![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Глава 2
ИСТОРИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ О РАЗВИТИИ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ Фармация, в том числе и технология лекарств, представляет собой не объединение готовых раз и навсегда данных истин, а результат длительного и сложного процесса. Поэтому изучать технологию лекарств нужно в ее историческом развитии. История фармации показывает, как на основе эмпирических знаний народа сложилась научная фармация, как она развивалась в связи с экономическим и политическим развитием общества, в борьбе передового научного материалистического мировоззрения с мировоззрением ненаучным, идеалистическим. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ДРЕВНЮЮ ЭПОХУ В этот период медицина и лекарства пребывали в основном в руках жрецов, которые в храмах лечили больных, используя таким образом медицину как средство идеологического влияния на порабощенные массы, чтобы припрятать от народа применяемые лекарства, придавая им хитромудрые названия разных богов. Источником болезней считали «испорченную кровь» больных, поэтому широко применяли рвотные, мочегонные, слабительные и другие подобные лекарства, а потом и кровопускание. В эту эпоху появляется материалистическая натурфилософия ионийцев, которая стала философской и природонаучной основой медицины и фармации. На этом основании появляются попытки связать теоретические представления того времени с характером и видом лекарств, а также внедрить некоторую их систематизацию. Так, например, к слабительным веществам относили листья щавеля, ревень, семена подорожника, к рвотным — белую чемерицу, вяжущим — опиум, семена лотоса. В то время были уже известны такие технологические процессы как измельчение, просеивание, настаивание, процеживание, варение. Руководствуясь этими методами, приготавливали такие лекарственные формы как примочки, мази, отвары, пилюли, соки растений и другие лекарства, содержащие растительные, животные и минеральные вещества. Этот период характеризуется образованием основного фонда лекарственных средств. В рабовладельческую эпоху первобытными памятниками развития фармации были Египет, Индия, Китай, Тибет, а также другие страны. Лекарственные препараты греческой фармации. В поэме Гомера «Илиада» описывается легендарная троянская война (1193— 1184 гг. до н. э.), в которой принимали участие врачи во главе с Асклепием, к роду которого принадлежит знаменитый врач древности Гиппократ. Со временем греки огласили Асклепия богом медицины. Его первая дочь Гигиейя (что означает здоровье) изображалась как богиня здоровья юной девой, держащей в левой руке чашку, из которой пьет змея. Изображение змеи и чаши со временем стало эмблемой медицины и фармации, а от ее имени и происходит слово гигиена. Вторая дочь — Панацея («вселечащая») умела «от всех болезней» лечить, со временем ее имя стало нарицательным и применялось к средствам, которым без основания приписывали лечебное действие «от всех болезней». Одним из известных врачей Древней Греции был Гиппократ — основоположник античной медицины и фармации. Своими природо- научными исследованиями Гиппократ и его школа поддерживали материалистическую линию в науке и фармации. Заслугой Гиппократа в истории медицины было освобождение ее от влияния жреческой храмовой медицины и определение пути ее самостоятельного развития. Метод Гиппократа сводился к «мыслящему» наблюдению возле кровати больного, то есть лечить не болезнь, а больного. Он придавал большое значение предупреждению болезней, вопросам гигиены, быта и режиму питания. Как в странах древнего Востока, так и в античной Греции в качестве лекарств применяли вещества растительного, животного и минерального происхождения. Ассортимент их постепенно увеличивался, были задействованы новые средства, которые еще до сих пор сохраняют свое значение: чеснок, лук, тмин, хрен, бобы, мята, квасцы, глина (для аппликаций), известь (прижигание) и др. Широко применялись слабительные средства (ослиное молоко, мед, кухонная соль); потогонные — теплые напитки; рвотные — мед, лук, уксус, теплая вода, чемерица белая; мочегонные — шпанские мушки, лук; наркотические — листья и семена мака и мандрагоры и др. В этот период особенно широко применялись отвары, мази и кашки. Лекарства готовили врачи и сохраняли их вместе с запасами лекарственного сырья в специальных помещениях (кладовка — apoteca). Гиппократ внес стройность в медицину, и это дало возможность отыскивать новые лекарственные средства. Говоря о лекарствах, он отмечал: «Лекарства и их простые свойства, если таковые описаны, ты должен старательно удерживать в памяти. Из них ты должен усвоить себе все, что принадлежит болезни вообще, наконец, сколько и как они действуют при болезнях, потому что в этом начало, середина и конец узнавания лекарств». Материалы по составам и способам приготовления лекарств в трудах древнегреческих врачей весьма разнообразны. Наряду с краткими сведениями имеются подробные описания технологии. По объему дозировались не только жидкости, но и сыпучие твердые вещества, причем весьма приблизительно: «величиной с пятку оленя», «с косточку барана», «давать пить в воде, сколько можно захватить тремя пальцами». Некоторые древнегреческие лекарственные смеси трудно отнести к определенной лекарственной форме. Характерно, что многие широко применяемые средства (мед, вино, масла, соки растений) являлись лекарственными препаратами и одновременно жидкими вязкими средствами, корригентами вкуса и запаха, формообразующими веществами и т. д. Лекарственные препараты римской фармации. Развитие лекарствоведения в Древнем Риме преемственно связано с древнегреческой фармацией. В I в. н. э. древнеримский врач Диоскорид Педаний в сочинении «О лекарственных средствах» описал все известные к тому времени лекарства растительного, животного и минерального происхождения, сгруппировал свыше 500 растений по морфологическому признаку. В это же время в Риме появились энциклопедические труды Авла Корнелия Цельса и Плиния Старшего. В них есть сведения по медицине, в том числе о приготовлении лекарств. Крупнейшим врачом Древнего Рима был Гален (131—201), труды которого очень повлияли на развитие медицины и фармации в средние века. Он обобщил представления античной медицины в виде единого учения. В своих взглядах на природу организма Гален придерживался учения Гиппократа, дополняя