![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
В настоящее время сорбиновую кислоту синтезируют чаще всего путем взаимодействия кротонового альдегида с малоновой кислотой в присутствии тугидина.
Сорбиновая кислота разрешена в ряде стран мира для консервирования пищевых продуктов. Она менее токсична, чем обычно применяемые кислоты- консерванты, и безвредна для человека даже в больших количествах. Способствует повышению иммунобиологической активности организма, обладает сильной фунгицидной активностью. Используется для консервирования растворов (0, 1 %), сахарного и других сиропов (0, 7 %) иногда в сочетании с натрия бензоатом. Разрешена к применению для консервирования гидрофильных и эмульсионных основ (0, 2 %). В настоящее время, помимо сорбиновой кислоты, промышленностью выпускаются ее калиевая и кальциевая соли. Кальциевая соль (в отличие от калиевой) плохо растворима в воде. Сложные эфиры параоксибензойной кислоты (парабены). В медицинской практике наибольшее применение получили метиловый (нипа- гин) и пропиловый (нипазол) эфиры, принятые в качестве консервантов многими зарубежными фармакопеями (США, Швеции, Великобритании, Германии и др.). Они обладают значительно меньшей токсичностью, чем многие другие консерванты. Это белые кристаллические вещества без запаха и вкуса. Парабены плохо растворимы в воде, растворимы в маслах и очень хорошо — в органических растворителях. Вследствие лучшей растворимости метиловый эфир (нипа- гин) чаще применяется в водных растворах, а бутиловый (бутабен) — в масляных. Пропиловый эфир (нипазол) весьма ценен тем, что одинаково растворим в воде и маслах и имеет большую активность при меньшей токсичности по сравнению с другими эфирами. Нипагин применяется для консервирования инъекционных растворов, сиропа сахарного (0, 01 %). Чаще всего используют сочетание нипагина-нипазола (1: 3) для консервирования глазных капель, мазей, эмульсий и др. Однако парабены имеют существенные недостатки: небольшая растворимость в воде, инактивация большим количеством веществ (например, неионогенными поверхностно-активными веществами), слабое спороцидное действие. Парабены нередко оказывают раздражающее и аллергизирующее действие на кожу (особенно у людей, реагирующих на параароматические соединения). Тем не менее, парабены благодаря целому ряду положительных свойств широко применяются в косметической, пищевой и фармацевтической промышленности нашей страны и за рубежом. Соли четвертичных аммониевых соединений (ЧАС) — это синтетические вещества с высокой поверхностной активностью и бактерицидным действием. Из этой группы веществ за рубежом наиболее широко применяется бензалкония хлорид, который представляет смесь хлоридов алкилдиметил- бензиламмония. Бензалкония хлорид — кристаллическое вещество белого цвета, очень хорошо растворим в воде; водные растворы его бесцветны, устойчивы к изменениям температуры, рН среды. В концентрации 1: 10000 применяют в настоящее время почти во всех зарубежных странах преимущественно для консервирования глазных капель, капель для носа, где требуется отсутствие раздражающего действия и быстрый бактерицидный эффект. Этот консервант совместим со многими лекарственными веществами, за исключением серебра нитрата, сульфатиазола натрия, кислоты борной. Он обладает значительной бактериостатической и фунгистатичес- кой активностью. Из других производных четвертичных аммониевых соединений используют бензэтония хлорид в концентрации 1: 4000 для консервирования глазных капель и в концентрации 1: 10000 — 1: 20000 для инъекционных растворов, а также цетилпиридиния хлорид для консервирования глазных капель (1: 5000). Соединением этой группы, представляющим значительный интерес, является отечественный препарат — додецилдиметилбензиламмония хлорид (ДМДБАХ), который в отличие от зарубежного препарата представляет собой индивидуальное вещество с додециловым радикалом (С12Н25). По безвредности, антимикробной активности и стабильности ДМДБАХ значительно превосходит бензалкония хлорид. Это желтовато-белый порошок с ароматическим запахом, очень хорошо растворимый в воде, спирте, ацетоне; в концентрации 0, 01 % разрешен для консервирования мазевых основ. При консервировании глазных капель ДМДБАХ выдерживает стерилизацию (100 и 120 °С) и сохраняет активность более полутора лет. Таким образом, в качестве химических консервантов для лекарственных форм могут применяться разнообразные вещества. Однако универсального консерванта, который мог бы использоваться для любых фармацевтических продуктов, не существует. При решении вопроса о том, какой же консервант пригоден для данного лекарственного препарата, следует учитывать совместимость его с остальными компонентами, проверять его активность именно в этом лекарственном препарате, а также учитывать все остальные требования, которые предъявляются к консервирующим веществам. Необходимо отметить, что растворы лекарственных веществ, которые обладают сильным бактерицидным действием, не нуждаются в стерилизации. К таким веществам относятся: гексаметилентетрамин, аминазин, дипразин, колларгол, протаргол, имизин, ртути дихлорид, калия перманганат (0, 1 % и более) и др.
|