ДНК-содержащие вирусы

17.2.1. Парвовирусы (семейство Parvoviridae)

Семейство Parvoviridae (лат. parvus — маленький) — семейство мелких безоболочечных ДНК-содержащих вирусов, состоящее их двух подсемейств: Parvovirinae

и Densovirinae. Вирусы, патогенные для позвоночных входят в подсемейство Parvovirinae, которое включает 3 рода: Erythrovirus, Parvovirus, Dependovirus (табл. 17.5). Наиболее патогенный представитель — парвовирус человека В19 (возбудитель инфекционной эритемы).

Структура парвовирусов (рис. 17.12). Парвовирусы необычайно маленькие (диаметр 18—26 нм). Вирион безоболочечный Икосаэдрический капсид заключает линейную однонитевую ДНК. Плюс- или минус-ни­ти ДНК упакованы в отдельные вирионы. Два струк­турных, один неструктурный и несколько меньших белков закодированы на плюс-нити ДНК.

Репродукция парвовирусов (рис. 17.13). Поглощенный парвовирус поставляет ге­ном в ядро клетки, где однонитевая ДНК преобразуется в двунитевую ДНК клеточ­ными факторами и ДНК-полимеразой. Двунитевая ДНК-версия вирусного генома требуется для транскрипции и репликации. Репликация происходит только в растущих клетках. Вирусные белки синтезируются в цитоплазме и затем возвращаются в ядро, где собираются вирионы. В результате ядро и цитоплазма клетки дегенерируют. Вирусы освобождаются в результате лизиса клетки.

Резистентность. Вирусы устойчивы к действию температуры (остаются инфек-

ционными при воздействии 60 °С в течение часа), детергентов и низким рН среды. Чувствительны к УФ-излучению.

Краткая характеристика основных представителей Парвовирус человека В19 — возбудитель инфек­ционной эритемы, сопровождающейся эритема-тозными, пятнисто-папулезными высыпаниями. Инфицирует клетки-предшественники эритроидного ряда, поражает эритробласты и ретикулоциты, вы­зывает анемию и острый полиартрит. Вирус может оказывать эмбриопатическое действие.

Адено-ассоциированные вирусы не могут самостоятель­но размножаться. Часто являются дефектными и репро­дуцируются в присутствии аденовируса-«помощника».

Микробиологическая диагностика. 1) Вирусологи­ческий метод: вирусы выделяют на быстрорастущих культурах клеток и идентифицируют их при электрон­ной микроскопии, РИФ или с помощью молекулярных зондов. 2) Серологический метод: антитела в сыворотке больных выявляют в РСК, РН.

Профилактика. Специфическая профилактика не разработана..

17.2.2. Паповавирусы (семейство Papovaviridae)

Паповавирусы (от папилломавирусы, полиомави­русы и вакуолизирующий обезьяний вирус, SV-40) — семейство Papovaviridae безоболочечных ДНК-со-держащих вирусов; включает 2 рода: Papillomavirus, Polyomavirus (табл. 17.6). Недавно семейство Papovaviridae разделено на 2 семейства: Polyomaviridae, Papillomaviridae. В зависимости от клетки хозяина ви­русы вызывают литические, латентные и трансфор­мирующие инфекции. Паповавирусы человека вызы­вают бородавки (папилломы), несколько генотипов ассоциированы с раком у человека (например, церви-кальная карцинома). JC- и ВК-вирусы человека обус­ловливают бессимптомную инфекцию, но связаны с болезнью почек и прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией у иммуносупрессированных людей. Вирус обезьян (Simian virus, SV-40) — прото­тип полиомавирусов, является онкогенным вирусом. См. также разд. 17.7 «Онкогенные вирусы».

Структура и репродукция. Представители се­мейств Polyomaviridae, Papillomaviridae — ма­ленькие (диаметр 45—55 нм) безоболочечные вирусы с икосаэдрическим капсидом и дву-нитевой циркулярной ДНК (рис. 2.146). ДНК вирусов связана с гистоновым клеточным белком. Репродукция и сборка вирионов — в

ядре клетки. Вирионы выходят при разруше­нии клетки.