его идеалистическим представлением Платона. Однако, в отличие от Платона, он исключил из числа терапевтических приемов гимны, танцы и очищения, но идеалистическое понимание лекарств сохранил: по его мнению, слабительные действуют потому, что имеют «слабительную силу», опиум действует снотворно потому, что имеет «снотворную силу» и т. д. Гален написал около 400 сочинений, из которых около 200 по медицине, в том числе 17-томный трактат «Про пользу частей тела человеческого». Гален широко применял добывание намачиванием, отстаиванием, то есть экстрагированием действующих веществ из растительных материалов. Внедрил применение настоек на вине и уксусе, лечил больных пилюлями, пластырями, таблетками, а также достаточно часто применял кашки — смесь растительных материалов с медом, сиропом и другими веществами. В ходе приготовления лекарств он старался освободить лекарства от балластных веществ, приготовить препараты более очищенные, то есть такие, которые, по его мнению, содержали «действующие вещества». С именем Галена связано название «галеновые препараты», потому что он обобщил известные до него способы обработки лекарственных веществ и возразил утверждению последователей Гиппократа о том, что в природе лекарства есть в готовом виде и никакой обработки не требуют. Гален описал и систематизировал порошки, пилюли, таблетки, настои, отвары, сборы, растворы, микстуры, примочки, компрессы, припарки, мази, мыла, кашки, пластыри, вина и уксусомеды. Следует отметить, что на развитии медицины и фармации древнего рабовладельческого общества в первую очередь отразился переход к земледелию и ремеслу, в частности к горнорудному делу. Эти новые источники материальных благ обогащали медицину значительным количеством новых растительных и химических лечебных средств. Необходимо отметить, что первыми источниками медицинского и фармацевтического образования являлись античные Греция и Рим, где из «семейных» лекарственных школ образовывались медицинские, в которых наряду с медициной преподавали фармацию, изучали гербарий лекарственных растений, ботанический атлас и т. д. Лекторы составляли учебники и предмет преподавали в форме вопросов и ответов. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В СРЕДНИЕ ВЕКА (V—XII) В эпоху средних веков на протяжении тысячелетия существовала алхимия, которая представляла собой «науку» о чудесных превращениях. Под влиянием «философского камня», так называемого «камня мудрости», обыкновенные металлы панацеи пытались превратить в золото, а под влиянием «эликсира вечной жизни» — вылечивать все болезни, возвращать молодость и т. д. Ища «философский камень», алхимики открыли и усовершенствовали ряд процессов, имеющих фармацевтическое значение, в частности оседание, фильтрацию, возгонку (сублимацию), кристаллизацию и перегонку, получили азотную и соляную кислоты, хлорную известь. Они накапливали опыт исследования веществ. Приборы и аппараты для получения лекарств перешли в средневековую аптеку из лаборатории алхимиков. Арабские алхимики изобрели водяную баню, перегонный куб, описали операции плавления, декантации. Наиболее существенный вклад в историю средневековой медицины и фармации внесли арабские и среднеазиатские врачи Ибн-Сина и Бируни. Ибн-Сина (Авиценна) (980—1037) — ученый философ и врач, жил в Средней Азии и Иране. Его труд «Канон врачебной науки» (1020) — итог, обобщение взглядов и опыта греческих, римских, индийских и среднеазиатских врачей. Известный советский историк медицины Б. Д. Петров писал: «В Европе средних веков никого нельзя поставить с ним рядом ни по объему разнообразных знаний, ни по талантливости, трудоспособности и гигантским итогам». Ибн-Сине и другим арабским и среднеазиатским ученым принадлежала идея использования достижений алхимии для медицинских целей. В пятой книге «Канона врачебной науки» (фармакопее) он описал кашки, териаки, порошки, сиропы, лепешечки, отвары, пилюли и другие сложные лекарственные формы и галеновые препараты. Как и в древнем мире, многие средства, особенно растительного и животного происхождения, применялись в нативном виде. «Кожу, содранную с овцы, сейчас же накладывали на ушибленное место», корой вяза обертывали, как повязкой, ушибы и раны. Приготовление порошков состояло из стадий измельчения, просеивания, смешивания. В состав порошка от лихорадки, рожи и других заболеваний входили мускус, камфора, шафран, кардамон, красная роза и др. (всего 12 компонентов). Отвары готовили с использованием в качестве эк- страгентов воды, вина, уксуса. В арсенале лекарств значительное место занимали териаки. Ибн- Сина наиболее совершенным лекарством считал «терьяк фарук», что означало буквально «разделяющий терьяк», то есть отделяющий бо- 26 лезнь от здоровья или смерть от жизни, или яд от человеческой натуры. Терьяк применялся при укусах змеи, скорпиона, бешеной собаки, а также многочисленных болезнях. В пропись терьяка Андромаха, придворного врача римского императора Нерона, входили лепешечки из гадюки, опиум, бобровая струя и т.д., всего 64 ингредиента, не считая меда и вина. Горькие вещества применялись в виде пилюль, которые готовились в виде перечных зерен. В состав мазей и пластырей входили в разных сочетаниях свинца окись, сурьма трехсернистая, сода, квасцы, негашеная известь, камеди смолы, опий, воск, озокерит, гусиный жир, ланолин, сало, вареные яичные желтки и т. д. В ступке или тазу измельчали твердые ингредиенты, просеивали, расплавляли воск и подобные вещества, все компоненты тщательно перемешивали. В форме суппозиториев применяли смесь горного воска с мукой, золу кожуры грецкого ореха, смесь крапивы с миррой и т. д. Бируни в своей «минералогии» описал свойства и лечебное применение различных металлов и минералов, обосновывая несостоятельность широко распространенного представления о целебных свойствах драгоценных камней. В этом труде он привел обширные и интересные сведения о широко распространенном на Востоке лекарственном средстве «мумие асиль», которое в наши дни вновь привлекло к себе внимание исследователей. Одним из известных ученых XVI ст. был врач Теофаст Бомбест фон Гогенгейм (1493—1541), получивший известность под именем Парацельса, деятельность которого была направлена против схоластики и слепого почитания древних авторитетов. Он категорически возражал учению Галена и его последователей, хотя сам не был свободен от средневековой мистики и религии. Парацельс внес много нового в учение о лекарствах. Он является одним из основателей ятрохимии, то есть лечебной химии. Он выдвинул идею присоединения химии к медицине, которую считал универсальной наукой. Парацельс высказал удивительно глубокую для своей эпохи мысль о том, что болезни — это результат нарушения химического равновесия организма, и предложил для лечения металлы и их химические соединения. Им было доказано терапевтическое действие многих химических элементов (медь, железо, ртуть, свинец и др.). Парацельс развил новое для того времени представление о дозировании лекарств, использовал минеральные источники для лечения. Препараты, введенные Парацельсом, приобрели название medicamenta spigirica, а медикаменты, существовавшие раньше, — medicamenta galenica. Хотя термин «галеновые препараты» применяется и теперь, современные средства этой группы не имеют ничего общего с препаратами эпохи Галена и Парацельса. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ПЕРИОД XIII—XVIII вв. Значительную роль в развитии технологии лекарства сыграло лекарствоведение Древней Руси. Фармация Руси не пошла по пути подражания иноземному, а развивалась самобытно своим путем. Лекарства готовили в зелейных лавках, где производилась не только первичная обработка сырья, но и получение лекарственных форм. В XII ст. внучка Владимира Мономаха Евпраксия (Зоя), позже жена Византийского императора, написала книгу «Мази», в которой показан высокий уровень развития медицины и фармации тогдашней Руси. В рукописных лечебниках обращалось внимание на качество лекарств, на способы их отличия от подделок. Аптечное дело в России. Состояние приготовления лекарств XVI— XVII вв. характеризуют травники, вертограды, зелейники и другие «врачебные писания», в которых приведены описания многих соков, уксусомедов, порошков, мазей, пластырей, растираний, полосканий, масел. Одним из них является «Лечебник Строгановских лекарств о врачевании от всяких главных различных болезней и о всяких зелейных спусках и многих лекарствах», свидетельствующий о существовании в то время учреждений аптечного типа, которые отпускали «зелье» (лекарства), заготавливали лекарственные растения. К ним принадлежат «зелейны» и «зелейные лавки», или «москальные». В XVI—XVII вв. зелейные лавки стали переходить к сравнительно крупным заготовкам лекарств для обеспечения потребности врачей, воинских частей, частных лиц. Ассортимент был весьма разнообразен: приготовлялись мази, пластыри, уксусы, вина, водки, различные извлечения, сиропы, сборы, растворы и т. д. По составу многие лекарства стали более сложными и ни в чем не уступали заграничным. В качестве оборудования использовали медные котлы, горшки из глины, стеклянные бутылки и пузырьки, медные сковородки, каменные и медные ступки, терки, лейки, сита, ножи и перегонные аппараты. При приготовлении лекарств применяли такие технологические операции: резание, измельчение, растирание, преобразование в порох, раздавливание, просеивание, процеживание, снятие пены, выпаривание, дистилляция. В аптеках при дозировании сильнодействующих средств использовались «скалвы» (весы). Часто отсутствующий разновес заменяли монетами — «гривнями», «гривенками» или бобовыми, ячменными зернами. В быту лекарства дозировали такими мерами, как «горсть», «ковш», «чарка добрая». Иногда «зелья» отмеривались яичной скорлупой или скорлупой грецкого ореха (Н. А. Богоявленский, 1952). Во второй половине XVII в. были составлены рукописные «Фармакопеи», содержащие прописи и способы приготовления настоев, экстрактов, настоек, медицинских мазей, порошков, других лекарственных форм и препаратов. Сохранились фамилии авторов трех дошедших до нас фармакопей XVII ст.: лекарь Иван Венедиктов, аптекарь Данила Гурчин и архиепископ Афанасий (Алексей Артемьевич Любимов). Эти фармакопеи не являлись обязательными, официальными руководствами, но они положили начало обобщению и унификации технологических сведений о лекарствах и их качестве, послужили материалом для составления будущих фармакопей. В 1581 г. в Москве была открыта «царева» аптека, а в 1673 г. — первая в России аптека для населения. С целью упорядочения приготовления лекарств при Иване Грозном была учреждена аптекарская палата, преобразованная в XVI в. в Аптекарский приказ, на который были возложены функции наблюдения и руководства приготовлением лекарств. В 1654 г. была открыта первая в России школа для подготовки лекарей, в которой преподавалась практическая фармация, медицинская ботаника, фармакология, латинский язык. Аптечное дело в Украине. По истории аптечного дела в Украине имеются противоречивые сведения. Одни авторы указывают, что первые аптеки в Украине были уже в XVI в., другие относят эту дату к XVIII ст. В Киеве первая государственная аптека типа небольшого склада существовала с 1728 г., а первые частные аптеки были открыты в 1728 г. в городах Умани и Чигирине. В первой половине XVIII в. в Левобережной Украине были две государственные (Лубенская и Киевская) и три партикулярные (частные) (Глуховская, Киевская и Нежинская) аптеки. Поскольку аптек было мало, врачи держали собственные небольшие аптечки, из которых отпускали лекарства больным. Большинство медикаментов было растительного происхождения. Лекарственные растения врачи со своими помощниками собирали в окружающей местности, ряд медикаментов завозился купцами из-за границы (Гданьск, Силезия, Бреславль, Лейпциг) вместе с другими товарами. Кроме того, лекарствами торговали путешествующие продавцы. Лубенская полевая аптека была открыта в 1720 г. Она обеспечивала медикаментами и необходимыми медицинскими инструментами преимущественно войсковые части, а со временем Запорожскую Сечь, карантинные посты и местных врачей. На протяжении всего XVIII в. Лубянская аптека была наибольшим аптечным учреждением Украины. Она заготавливала большое количество лекарств преимущественно растительного происхождения для аптек Украины, Москвы и Петербурга. К выходу первой отечественной военной фармакопеи работники аптеки для приготовления лекарств пользовались Бранденбург- ской, Лондонской и Вюрцбургской диспенсаториями (фармакопеями). В Лубенском аптечном саду выращивали различные лекарственные растения. В 1750 г. собрали урожай отечественного ревеня, который в то время пользовался популярностью и применялся для лечения различных заболеваний. В конце XVIII ст. в Лубенском ботаническом саду стали