||||||
| |||||||
 
| 
| ||||||
| 694 пациентов рандомизировано для приема дабигатрана этексилата в дозе 220 мг | 708 пациентов рандомизировано для приема дабигатрана этексилата в дозе 150 мг | 699 пациентов рандомизировано для введения эноксапарина | |||||
| 
| 
| |||||
 15 пациентов не получали лечения
| 
| 5 пациентов не получали лечения | 
| 5 пациентов не получали лечения | |||
 679 пациентов получили лечение и были включены в анализ безопасности
|  703 пациента получили лечение и были включены в анализ безопасности
|  694 пациента получили лечение и были включены в анализ безопасности
| |||||
 675 пациентов были прооперированы
| 696 пациентов были прооперированы | 685 пациентов были прооперированы | |||||
| 
| ||||||
У 93 пациентов венография не проводилась
 У 79 пациентов были получены неадекватные результаты венографии*
| 
| У 91 пациента венография не проводилась У 79 пациентов были получены неадекватные результаты венографии* |
| У 104 пациентов венография не проводилась У 69 пациентов были получены неадекватные результаты венографии* | |||
| 503 пациента подходили для анализа первичной конечной точки, характеризующей эффективность | 526 пациентов подходили для анализа первичной конечной точки, характеризующей эффективность | 512 пациентов подходили для анализа первичной конечной точки, характеризующей эффективность | |||||
|
|  
| 
| |||||
| 608 пациентов завершили исследованиеа | 625 пациентов завершили исследованиеа | 616 пациентов завершили исследованиеа | |||||
Рисунок 1. Рандомизация и дальнейшее участие пациентов в исследовании. *Результаты венографии оценивались центральным контролирующим комитетом как адекватные, если на представленных снимках возможно было увидеть проксимальные и дистальные вены на обеих ногах. Если в одной из визуализируемых вен выявлялись признаки тромбоза глубоких вен, считалось, что пациент может быть включен в анализ эффективности, даже при отсутствии полной визуализации венозной системы. а) Основными причинами досрочного прекращения участия в исследовании были отказ от дальнейшего участия, возникновение побочных эффектов и нарушения протокола.
Таблица 1 Характеристики прооперированных пациентов, получавших лечение
| Дабигатрана этексилат | ||||||
| Характеристики | 220 мг | 150 мг | Эноксапарин | |||
| Получавшие лечение пациенты (n) | ||||||
| Возраст (годы)* | 67 ± 9 | 68 ± 9 | 68 ± 9 | |||
| Вес (кг)* | 82 ± 15 | 83 ± 15 | 82 ± 15 | |||
| Женский пол [n (%)] | 441 (65) | 451 (64) | 478 (69) | |||
| Получавшие лечение и прооперированные пациенты (n) | ||||||
| Вид анестезии [n (%)] а | ||||||
| Только общая анестезия | 149 (22) | 167 (24) | 152 (22) | |||
| Только спинномозговая анестезия б | 331 (49) | 325 (47) | 330 (48) | |||
| Комбинированный наркоз в | 195 (29) | 204 (29) | 202 (30) | |||
| Длительность операции (мин) | 91 ± 28 | 91 ± 30 | 90 ± 28 | |||
| Время назначения до первой дозы перорального препарата (ч) [среднее (диапазон)г | 3, 5 (0, 2–27, 4) | 3, 3 (от - 12, 6 дo 38, 0) | 3, 6 (от - 4, 3 дo 38, 8)** | |||
| Длительность активного лечения (дни) [медиана (диапазон)] | 8 (2–14) | 8 (1–12) | 7 (1–13) | |||
*Значения плюс/минус характеризуют средние значения а) У одного пациента было возможно использование более одного вида анестезии. Данные отсутствуют для одного пациента из группы эноксапарина. б) Включая спинальную и эпидуральную анестезию. в) Периферическая блокада нервов плюс общая или спинномозговая анестезия. г) Время с операции до первого приема дозы дабигатрана этексилата в послеоперационном периоде. ** Капсула плацебо.