17.2.2.1. Папилломавирусы человека

Папилломавирусы человека в соответствии с решени­ями 7-го Международного Конгресса по таксономии вирусов с 1 января 2002 г. выделены в новое семейство — Papillomaviridae. Папилломавирусы человека инфицируют и размножаются в сквамозном эпителии кожи, образуя доброкачественные бородавки, и в слизистых оболочках, вызывая генитальные, оральные и конъюнктивальные папилломы; индуцируют пролиферацию эпителия. Папилломавирусы обладают онкогенным потенциалом (см. 17.7 «Онкогенные вирусы»). Так, папилломавирусы человека (ПВЧ-16, ПВЧ-18) вызывают цервикальные папилломы, дисплазию, рак. ПВЧ-16— самый распро­страненный в России высокоонкогенный тип.

Структура. Вирион папилломавируса без оболоч­ки (см. рис. 2.146). Икосаэдрический капсид (диаметр 55 нм) состоит из двух структурных (капсидных) бел­ков, формирующих 72 капсомера. Геном — двунитевая циркулярная ДНК; имеет 8 ранних— early (E1-E8) генов, в зависимости от вируса, и 2 поздних — late (L1, L2), или структурных (капсидных) генов. Различают около 120 генотипов папилломавирусов.

Репродукция. Зависит от клетки хозяина. В культу­ре клеток вирус не растет. Латентный вирус в форме плазмиды находится в базальном слое клеток, но репродуцируется в дифференцирующихся эпители­альных клетках кожи или слизистой оболочки. Он интенсивно размножается в поверхностных слоях (в чешуйчатых клетках).

После адсорбции, проникновения в базальную клетку, транспортировки вириона к ядру клетки и его депротеинизации происходит транскрипция ранних генов, трансляция ранних белков и начальная реп­ликация ДНК. Затем этот процесс продолжается в вирусинфицированных супрабазальных эпителиаль­ных клетках. По мере завершения дифференциации

эпителиальной клетки в ее ядре происходит сборка вирусных компонентов, сборка вирионов и их выход при разрушении ядра. Вирусный геном в трансфор­мируемых клетках обычно интегрирован в геном клетки.

Эпидемиология. Вирусы передаются при микротравмах кожи и слизистых оболочек, а также половым путем. При родах вирусы пе­редаются новорожденным.

Клиника. Более высокая заболеваемость наблюдается в возрасте от 18 до 30 лет. Папилломавирусная инфекция часто соче­тается с инфекциями, передаваемыми поло­вым путем (сифилис, гонорея, хламидиоз, генитальный герпес и др.). Папилломавирусы у женщин вызывают образование гениталь-ных бородавок в области влагалища, мат­ки, наружного отверстия уретры. У мужчин развиваются поражения головки полового члена, крайней плоти, мошонки и ануса. Высокоонкогенными являются следующие типы папилломавирусов: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68.

При респираторном рецидивирующем па-пилломатозе развивается доброкачественное опухолевидное заболевание — распростране­ние папиллом от полости носа до гортани и легких.

Микробиологическая диагностика. Вирусы содержатся в кератинизированных клетках па­пиллом, однако не культивируются. Антитела образуются в низком титре. Для диагностики применим метод гибридизации ДНК.

Лечение. Этиотропная терапия не разработа­на. Лечение направлено на удаление экзофит-ных папиллом с применением хирургических и деструктивных методов (криодеструкция, лазеротерапия и др.). Возможно саморазру­шение генитальных кондилом.