выращивать столовую (красную) свеклу, из которой впервые в России получили очищенный спирт. Лубенская аптека имела большую лабораторию, где проводилась экспериментально-исследовательская работа. Так, после длительных исследований лубенские фармацевты предложили употреблять для приготовления лекарств вместо французской водки (спирта) украинскую крепкую водку, очищенную сорочинским пшеном. Лубенская полевая аптека до конца XVIII в. была одной из баз для подготовки фармацевтов. В то время специальных учебных заведений для подготовки аптечных кадров не существовало, а необходимые кадры готовили путем индивидуального ученичества в больших аптеках, в которых было от 4 до 6 аптечных учеников. Фармацевтическое образование складывалось из четырех этапов: аптечный ученик, аптечный гезель (помощник провизора), провизор и аптекарь. Обучение продолжалось от 6 до 10 лет. Согласно указу Медицинской канцелярии в Лубнах училось 4 аптечных ученика, которые со временем становились гезелями и провизорами. Сначала учеников в аптеку направляла Медицинская канцелярия, а потом Лубенской аптеке было разрешено самой комплектовать учеников из числа воспитанников местных учебных заведений, которые хорошо владели латинским языком. В начале XVIII ст. в Глухове — административном центре Левобережной Украины — согласно царскому указу при гетмане были доктор медицины, врач и аптека, которая обслуживала также и работников Генеральной военной канцелярии. Медикаменты сюда завозили из Лубенской и Московской аптек и лишь небольшое количество лекарств доставляли из-за границы. В Харькове и провинциях ни докторов, ни медикаментов не было. А между тем здесь наблюдались не только обыкновенные болезни, но и возникали эпидемии. В 1767 г. губернская канцелярия обратилась в Медицинскую коллегию с просьбой назначить в Харькове доктора и лекаря, а также просила об учреждении в городе аптеки или, по крайней мере, аптекарского гезеля с надлежащими материалами и инструментами. Если же этого сделать нельзя, то хотя бы отпускать в год лекарю 300—400 руб. на медикаменты. Первым гезелем, открывшим в Харькове казенную аптеку, был Иван Крестьянович Лидерс, а затем работал Петр Пискуновский, бывший до этого гезелем Петербургской нижней аптеки. Они проводили работу и по разведению аптечных садов и огородов для выращивания лекарственных растений. В начале XIX в. в Харькове наблюдались широкое распространение болезней и высокая смертность населения, а врачебная помощь в это время была крайне неудовлетворительной. Больницы для горожан открывались только временно, в периоды эпидемий. Частные больницы состояли при университете, институте благородных девиц и гимназии. Аптек в Харькове было 5. В шестидесятые годы по сравнению с сороковыми и пятидесятыми был сделан значительный шаг вперед по обеспечению населения города медицинской помощью. Харьков считался своего рода центром медицинских знаний. В это время здесь было 6 аптек и 2 аптекарских магазина. Открыты лечебница Медицинского общества, городская Александровская больница и др. Частных аптек в 1880 г. было 9, в 1887-м — 13, в 1895-м — 16, в 1901-м — 23 (в том числе 2 гомеопатические), в 1903-м — 24. Пользовались, конечно, харьковчане и лекарствами из аптекарских магазинов, которых в 1880 г. было 3, в 1894-м — 16, а в 1903-м — 31. Число аптек в Украине стало расти после указа Петра I (1701) об открытии частных аптек. С этого времени было введено монопольное право на открытие аптек. Владельцы аптек в отличие от другого населения пользовались привилегиями, освобождались от налогов. Увеличение числа аптек привело к необходимости регламентировать их деятельность. С этой целью в 1789 г. был издан Аптекарский устав, где большое внимание уделялось применению лекарственных средств хорошего качества, приготовлению лекарств строго по прописи. Особое внимание обращалось на хранение и отпуск лекарств, содержащих ядовитые вещества. На территории Украины в 1911 г. функционировало 873 аптеки (530 сельских и 343 городские), в 1913-м — 1067 (714 сельских и 353 городских), из которых 43 принадлежали земству, а остальные 1024 были частными. Оптовой торговлей медикаментами, медицинским инструментарием и другими медицинскими изделиями в Украине занимались частно-собственнические организации, например, в Киеве «Юрожат», в Харькове «Лемме» и др. С ростом городов и населения, увеличением числа земских медицинских учреждений потребность в медикаментах возрастала. В связи с этим было разрешено производить фармацевтическую продукцию не только аптечным лабораториям, но и предприятиям фабрично- заводского типа. Хотя аптеки имели более широкие права на приготовление лекарственных средств, чем фармацевтические предприятия, они не имели условий для расширения производства медикаментов. Большинство аптечных лабораторий не располагало оборудованием для получения таблеток, ампул, галеновых препаратов. Только с развитием науки совершенствовалось старое и разрабатывалось новое специальное оборудование для аптек. Зарождение технологии лекарств как фармацевтической науки. Создание науки об условиях и способах приготовления лекарств в значительной степени было подготовлено работами выдающихся отечественных ученых XVIII и XIX ст., в их числе прогрессивными представителями фармации. Академики С. П. Крашенников (1713—1755), И. И. Лепехин (1740— 1802), Н. П. Соколов (1748—1796) и другие провели значительную работу по изучению лечебных и лекарственных средств народной медицины и этим способствовали расширению лекарственного арсенала аптек (яловец, марьин корень, тирлич горьковатый, степная малина и др.). Известный ученый Н. М. Максимович-Амбодик (1744—1812) — основоположник русской фармакогнозии, написал одну из лучших в России книг по лекарственным растениям «Врачебное веществове- дение», в которой приведены сведения о приготовлении лекарственных препаратов из растений, а также о технологии перегонных вод и водок, соков из свежих растений, сиропов, о получении целебных и пищевых масел. В 1737 г. была издана «Речь о пользе химии» академика Н. П. Соколова, в которой он подчеркивал роль химии в медицине и особенно в аптекарском искусстве или науке, которая по употреблениям своим хотя и наиболее относится к медицине, но сама по себе есть настоящая и существенная часть химии. Книга по фармацевтическому анализу «Способ испытывать чистоту и неподложность химических произведений