Схема 3. Лекарственное средство По составу Лекарственное растительное сырье Ядовитые Сильнодейст­вующие (переработка:

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Несильнодейст­вующие

В некоторых лекарственных формах (например, мазях, суппо­зиториях, аэрозолях и др.) вспомогательные вещества составляют более 90 % объема и регулируют все основные свойства, в том чис­ле полноту и скорость всасывания действующих веществ (см. главу 3). Поэтому изучение фармакологического действия любого лекар­ственного вещества бессмысленно, если оно не проводится в при­сутствии тех вспомогательных веществ, которые в последующем будут составлять композицию конкретной лекарственной формы данного препарата. Каждый случай применения вспомогательных веществ требует специального исследования, задачей которого яв­ляется выбор вспомогательных веществ, обеспечивающих доста­точную стабильность препарата, максимальную биологическую до­ступность и присущий ему спектр фармакологического действия. Используя различные вспомогательные вещества, можно создать лекарственные формы с улучшенным вкусом и заданными свой­ствами, например, обеспечивающие локализацию и продолжитель­ность действия, определенную скорость всасывания лекарственных веществ.

Таким образом, поиск, изучение и применение новых вспомогатель­ных веществ представляет довольно сложную и весьма актуальную проблему современной фармацевтической технологии.

К вспомогательным веществам предъявляются следующие требо­вания:

— они не должны оказывать влияния на изменение биологичес­кой доступности лекарственного вещества;

— должны соответствовать медицинскому назначению лекарственного препарата, то есть обеспечивать проявление надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики;

— не должны взаимодействовать с лекарственными вещества­ми, упаковочными и укупорочными средствами, а также с материалом технологического оборудования как в процессе приготовления лекарственных препаратов, так и при их хра­нении;

— не должны оказывать влияния на органолептические свойства лекарственных препаратов: вкус, запах, цвет и пр.;

— должны придавать лекарственной форме требуемые техноло­гические (формообразующие) свойства: структурно-механичес­кие, а следовательно, и физико-химические;

— должны быть безвредны в используемых количествах, биосов­местимы с тканями организма;

— не должны оказывать аллергизирующее и другие виды токси­ческого действия;

— должны отвечать требованиям предельно допустимой микробной контаминации (обсемененности), по возможности подвергаться стерилизации;

— должны быть экономически доступны.

С целью систематизации, облегчения дальнейшего изучения и правильного подбора вспомогательных веществ их классифицируют по влиянию на технологические характеристики лекарственныьх форм (как формообразующие вещества), а также по природе и хими­ческой структуре соединений.

Исходя из функций вспомогательных веществ как формообразова- телей и с учетом влияния на фармакокинетику лекарств, их разделя­ют на следующие группы: растворители; основыь для мазей; вещества для покрытий; вещества, увеличивающие вязкосты; стабилизато- рыц консервантыь; корригентыь; пролонгаторыь; солюбилизаторыь; кра­сители.

Классификация вспомогательных веществ по природе и хими­ческой структуре (см. схему 4) предложена кафедрой технологии лекарственных форм 1-го ММИ им. И. М. Сеченова (Т. С. Кондратье­ва, Л. А. Иванова и др.), в соответствии с которой их разделяют на природныье, синтетические и полусинтетические.

Эта классификация целесообразна для знания физических, фи­зико-химических и физико-механических свойств вспомогательных веществ, что необходимо при использовании данных соединений в технологическом процессе с целью правильного выбора в зависимо­сти от специфики лекарственных форм.

Природные вспомогательные вещества имеют большое преиму­щество по сравнению с синтетическими благодаря высокой биологи­ческой безвредности. В настоящее время из используемых вспомога­тельных веществ примерно 1/3 приходится на природные и поиск их продолжается. Растительные биополимеры используют в каче­стве эмульгаторов, стабилизаторов, пролонгаторов. Недостатком при­
родных вспомогательных веществ (особенно полисахаридов и бел­ков) является неустойчивость по отношению к микроорганизмам. В составе микрофлоры неорганических соединений могут обнаружи­ваться не только условно патогенные, но и патогенные микроорга­низмы. Вследствие этого вспомогательные вещества могут являть­ся основным источником микробного загрязнения лекарственных препаратов. Для того чтобы снизить микробную обсемененность до предельно допустимых норм, обычно их подвергают стерилизации или добавляют антимикробные вещества (консерванты).

Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества так­же находят довольно широкое применение в технологии лекарствен­ных форм. Этому способствует их доступность, возможность синтеза веществ с заданными свойствами. Необходимо также учитывать, что синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества могут заменить ряд пищевых продуктов.

Характеристика природных, синтетических и полусинтетических вспомогательных веществ подробно освещена в технологии каждой лекарственной формы.

ПОНЯТИЕ О ЛЕКАРСТВЕНОЙ ФОРМЕ И ЛЕКАРСТВЕННОМ ПРЕПАРАТЕ

КЛАССИФИКАЦИЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

В аптеках из лекарственных средств готовят самые разнообраз­ные лекарственные формы в виде порошков, микстур, мазей и т. д. В зависимости от назначения и путей введения в организм (через рот, в прямую кишку, внутримышечно и т. д.), а также учитывая физико-химические свойства, лекарственным средствам придают оп­ределенное агрегатное состояние (твердое, жидкое, мазеобразное) и определенную внешнюю форму (конусовидную, шарообразную, в виде палочек и др.). Причем, геометрическая форма подбирается таким 16

образом, чтобы обеспечить максимальное терапевтическое действие лекарственного средства и удобство применения. Ш Лекарственная форма — это придаваемое лекарственному средству или лекарственному раститель­ному сырью удобное для применения состояние, при кото­ром достигается необходимый лечебный эффект. Иногда бывает трудно провести резкую границу между лекарствен­ной формой и лекарственным средством, особенно в тех случаях, ког­да технологические операции, которым подвергались лекарственные средства при приготовлении лекарственных форм, были простыми. Для наглядного представления приведем отдельные примеры:

Rp.: Sulfadimesini 0, 5 Da tales doses № 10 Signa. По 1 порошку через 4 часа

Сульфадимезин, находящийся в одной большой упаковке (штан- глас, пакет), представляет собой лекарственное средство. Состояние, в котором оно приготовлено для отпуска, — порошок, это лекарственная форма, а все вместе взятое, то есть порошок сульфадимезин в пропи­санной дозе с определенным назначением — лекарственный препарат. В то время как сульфадимезин из штангласа может быть использован для приготовления и других форм (мазей, суппозиториев и пр.). Ш Лекарственный препарат (лекарство) — это ле­карственное средство в виде определенной лекарственной формы. Это готовый продукт, расфасованный, упакованный, маркированный, имеющий определенное медицинское назна­чение и установленный срок годности.

Лекарственные препараты готовят из лекарственных средств, при­давая им удобное для медицинского применения состояние (лекар­ственную форму), в котором достигается необходимый лечебный эффект. Например:

Rp.: Extracti Belladonnae

Papaverini hydrochloridi Anaestesini

Butyri Cacao q.s., ut fiat suppositorium Da tales doses № 12

Signa. По 1 свече 1—2 раза в день при болях

В данном случае прописаны суппозитории, содержащие экстракт красавки, папаверина гидрохлорид и анестезин, которые представля­ют собой лекарственные средства, то есть вещества с определенным те­рапевтическим действием. Если же рассматривать эту пропись, каса­ясь не её содержания, а вида лекарственной формы, то можно отметить, что суппозитории имеют правильную конусовидную форму, одинаковый размер и массу, плавятся при температуре тела и при хранении не деформируются. Эта характеристика относится исклю­
чительно к лекарственной форме — суппозитории. Все вместе взя­тое (суппозитории с указанными лекарственными средствами и оп­ределенным назначением) представляют собой лекарственный пре­парат.

От того, что сульфадимезин был развешен в капсулы на отдель­ные дозы, а из экстракта красавки, папаверина гидрохлорида, ане­стезина приготовлены суппозитории, сущность их не изменилась. Поэтому иногда возникают затруднения, что следует считать лекар­ственной формой и что лекарственным средством.