17.2.2.2. Полиомавирусы человека

Полиомавирусы человека в соответствии с решени­ями 7-го Международного Конгресса по таксономии вирусов с 1 января 2002 г. выделены в новое семейс­тво — Polyomaviridae. Полиомавирусы человека широко распространены. Антитела к вирусам имеют около 75 % людей. Полиомавирусы обычно не вызывают болезнь, но иногда могут поражать почки (ВК-вирус, выделенный из мочи человека с пересаженной почкой) или глиальные клетки (JC-вирус, выделенный из мозга больного про-

грессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией) у иммуносупрессированных людей. Вирус обезьян {Simian virus, SV-40, или ОВ-40) — прототип полиомавирусов мартышек и макак. Для человека непатогенен.

Структура и репродукция. Вирионы полиомавиру­сов — безоболочечные. Полиомавирусы имеют мень­ший размер (диаметр 45нм), чем папилломавирусы, и содержат меньшее количество ДНК. Геном разде­лен на ранний, поздний и некодирующий регионы. Среди белков вирусов различают: ранние неструктур­ные белки, большой Т-антиген и малый t-антиген; поздние (капсидные) белки — VP1, VP2, VP3. Белок VP1 — главный капсидный белок. Он участвует в при­креплении вируса к клетке. При продуктивной ин­фекции вирус собирается в ядре и выходит при лизисе клетки. Геном полиомавирусов обычно интегрирован в геном трансформируемой клетки.

Микробиологическая диагностика. Вирусы вызыва­ют цитопатический эффект (ЦПЭ), вакуолизируют цитоплазму (ОВ-40) культур клеток почек зеленой мартышки или плода человека, обладают бляшкооб-разующими свойствами. Они дифференцируются в РН. Антитела образуются в низком титре.

17.2.3. Аденовирусы (семейство Adenoviridae)

Семейство Adenoviridae включает 2 рода: Mastadenivirus — вирусы млекопитающих (80 видов) и Aviadenovirus — вирусы птиц (14 видов). Медицинское значение имеет только 1-й род.

Впервые ДНК-геномные аденовирусы вы­делил в 1953 г. У. Роу и соавт. из тканей мин­далин и аденоидов детей. Дальнейшие иссле­дование показали, что из тканей лимфогло-точного кольца Пирогова—Вальдейера и из фекалий здорового человека любого возраста можно выделить аденовирусы.

Структура. Нуклеокапсид представляет собой сферические частицы диаметром 70— 90 нм. Капсид состоит из 252 капсомеров, построен по икосаэдрическому типу симмет­рии. Внешняя оболочка отсутствует. Геном состоит из линейной двунитевой ДНК, кото­рая, связываясь с белками, образует плотную сердцевину вируса.

Аденовирусы разделяют на 7 подгрупп на основе гомологичности их ДНК-гено­мов. Аденовирусный геном — это линей­ная двунитевая ДНК, кодирующая струк­турные и неструктурные полипептиды.

Репродуктивный цикл аденовирусов может привести либо к лизису клетки, либо к фор­мированию латентной инфекции (в лимфо-идных клетках). Некоторые типы аденовиру­сов вызывают онкогенную трансформацию (опухоли у грызунов, но не у людей).

Известно около 100 серотипов у аденовиру­сов млекопитающих, из которых 49 серотипов являются патогенными для человека.

Эпидемиология. Аденовирусные инфек­ции достаточно распространены среди лю­дей, ³/₄ которых составляют дети до 14 лет. Источником инфекции являются больные люди с острой или латентной аденовирусной инфекцией. Механизмы распространения — респираторный и контактный. «Кишечные» аденовирусы имеют фекально-оральный ме­ханизм передачи.

Во внешней среде аденовирусы более устой­чивы, чем большинство других вирусов чело­века. Они выдерживают прогревание до 50 °С; два месяца сохраняют активность при 4°С, сохраняются в замороженном состоянии и при лиофилизации; устойчивы при рН 5, 0—9, 0.

Заболеваемость имеет осенне-зимнюю се­зонность. Отмечаются вспышки и споради­ческая заболеваемость.

Патогенез. После инкубации (4—5 суток), в течение которой вирус размножается в чувс­твительных тканях, начинает появляться сим­птоматика.