лекарственных» академика В. М. Севергина стала первым в России руководством по исследованию качества настоев, отваров, экстрактов, сиропов и других лекарств. В медико-хирургической академии В. М. Севергин читал курс химических советов для врачей и фармацевтов. Его научные труды сыграли значительную роль в развитии фармацевтического анализа. Значительная роль в развитии фармации принадлежала не только воспитанникам Академии наук, но и практическим работникам аптек, которые впоследствии стали великими учеными. К таким выдающимся деятелям фармации следует отнести академика Т. Е. Ло- вица (1757—1804). Значительную часть своей научной деятельности он провел в Петербурге, в лаборатории аптеки. Он открыл адсорбционную способность угля и применил ее для очищения воды, спирта, растворов минеральных солей и др. Впервые в мире им был получен абсолютный спирт, составлены первые алкоголеметрические таблицы, разработаны методы кристаллизации, способы получения щелочей в кристаллическом виде и многое другое. К аптечным воспитанникам того времени следует отнести также почетного члена Петербургской академии наук И. Г. Моделя, ученого аптекаря И. Я. Биндгейма и др. Во второй половине XVIII и первой половине XIX в. были изданы фармакопеи: военные, морские, государственные и др. Они были составлены на основе достижений науки и упорядочили ассортимент лекарств, упростили рецептуру, максимально использовали отечественные лекарственные средства. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ПЕРИОД XIX—XX вв. С изданием нового фармацевтического устава и закона «О некоторых изменениях в порядке открытия аптек» (1912) были несколько расширены права фармацевтических предприятий. Им разрешалось готовить, помимо галеновых препаратов, химические продукты. Наравне с магистрами фармации к управлению производством допускались провизоры. В первой четверти XIX в. в передовых капиталистических странах того времени США, Франции, Германии начался переход к промышленному производству галеновых препаратов и готовых лекарственных средств. В дореволюционной России процесс перехода к промышленному производству готовых лекарственных средств задержался. Из-за боязни конкуренции владельцы аптек сопротивлялись переходу к промышленному приготовлению лекарственных средств. Вторая половина XIX и начало ХХ в. характеризуется деградацией производственного и научного уровня аптеки и снижением его до уровня торгового заведения. Лекарства, в основном, применялись в виде готовых патентованных средств заграничного приготовления и были очень дорогими. Становление технологии лекарств как науки. Характерной особенностью медицины первой половины XIX в. является дифференциация медицинских знаний, в частности, тенденция к выделению лекарствоведения в самостоятельную дисциплину. В 1845 г. была введена степень магистра фармации. Ее мог получить провизор, выполнивший диссертацию. За период 1845— 1901 гг. этой степени были удостоены 300 русских фармацевтов. Они опубликовали свыше 900 научно-исследовательских работ, посвященных получению и исследованию лекарственных препаратов, пищевых продуктов и других веществ. Подготовку провизоров осуществляли специальные факультеты университетов. Для поступления в университет аптекарский помощник должен был иметь трехлетнюю практику работы в аптеке, после этого его допускали в качестве слушателя на двухгодичные курсы провизоров при медицинском факультете университета с последующей сдачей государственных экзаменов на звание провизора. При подготовке фармацевтических кадров в основном уделялось внимание практическим навыкам. Теоретическая подготовка была недостаточной и в основном сводилась к тому, чтобы специалист мог работать в аптеке. Женщины получили право получения фармацевтического образования только в 1888 г. В первой половине XIX ст. на развитие отечественной фармации и технологии лекарств значительно повлияли Московский университет и Петербургская медико-хирургическая академия, которые были центрами передовой науки и культуры. Чрезвычайно большая заслуга в развитии фармации принадлежит выдающемуся русскому ученому, профессору Московского университета А. А. Иовскому (1796—1857). Он написал учебник «Начертание фармации», в котором обращал внимание на технологию лекарств и впервые в фармацевтической науке пытался подвести под практику приготовления лекарств научную базу, основывающуюся на данных физики, химии и других естественных наук. Применив впервые термин «технология» по отношению к фармации, А. А. Иовский понимал технологию как науку, указывающую способы приготовления лекарств. Передовой русский ученый (провизор и врач) профессор кафедры фармации Петербургской медико-хирургической академии А. П. Не- любин (1785—1858) написал книгу «Фармакография» и химико-врачебное предписание приготовления и употребления новейших лекарств. Это одно из полнейших и ценнейших пособий по лекарствоведению для фармацевтов того времени, выдержало 5 изданий. В 1843 г. вышла книга А. П. Нелюбина «Фармацевтические записки» — первый отечественный учебник, объединяющий теорию и практику технологии лекарственных форм, в котором впервые сформулировано определение фармации как науки, базирующейся на достижениях естественных и общественных наук. Он требовательно относился к званию провизора: «Аптекарь, занимающийся эмпирически... приготовлением лекарств, не зная действия процесса, ни самих причин, его производящих, есть не кто иной, как простой ремесленник». Одним из выдающихся ученых второй половины XIX ст. является Д. И. Менделеев (1834—1907) — гениальный создатель Периодической системы химических элементов, значение которой для развития химии и фармации трудно оценить. В предисловии к журналу «Медицинская химия и фармация» он писал: «Медицинская химия и фармация, которые составляют одну из основ лекарственного дела..., идут путями во многом своеобразными, обещающими заметные результаты... в области чистой фармации, которая представляет основные черты химической промышленности. Пришла пора заботиться за развитие у нас многих заводов и фабрик, потому что нужно России начать освобождение от иноземного влияния относительно поставления большинства химико-фармацевтических препаратов». Значительно повлияли на развитие фармации в этот период русские ученые. Начальник кафедры фармации Петербургской медико-хирургической академии Ю. П. Трапп (1814—1908) составил семь фармакопей, а также