Дерматологические паранеопластические синдромы

Встречаются в 1-10% случаев при онкологических заболеваниях и связаны либо с эндокринопатиями, либо с аутоиммунными нарушениями. Наиболее ранним кожным нарушением, распознаваемым как паранеопластический синдром, является acanthosis nigricans. Хотя это нарушение может возникать при ожирении или инсулинорезистентности, тяжелый acanthosis nigricans ассоциирован со злокачественными опухолями, особенно аденокарциномами желудочно-кишечного тракта. Акантоз проявляется в виде синюшно-фиолетовых бляшек на шее, межпальцевых промежутках или слизистой твердого неба. Механизм образования подобных бляшек связывают с опухолевой секрецией инсулино-подобного фактора роста-α, действующего на эпидермальные рецепторы кожи.

Паранеопластический акрокератоз Базекса (Bazex). Кожные нарушения представлены преимущественно гиперкератозом в области кончиков пальцев, ушей, носа, стоп. Bazex представил три стадии кожных нарушений, отражающих рост и диссеминацию опухолевого процесса. На первой стадии раковины ушей, нос, пальцы рук и ног поражаются симметрично в виде слабо ограниченных макулярных образований, может быть зуд. Одними из первых поражаются паронихии. Опухолевый процесс при этом остается скрытым еще порядка 11 месяцев. Во время второй стадии вовлекается кожа щек, они становятся красно-фиолетовыми, а на ладонях и стопах появляется кератодерма. Третья стадия возникает, когда опухолевый процесс уже не поддается лечению. При этом появляются высыпания на туловище, локтях, коленях и дорсальных поверхностях стоп и кистей. Редко появляются пузырьки и волдыри на пальцах, кистях и стопах. Ногти утолщаются и атрофируются. Частыми причинами паранеопластического акрокератоза являются карциномы головы и шеи, ротоглотки или гортани, а также опухоли пищевода и легких. Одним из возможных механизмов развития паранеопластического акрокератоза является синтез антител, перекресно-реагирующих с кератиноцитами и антигенами базальной мембраны, что является фактором повреждения. Другой возможный механизм – это Т-клеточно опосредованные иммунные реакции к опухолеподобным антигенам эпидермиса. Известно, что карциномы могут синтезировать аутокринный факторы, действующие на кератиноциты, такие как трансформирующий фактор α и инсулиноподобный фактор 1. Избыточная продукция этих факторов роста и рецепторов опухолью может приводить к гиперплазии эпидермиса.

Erythema gyratum repens – хроническая узорчатая эритема (болезнь Gammel, 1952) является атрибутом многих злокачественных процессов. Приблизительно одна треть больных имеет рак легкого, около 8 % – опухоль пищевода и 6% – опухоль молочной железы. Морфологические изменения включают в себя гиперкератоз, паракератоз, акантоз и спонгиоз с поверхностными периваскулярными инфильтратами мононуклеарами. В механизме развития этого типа кожных нарушений лежит способность опухолевых клеток изменять химический состав окружающих тканей, приводя к их иммуногенности. Опухолевые антигены мимикрируют под антигены эпидермиса, что вызывает развитие воспалительной реакции в коже. На базальной мембране пораженной кожи и слизистой бронхов находятся депозиты иммуноглобулинов G и компоненты комплемента С3, что может ассоциироваться с опухолью легких.

Паранеопластическая пузырчатка (pemphygus) связан со многими лимфопролиферативными заболеваниями, лечение которым связано с иммуносупрессивными препаратами. Главными критериями для диагностики паранеопластической пузырчатки являются полиморфные кожные высыпания, неоплазия и позитивная серодиагностика. Гистологическими критериями пузырчатки являются акантолиз и наличие иммуноглобулина G и компонента комплемента С3.

Наиболее болезненным является стоматит, который включает поражение губ и слизистой всей ротовой полости. Как правило также поражается конъюнктива. В 80% случаев подобное кожное нарушение ассоциировано с неходжкинской лимфомой, хроническим лимфолейкозом (болезнью Кастельмана). В некоторых случаях она связана с ретроперитонеальной саркомой, тимомой и болезнью Вальденстрема. В механизме паранеопластической пузырчатки лежит выработка аутоантител, направленных против десмоглеина 1 и 3, а также антитела против белков семейства десмосом – периплакина и энвоплакина.

Приобретенное лануго или hypertrichosis lanuginosa является паранеопластическим нарушением и характеризуется появлением длинных и непигментированных волос чаще на лице, включая рост бровей и ресниц. Кроме того, рост волос отмечается на туловище, конечностях или в подмышечной области. В ротовой полости поражается язык. Признаками нарушения слизистой является глоссит, гипертрофия сосочков языка и нарушения вкуса и обоняния. Подобное нарушение может быть также характерно для больных СПИДом, тиреотоксикозом и порфирией. Опухолевые заболевания, ассоциированные с приобретенным лануго – раки кожи, колоректальный рак, аденокарциномы матки, лимфома и карциномы мочевого пузыря.

Генерализованный и трудноизлечимый зуд также является одним из симптомов паранеопластического синдрома при лимфоме.