Таблица 2 Результаты, характеризующие эффективность в период лечения
| Дабигатрана этексилат | |||||
| Параметр | 220 мг | 150 мг | Эноксапарин | ||
| Первичная конченая точка* (n/N) | 183/503 | 213/526 | 193/512 | ||
| % (95% ДИ) | 36, 4 (32, 2–40, 6) | 40, 5 (36, 3–44, 7) | 37, 7 (33, 5–41, 9) | ||
| Абсолютная разница по сравнению с эноксапарином (95% ДИ) | -1, 3 (-7, 3 to 4, 6) | 2, 8 ()3, 1 to 8, 7) | |||
| Значение р для критерия не меньшей эффективности по сравнению с эноксапарином а | 0, 0003 | 0, 017 | |||
| Общее количество бессимптомных ТГВ (n/N) б | 181/503 (36, 0%) | 208/524 (39, 7%) | 184/511 (36, 0%) | ||
| Проксимальные | 13/506 (2, 6%) | 18/525 (3, 4%) | 16/510 (3, 1%) | ||
| Только дистальные | 168/503 (33, 4%) | 190/524 (36, 3%) | 168/511 (32, 9%) | ||
| Симптомные ТГВ (n/N) б | 1/675 (0, 1%) | 3/696 (0, 4%) | 8/685 (1, 2%) | ||
| Симптомная ТЭЛА (n/N) б | 0/675 | 1/696 (0, 1%) | 1/685 (0, 1%)§ | ||
| Смерть (n/N) | 1/675 (0, 1%) | 1/696 (0, 1%)г | 1/685 (0, 1%)д | ||
| Тяжелые ВТЭе и смертельные исходы, связанные с ВТЭ (n/N)** | 13/506 | 20/527 | 18/511 | ||
| % (95% ДИ) | 2, 6 (1, 2–3, 9) | 3, 8 (2, 2–5, 4) | 3, 5 (1, 9–5, 1) | ||
| Абсолютная разница по сравнению с эноксапарином (95% ДИ) | -1, 0 (от -3, 1 до 1, 2) | 0, 3 (от - 2, 0 до 2, 6) | |||
| Значение Р для различия по сравнению с эноксапарином а | 0, 38 | 0, 82 | |||
ДИ – доверительный интервал; ТГВ – тромбоз глубоких вен; ТЭЛА – тромбоэмболия легочной артерии; ВТЭ – венозные тромбоэмболические осложнения.
*Общее число ВТЭ и летальность от любых причин. а) Значения р приведены для сравнения каждой дозы дабигатрана этексилата и эноксапарина, которое было произведено с использованием точного критерия Фишера. б) Включая события, которые произошли в течение 3 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. У пациентов могли развиться события, которые включались более, чем в одну категорию. г) Смертельные исходы, при которых не удалось исключить ВТЭ д) Фатальная ТЭЛА, один и тот же пациент. ** Включая все смертельные исходы, при которых не представлялось возможным исключить ВТЭ. е)Включая проксимальные ТГВ и ТЭЛА.
Таблица 3 Кровотечения во время периода лечения*
| Дабигатрана этексилат | ||||
| Кровотечения | 220 мг (n = 679) | 150 мг (n = 703) | Эноксапарин (n = 694) | |
| Большие кровотечения (№ пациентов) (%; 95% ДИ) а | 10 (1, 5; 0, 7–2, 7) | 9 (1, 3; 0, 6–2, 4) | 9 (1, 3; 0, 6–2, 4) | |
| Фатальные (n) | ||||
| В жизненно важных органах (n) | 1а | |||
| Клинически значимые кровотечения, сопровождающиеся падением уровня гемоглобина на 20 г/л и более (n)в | ||||
| Клинически значимые кровотечения, потребовавшие трансфузии двух или более единиц компонентов крови или цельной крови (n)в | ||||
| Потребовавшие прекращения лечения (n) | ||||
| Потребовавшие повторной операции (n) | ||||
| Клинически значимые, небольшие кровотечения [№ пациентов (%)] | 40 (5, 9) | 48 (6, 8) | 37 (5, 3) | |
| Минимальные кровотечения [№ пациентов (%)] | 60 (8, 8) | 59 (8, 4) | 69 (9, 9) | |
ДИ – доверительный интервал. *Для всех видов кровотечений статистически достоверных различий между обеими дозами дабигатрана этексилата и эноксапарином выявлено не было. а)Пациенты могли быть включены более, чем в одну категорию. б) У одного пациента из группы дабигатрана этексилата 220 мг развилось два эпизода кровотечений. У пациента сформировалась гематома во время спинальной анестезии; активный исследуемый препарат назначен не был. в) Результат превзошел ожидания исследователя.