руководства по приготовлению лекарств, фармацевтической химии, фармакогнозии, исследованию ядов. В 1882 г. профессор фармации и фармакогнозии Московского университета В. А. Тихомиров (1841—1914) опубликовал «Курс фармации» — руководство по приготовлению лекарств и фармацевтической химии. Последнее (пятое) издание этого учебника вышло в 1909 г. Профессор И. Г. Драгендорф (1836—1898) провел значительную работу в области химического исследования лекарственного сырья. Профессоры П. И. Зинин (1812—1898), А. Н. Бутлеров (1828— 1886) и Д. И. Меншуткин, выдающиеся ученые-химики, синтезировали ряд важнейших лекарственных средств, имеющих решающее значение для медицины (снотворные, анестезирующие, бактерицидные). В 1885 г. петербургский аптекарь профессор А. В. Пель предложил использовать при приготовлении подкожных инъекций гранулы, содержащие небольшое количество антисептиков — стирола, бензаль- дегида, тимола, а также предложил готовить инъекционные растворы в ампулах. К концу XIX и началу ХХ ст. относится деятельность ряда ученых, которые активно участвовали в создании фармации и развитии технологии лекарств и галеновых препаратов. Одним из таких деятелей был великий русский ученый И. П. Павлов (1849—1936). Еще в дореволюционной России в клинике известного врача С. П. Боткина, будучи его учеником, И. П. Павлов изучал физиологическое действие многих лекарственных средств и высоко ценил значение лекарств в общем комплексе лечебно-профилактических мероприятий. Эти работы способствовали расширению арсенала лекарственных средств. Профессор Л. Г. Спасский (1868—1929) заведовал кафедрой технологии галеновых и дозированных препаратов Ленинградского химико-фармацевтического института, много уделял внимания подготовке кадров, а также организации производства ряда галеновых и фармацевтических препаратов на заводах. Магистр фармации профессор Л.Ф.Ильин (1872-1937), заведующий кафедрой судебной химии, имел много работ по изучению лекарственных средств растительного происхождения. Его диссертация «О спрессованных медикаментах или таблетках» явилась началом внедрения их в медицинскую практику. В области усовершенствования аптечной технологии и технологии галеновых препаратов провели значительную работу доктора фармацевтических наук Б. А. Бродский (1872—1937) и М. Г. Вольпе (1884—1940). К ленинградской группе фармакокинетиков и общественных деятелей относится профессор А. И. Обергард (1888—1937). Среди его многочисленных работ, несомненно, основное место занимает «Технология лекарственных форм с кратким очерком технологии галеновых препаратов» (1929) — первый советский учебник для высших фармацевтических учебных заведений. Заведующий кафедрой технологии лекарственных форм и галеновых препаратов Г. Я. Коган (1878—1956) имел большой практический опыт и много экспериментальных работ в области получения и исследования галеновых препаратов. Он автор двух учебников по технологии лекарственных форм и галеновых препаратов, изданных в 1939 г. в Ленинграде. Выдающимся представителем фармацевтической науки был академик О. П. Орехов (1881—1939), работы которого стали целой эпохой в химии алкалоидов. Ряд выделенных им алкалоидов начали применять практически (сальсолин, платифиллин, пахикарпин и др.). О. П. Орехов создал свою школу в области химии алкалоидов. Из нее вышло много талантливых ученых (Г. П. Меньшиков, Р. А. Коновалова и др.). Учебные заведения и научно-исследовательские учреждения фармации. Быстрое становление технологии лекарств как научной дисциплины оказалось возможным только благодаря многочисленным исследованиям, которые активно проводились в созданных (одновременно с фармацевтическими вузами) научно-исследовательских учреждениях. Научные исследования в области совершенствования всех видов аптечной работы были сконцентрированы в Центральном научно- исследовательском аптечном институте (ЦАНИИ) в Москве. Институт возник в 20-х гг. в виде небольшой аптечной опытной станции (ЦАОС). Позднее она была преобразована в научно-исследовательскую лабораторию (ЦАНИЛ), а в годы Великой Отечественной войны — в институт республиканского значения. С 1954 г. ЦАНИЛ стал институтом союзного значения (ЦАНИИ). В 1976 г. был реорганизован во Всесоюзный научно-исследовательский институт фармации (ВНИИФ). Во ВНИИФ проводится большая работа по совершенствованию технологических процессов. Систематически изучается рецептура аптек, что позволяет выявить наиболее распространенные прописи лекарств с целью их перевода в заводское производство. В институте проводятся работы по совершенствованию рабочих мест в аптеке и внедрению малой механизации в аптечную практику (бюреточные системы, дозирующие аппараты и др.). Главным научно-исследовательским институтом по промышленной технологии лекарств является Государственный научный центр лекарственных средств (ГНЦЛС) в Харькове, который проводит большую работу в области создания технологии новогаленовых препаратов из гликозидо- и алкалоидоносных растений, изучения экстракционного процесса и совершенствования аппаратуры, создания нового типа суппозиторных и мазевых основ, а также совершенствования различных стадий производства ампулированных растворов, таблеток, аэрозолей и других лекарственных форм. Ценные лекарственные препараты выходят из лаборатории Всесоюзного научно-исследовательского института лекарственных растений (ВИЛР), образованного в 1930 г. в Москве. С момента организации опытного завода институт имеет возможность доводить свои исследования по растениям до логического конца. Здесь проводятся работы по созданию галеновых препаратов из свежесобранных растений. Самым большим научным центром был ВНИИХФИ — Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе, созданный в 1920 г. Основной профиль его — синтез лекарственных средств и выделение в чистом виде биологически активных веществ из природных продуктов. В 1930 г. в Ленинграде на базе фармакохимической лаборатории Ленмедснабторгпрома был создан научно-практический фармацевтический институт, впоследствии преобразованный в научно-исследовательский фармацевтический, а затем в научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (ЛенНИХФИ). В 1951 г. институт был объединен с Ленинградским химико-фармацевтическим институтом. Значительная работа проводилась также в Тбилисском научно- исследовательском химико-фармацевтическом институте, организованном в 1932 г. по инициативе профессора