![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Биосинтез оксида азота.
Оксид азота образуется в результате окисления кислородом гуанидиновой группы L-аргинина при участии фермента NO-синтазы (NOS), в реакции образуется также L-цитруллин: NOS: NADFH, FAD L-аргинин + О2 → L-цитруллин + NO. FM, ВH4, гем В процессе биосинтеза NO. участвует 5 электронов. По своему механизму реакция является монооксигеназной, в ходе которой один атом кислорода включается в молекулу субстрата (NO.). При этом образуется промежуточный продукт N-гидрокси-L-аргинин. Для активности NOS необходимы кальций-связывающий белок кальмодулин (СаМ), а также коферменты и простетические группы: тетрагидроптерин (ВН4), НАДФН, ФАД, ФМН, гем с пентакоординированным Fe3+, Zn2+. NOS- это флавогемопротеин. В молекуле фермента выделяют 2 домена: оксигеназный (гемовый) домен на N-конце и редуктазный домен на С-конце. Редуктазный домен включается в транспорт электронов от НАДФН: НАДФН → ФАД → ФМН → гем (Fe3+) Перенос электронов между ФАД и ФМН необходим для генерации стабильного флавинсемихинонного радикала и для восстановления гемопротеина (Fe3+→ Fe2+). В оксигеназном домене находится центр для связывания L-аргинина, происходит активация кислорода (О2→ О2 .) и окисление гуанидинового азота аргинина с образованием NO. и цитруллина. Между доменами находится центр для связывания СаМ, без которого NOS неактивна и который определяет субклеточную локализацию фермента. ВН4 необходим для формирования нативной структуры фермента и для сближения кислорода, железа гема и гуанидиновой группы аргинина. NOS является гомодимером и связывание Zn2+ обязательно для образования димерной молекулы фермента. Работа фермента зависит от концентрации Са2+. Комплекс Са2+-СаМ включен в контроль переноса электронов между флавиновыми простетическими группами и гемом в оксигеназном домене.
Рис. 14. Структурная организация нейрональной NO-синтазы NOS – это семейство ферментов, образующих NO обнаружено во всех тканях и клетках. В настоящее время выделены и охарактеризованы три изоформы NOS. Две из них коститутивные (стационарные): нейрональная – nNOS (NOSI) и эндотелиальная – eNOS (NOSIII). Обнаружена еще индуцибельная форма – iNOS (NOSII). Таблица 4
|