А.14 Завершение производства стерильных продуктов

А.14.1 Первичные упаковки должны быть укупорены соответствующими методами прошедшими валидацию. В случае укупоривания пайкой, например, стеклянных или пластмассовых ампул, они подлежат 100 процентной проверке на целостность. Целостность других упаковок должна проверяться в соответствии с принятыми процедурами.

А.14.2 Контейнеры, герметизированные вакуумным методом, (вакуумные упаковки) должны проверяться на сохранение вакуума через определенный, заранее установленный период времени.

А.14.3 Первичные упаковки с продукцией для парентерального введения должны проверяться индивидуально на наличие механических примесей или других дефектов. Если проверка ведется визуальным методом, то должны быть обеспечены подходящие условия по освещению и фону (заднему плану), которые должны контролироваться. Зрение операторов, выполняющих контроль, должно регулярно проверяться. Они
должны быть в очках, если обычно их носят. При проведении контроля допускаются частые перерывы в работе.

А.14.4 При использовании других методов контроля процесс должен быть валидирован, а состояние оборудования должно систематически проверяться. Результаты должны документироваться.

А.15 Контроль качества

А.15.1 Испытание готового продукта на стерильность должно рассматриваться только как завершающий этап в серии контрольных измерений, которыми гарантируется стерильность. Испытание должно быть валидировано для каждого определенного продукта (продуктов).

А.15.2 При выдаче разрешения на выпуск стерильной продукции по параметрам следует уделять особое внимание валидации и контролю всего процесса производства.

А.15.3 Образцы, отобранные для проведения теста на стерильность, должны быть репрезентативны для всей серии продукции. В особенности тех частей серии, в отношении которых есть повышенный риск контаминации, например:

- для продуктов, расфасованных в асептических условиях, образцы должны включать контейнеры, наполненные в начале и в конце серии и после любого значительного вмешательства в процессе производства;

- для продуктов, прошедших тепловую стерилизацию в первичной таре, должны быть взяты образцы из потенциально более холодной части загружаемого объема.

Приложение Б

( обязательное)

Производство биологических (в том числе иммунобиологических) лекарственных средств

Б.1 Общие положения

Б.1.1 Качество медицинских биологических препаратов и порядок их контроля во многом определяются технологией производства, от которой в значительной степени зависит отнесение медицинских биологических препаратов к тому или иному виду. В данном приложении рассматривается медицинская биологическая продукция, произведенная с использованием:

а) микробных культур, за исключением выращенных по рекомбинантной ДНК технологии;

б) микробных и клеточных культур, включая полученных по рекомбинантной ДНК или гибридомной технологии;

в) экстрактов биологических тканей;

г) выращенных живых агентов в эмбрионах или животных.

К продукции, указанной в пункте а) настоящего подраздела применимы не все положения данного приложения.

В настоящем приложении не приводятся детальные требования к специфическим типам биологических лекарственных средств. Требования к ним даны в специальных нормативных документах: ГОСТ 28471, ГОСТ 12.0.004.

Б.1.2 Производство биологических лекарственных средств имеет свою специфику, определяемую природой продукции и характером технологии производства. При производстве и контроле биологических лекарственных средств, а также управлении производством, необходимы определенные меры предосторожности, регламентируемые например ГОСТ 12.0.004.

Б.1.3 В отличие от обычных лекарственных средств, которые производятся с помощью химических и физических процессов, обеспечивающих высокую степень стабильности, производство биологической продукции связано с биологическими процессами и материалами, такими как культивирование клеток или экстракция материала из живых организмов. Эти биологические процессы характеризуются нестабильностью, что приводит к непостоянству спектра и свойств сопутствующих продуктов также изменчивы. Более того, материалы, используемые в процессах культивирования, сами являются хорошими субстратами для роста контаминирующих микроорганизмов.

Б.1.4 Контроль биологических лекарственных средств включает в себя биологические аналитические методы, являющиеся менее стабильными, чем физико-химические. Поэтому при производстве биологических лекарственных средств особое значение имеют методы контроля в процессе производства.