И. Г. Кутателадзе (1887— 1963), ныне это институт фармакохимии АН Грузии им. профессора И. Г. Кутателадзе. Активно развивалась фармацевтическая мысль и в Сибири, где центром был медицинский факультет Томского университета, впоследствии преобразованный в медицинский институт. Здесь с 1901 г. в течение многих лет работал профессор Н. А. Александров (1858— 1935), воспитавший ряд поколений фармацевтов и создавший свою технологическую школу (С. Ф. Шубин, А. С. Прозоровский). В контакте с научно-исследовательскими учреждениями и технологическими кафедрами фармацевтических институтов и факультетов работали экспериментальные лаборатории фармацевтических заводов и фабрик. Особенно существенен вклад этих лабораторий в совершенствование процессов таблетирования, ампулирования и автоматизации упаковочных материалов. В 1921 г. постановлением Наркомздрава и Главнауки Украины в Харькове был основан первый в Украине фармацевтический институт. Ученые под руководством профессора Н. А. Валяшко разработали структуру вуза и программу подготовки провизоров, которая была принята для всех фармацевтических вузов страны. В 1924 г. Харьковский фармацевтический институт был преобразован в химико- фармацевтический техникум, а в 1930 г. снова реорганизован в институт, в котором в 1930—1932 гг. функционировал рабфак с филиалами в Донецкой, Полтавской и других областях Украины. Со временем фармацевтические институты были организованы в Киеве (1923—1935), Виннице (1927—1935), Днепропетровске (1927—1957), где он был реорганизован в фармацевтический факультет медицинского института, Одессе (1935—1959); (в 1959 г. Одесский фармацевтический институт был переведен в Запорожье, а потом реорганизован в фармацевтический факультет медицинского института). Фармацевтическое отделение медицинского факультета Львовского университета было преобразовано в фармацевтический факультет Львовского медицинского института. Кроме перечисленных институтов, для подготовки и переподготовки фармацевтических кадров в 1933 г. в Киеве в подчинении Все- украинского аптечного управления был создан институт подготовки и переподготовки кадров, который в 1938 г. реорганизован в институт усовершенствования провизоров, а с 1953 г. — в фармацевтический факультет Киевского института усовершенствования врачей. В настоящее время в Украине фармацевтические кадры готовят: Национальная фармацевтическая академия Украины (Харьков), фармацевтические факультеты Львовского государственного медицинского университета им. Данила Галицкого, Киевского Национального медицинского университета им. А. А. Богомольца, Запорожского государственного медицинского университета, Украинской военно-медицинской академии Министерства обороны Украины (Киев), Ива- но-Франковской государственной медицинской академии, Луганского медицинского университета и др. Повышение квалификации провизоров осуществляют Киевская медицинская академия последипломного образования им. П. Л. Шу- пика, Институт повышения квалификации специалистов фармации НФАУ. Научные школы выдающихся ученых в области технологии лекарств. Основной вклад в развитие технологии лекарств как научной дисциплины вносят одноименные кафедры высших фармацевтических учебных заведений в Перми, Пятигорске, Ташкенте, Хабаровске, Петербурге, Киеве, Харькове, Львове, Запорожье и др. На большинстве технологических кафедр сложились определенные научные направления. В числе передовых следует назвать ученых Пятигорского фармацевтического института (профессора И. А. Муравьев, Ю. Г. Пшуков), фармацевтического факультета 1-й Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова (профессора А. И. Тенцова, Л. А. Иванова, Т. С. Кондратьева), Национальной фармацевтической академии Украины (академик А. И. Тихонов, профессора В. И. Чуе- шов, Д. И. Дмитриевский, И. М. Перцев и др.), Киевской медицинской академии последипломного образования (профессор Е. Е. Борзу- нов), ГНЦЛС (профессора Ф. А. Конев, Г. С. Башура, Н. А. Ляпунов и др.), Запорожского государственного медицинского университета (профессора П. П. Печерский, Т. А. Грошовый), Львовского государственного медицинского университета (профессора Ф. А. Жогло, Т. Г. Каленюк). Учеными технологических школ Украины проделана значительная работа по изучению технологических процессов и свойств различных лекарств, совершенствованию лекарственных форм. В качестве основ и вспомогательных компонентов при приготовлении мазей и линиментов изучены полимерные соединения и силиконы. М. Х. Глузман, Г. С. Башура и другие предложили полиэти- ленгликолевые основы и поверхностно-активные вещества. Профессор Г. С. Башура написал 5 монографий: «Консистентные свойства мягких лекарственных средств и методы их измерения» (1969), «Поверхностно-активные вещества и их применение в фармации» (1972), «Защитные средства для кожи» (1976), «Ланолин и его производные в фармацевтической и косметической практике» (1976), «Фармацевтические аэрозоли» (1978). Он был организатором производства лекарственных препаратов в аэрозольной упаковке (Ингалипт, Каметон, Камфомен, Ливиан, Гипозоль и др.). Различные эмульсионные основы предложены Р. К. Алиевым, А. С. Прозоровским, И. А. Муравьевым, Д. П. Салом, Ю. А. Благови- довой, Е. Н. Кутумовой и др. Профессор Д. П. Сало (1923—1980) занимался проблемой физико-химической механики и использования высокодисперсных минералов Украины в технологии лекарственных препаратов для лечения язвенно-некротических поражений кожи, лучевых дерматитов. Он разработал 3 лекарственных препарата. Изучены факторы, влияющие на полноту и скорость извлечения действующих веществ из растительного сырья (И. А. Муравьев, Г. П. Пивненко, А. П. Прокопенко и др.). Профессор А. П. Прокопенко предложил новое направление для медицинской промышленности — экстракция биологически активных веществ сжиженными газами в замкнутой системе и создание для указанных целей специального технологического оборудования. Это научное направление успешно реализуется в производстве лиофильных лекарственных средств. Разработал 10 лекарственных препаратов, 9 из которых производятся промышленностью. Академик А. И. Тихонов предложил фракционно-дифференциро- ванное экстрагирование природного сырья — продуктов пчеловодства (прополиса, цветочной пыльцы, меда) — с получением биологически активных субстанций. Он внедрил в промышленное производство безотходную технологию переработки прополиса и