Лекарственная форма и лекарственное средство представляют со­бой две формы одного и того же содержания — лекарственного ве­щества. Лекарственные формы — это те же лекарственные веще­ства, но уже получившие соответствующее агрегатное состояние, внешнюю форму, имеющие определенное назначение больному.

Например, анальгин («содержание») может быть в таких лекар­ственных формах как порошки, таблетки, раствор и др. Одна лекар­ственная форма может включать разные лекарственные вещества, например, таблетки анальгина, фталазола, стрептоцида и др.

Правильно подобранная и приготовленная лекарственная форма обеспечивает более быстрое и сильное действие лекарственного ве­щества, а неудачная — может уменьшить его, свести на нет, а иног­да вызвать ухудшение состояния больного. В результате ценные ле­карственные вещества будут применены без какой-либо пользы для больного.

Таким образом, становится очевидным, что не только содержа­ние, но и форма, придаваемая лекарственным средствам, имеет боль­шое значение и влияет на их фармакологические свойства.

Лекарственные средства нужно рассматривать как предмет, применяемый для приготовления различных лекарственных препа­ратов, а лекарственные препараты (лекарства), в свою очередь, как форму употребления лекарственных средств, то есть лекар­ственные препараты в этом случае являются уже предметом при­менения больными. Нужно также иметь в виду, что как лекарствен­ные средства, так и лекарственные формы не являются чем-то постоянным, раз и навсегда данным, они все время меняются, при­обретают новую форму и новые свойства. Исчезновение устаревших лекарственных форм и возникновение новых определяется прогрес­сом медицины и фармацевтической науки.

В настоящее время существует довольно большое количество ле­карственных форм (см. табл. 1), применяющихся в Украине и в за­рубежных странах. Они отличаются друг от друга по консистенции, внешнему виду, способу приготовления, целям и путям введения в организм и т. д. Но вместе с тем, к лекарственным формам предъяв­ляются определенные общие требования:

— они должны обеспечивать максимальный терапевтический эф­фект и иметь минимальное побочное (отрицательное) действие;

— должны обеспечивать заданную продолжительность действия;

— должны быть удобны в применении;

— должны быть устойчивы при хранении и транспортировке.

К лекарствам принципиально нового типа относятся терапевти­ческие лекарственные системы (лекарства нового поколения), кото­рые обладают контролируемым высвобождением действующих ве­ществ и их целевым транспортом к мишени.

Терапевтическая лекарственная система — это устройство, содержащее лекарственное вещество, элемент, контролирующий вы­свобождение лекарственного вещества, платформу, на которой раз­мещена система, и терапевтическую программу.

Возможность создания таких лекарств появилась с развитием био­технологии.

В связи с этим в технологии лекарств выделяют четыре этапа развития, характеризующиеся созданием лекарственных форм раз­ных поколений. Первое поколение — традиционные лекарственные формы; второе — традиционные лекарственные формы с контроли­руемым высвобождением; третье — системы доставки лекарственного средства; четвертое — системы направленного транспорта лекарствен­ных веществ в мишени (ткани, органы, клетки).

При создании лекарственных форм третьего и четвертого поко­лений широко используются взаимодействие компонентов на межмо­лекулярном уровне, покрытие частиц лекарственного вещества обо­лочкой, взаимодействие между частицами и различные сочетания этих подходов.

В таких системах не только регулируется высвобождение ле­карственного вещества, но и может осуществляться программиро­ванное его распределение в соответствии с уровнем содержания ле­карственного вещества в плазме.

Учитывая современное состояние науки, можно ожидать значи­тельного прогресса в развитии фармацевтических систем доставки лекарственных веществ в организм, принимающих во внимание точ­ность дозирования, безопасность, широкий спектр действия и удоб­ство для пациента.

Останавливаясь на лекарственном препарате как форме потреб­ления лекарственных веществ, необходимо отметить, что лекарствен­ные препараты, как и лекарственные средства, не могут оцениваться потребителем в равной степени с другими продуктами. В этом — существенное отличие лекарственных препаратов от других продуктов потребления. Эта особенность возлагает ответственность на аптеч­ных работников, приготавливающих и отпускающих лекарственные препараты.