цветочной пыльцы. Разработал 25 лекарственных препаратов (настойка прополиса, глазные капли Пропомикс, аэрозоль Пропомизоль, таблетки Прополин, Полензим и др.), которые производят Уманский, Новосибирский, Хабаровский химико-фармацевтические заводы и научно-производственная фирма «Апитек». Опубликовал монографию «Теория и практика производства лекарственных препаратов прополиса» (А. И. Тихонов, Т. Г. Ярных и др.), которая внесла большой вклад в развитие технологии апипрепаратов. С целью совершенствования технологии инъекционных лекарственных форм выполнены исследования по обеззараживанию воздуха асептического блока аптеки, созданы специальные автоклавы, стерилизаторы, усовершенствованы трудоемкие технологические операции — фильтрование растворов, их стабилизация (Ф. А. Конев, И. Н. Карнаухов и др.). Профессором Ф. А. Коневым разработано и внедрено 11 лекарственных препаратов и 3 новых технологических процесса в области создания инъекционных лекарств. Проведены всесторонние исследования по проблемам разработки глазных капель и мазей. В этом направлении изучены основы для глазных мазей, процесс фильтрации глазных капель и их консервирование (И. А. Муравьев, Ю. И. Зеликсон, Т. С. Кондратьева и др.). Значительные успехи достигнуты в области физико-химической механики таблетирования лекарственных веществ (Г. Я. Коган, Е. Е. Борзунов и др.), создании твердых лекарственных форм в виде гранул и таблеток (Н. А. Казаринов, П. Д. Пашнев и др.). Профессор Е. Е. Борзунов внедрил в медицинскую промышленность более 20 таблетированных препаратов. Профессор Т. А. Грошовый рассматривал вопросы математического планирования эксперимента при создании и совершенствовании технологии таблетированных препаратов, опубликовал монографию «Математическое планирование эксперимента в фармацевтической технологии». Профессор Н. А. Казаринов разработал 5 лекарственных препаратов, из которых 3 производится промышленностью, издал монографию «Физико-химические методы анализа биологически активных веществ». Интересным направлением технологии лекарств является создание комбинированных препаратов с заданными фармакокинетичес- кими свойствами. Профессора И. М. Перцев и Д. И. Дмитриевский разработали более 10 лекарственных препаратов, 3 из которых (Ле- вомиколь, Левосин, Диоксиколь) производятся промышленностью. Разработке защитных мазей на основе жиросахаров и фосфатидов была посвящена работа профессора Ф. А. Жогло. Им издана монография «Жиросахара», 15 рацпредложений внедрено на предприятиях страны. Большое внимание было уделено вопросам анализа многокомпонентных лекарственных средств (Т. Г. Каленюк и др.). Профессор Т.Г.Каленюк написал монографию «Методы УК-спектрофотометрии в фармацевтическом анализе», в которой отражены теоретические основы спектрофотометрического анализа многокомпонентных лекарственных средств, позволяющие оптимизировать многофакторные процессы фармацевтической технологии. Изучены затруднительные и несовместимые прописи лекарств. Они приведены в руководстве Г. А. Карпенко и Н. М. Туркевича, монографии Г. А. Вайсмана и Н. Н. Прокоповича, пособии В. М. Сало. Обобщены материалы по приготовлению лекарств с затруднительной технологией и даны рекомендации по их устранению для 300 прописей (О. И. Белова и др.). Систематизированы в соответствии с применением для терапии различных заболеваний свыше 2000 прописей экстем- поральной рецептуры, которыми обогатилась отечественная медицина за последние годы. Они представлены в «Справочнике экстемпораль- ной рецептуры» (под редакцией академика А. И. Тихонова), подготовленном кафедрой аптечной технологии лекарств НФАУ. В последние годы в научных работах ученых-технологов наметилась тенденция формирования новых направлений: «Проблемы создания составов и технологии гомеопатических лекарственных средств» (А. И. Тихонов, Т. Г. Каленюк и др.), «Промышленная фармация» (В. И. Чуешов и др.). Немалую роль в развитии отечественной фармацевтической науки сыграло создание проблемных комиссий в Украине. Республиканская проблемная комиссия «Фармация» Ученого медицинского совета Минздрава Украины работает на базе Харьковского фармацевтического института с 1977 г. (с 1999 г. Национальной фармацевтической академии Украины) и координирует научные исследования, проводимые на фармацевтических факультетах Львовского, Запорожского медицинских университетов и в аптечном отделе Киевского НИИ фармакологии и токсикологии Минздрава Украины. Председателями проблемной комиссии были: 1965—1970 гг. — профессор Г. А. Вайсман; 1971—1975 гг. — профессор Е. Е. Борзу- нов; 1976—1980 гг. — профессор Д. П. Сало; с 1981 г. — член-корреспондент НАН Украины, профессор В. П. Черных. Проблемная комиссия определила основные научные направления исследования, обратив особое внимание на теоретическое обобщение экспериментальных данных, на развитие комплексных фундаментальных исследований, направленных на улучшение обеспечения населения современными высокоэффективными лекарственными средствами. В настоящее время фармацевтическая технология развивается по следующим основным направлениям: — экспериментально-теоретическое обоснование совершенствования состава и технологии традиционных и создание новых рациональных лекарственных форм; — разработка лекарственных средств на основе биотехнологии, в том числе с использованием методов генной инженерии; — направленный поиск и исследование новых, вспомогательных веществ, пролонгирующих действие, улучшающих биодоступность и стабильность лекарственных препаратов; — разработка теоретических основ стабилизации лекарственных средств с целью продления их сроков годности; — создание методологических основ получения современных лекарственных средств из растительного сырья; — создание лекарственных препаратов направленного действия с заданными фармакологическими свойствами; — разработка новых технологий производства и методов анализа лекарственных препаратов; — экспериментально-теоретические исследования в области детских и гериатрических лекарственных форм; — изучение технологических и биофармацевтических аспектов биодоступности лекарственных средств, установление взаимосвязи показателей биодоступности, фармакокинетики и биофармацевтических факторов; — изучение взаимосвязи компонентов системы «препарат— упаковка—атмосфера». Прогнозирование и установление пригодности упаковки и укупорки для длительного хранения лекарственных средств.
|