Первичная репродукция аденовирусов про­исходит в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей и кишечника, в конъюнктиве глаза и в лимфоидной ткани (миндалины и мезентериальные узлы).

После появления первых симптомов отме­чается короткая вирусемия. По типу пораже­ний чувствительных клеток различают 3 типа инфекций:

1. Продуктивная инфекция — сопровож­дается гибелью клетки после выхода из нее следующей популяции вирионов (до 1 млн вирионов). Однако инфекционностью обла­дают лишь 1—5 % вирионов. Для некоторых хозяев бывает более низкий выход вирионов (низкопродуктивная инфекция), особенно при заражении малочувствительных клеток, либо полное отсутствие выхода вирионов из клетки (абортивная инфекция).

2. Персистирующая инфекция — бывает при замедленной скорости репродукции виру­са, что позволяет клетки исправлять повреж­дения, наносимые вирусом, а тканям — вос­полнять убыль инфицированных (погибших) клеток за счет деления неинфицированных клеток. Такая форма инфекции протекает хронически, бессимптомно.

3. Трансформирующая инфекция — возни­кает при заражении новорожденных мышей, крыс, хомяков аденовирусами человека. У них возникают опухоли. По способности к трансформированию аденовирусы человека можно разделить на 6 групп (B-G); виру­сы группы А вызывают опухоли у хомяков. Вирусы подгруппы В (серотипы 3, 7, 11, 14, 21) и подгруппы Е (серотип 4) вызывают острые циклические инфекции; вирусы под­группы С (серотипы 1, 2, 5, 6) вызывают бо­лее легкие поражения, но имеют тенденцию к длительной персистенции в миндалинах, в брыжеечных лимфоузлах.

Клиника аденовирусных инфекций весьма разнообразна (табл. 17.7)

Чаще всего регистрируются ОРВИ, проте­кающие как гриппоподобные заболевания с осенне-зимней сезонностью. Фарингоконъ-юнктивиты чаще наблюдают у детей раннего возраста. Максимум заболеваний приходится на теплое время года, так как заболеваемость связана с купанием в естественных и искусст­венных водоемах.

Эпидемические кератоконъюнктивиты связаны с инфицированием роговицы при травмах или медицинских вмешательствах. Возможны тяжелые воспаления роговицы с потерей зрения.

Нижние отделы дыхательных путей аденови­русной этиологии у маленьких детей нередко напоминает инфекции, вызываемые вирусом парагриппа серотипа 3 и PC-вирусом. Наиболее тяжелые поражения вызывают аденовирусы серотипов 1, 2, 5. Возможны также тяжелые инфекции (пневмонии) среди организованных коллективов, например детских, в среде воен­нослужащих, особенно новобранцев. Наиболее тяжело протекает аденовирусная инфекция у больных с иммунодефицитами (энцефалиты).

У детей младшего возраста наблюдаются гастроэнтериты, вызванные аденовирусами

серотипа 38. Иногда аденовирусы вторично инфицируют лимфатический аппарат ки­шечника, что вызывает инвагинацию ки­шечника с последующей непроходимостью последнего.

К редким аденовирусным инфекциям отно­сятся менингоэнцефалиты и геморрагические циститы (у детей старшего возраста).

Иммунитет. Перенесенное заболевание ос­тавляет непродолжительный типоспецифи-ческий иммунитет, который носит клеточно-гуморальный характер.

Микробиологическая диагностика. Возможно выделение аденовирусов на культуре клеток человека (эпителиальных). Исследуемый ма­териал: отделяемое носоглотки, зева, конъ­юнктивы, фекалии и др. в зависимости от клинической формы болезни. Для идентифи­кации вирусов используют РИФ, ИФА, РИА, РСК, РТГА, РН.

Лечение и профилактика. Лечение симптома­тическое. Применяются интерферон, дезокси-рибонуклеаза, глазные мази с теброфеном, ок- солином и другие противовирусные препараты.

Разработаны живые и убитые вакцины, не получившие, однако, практического примене­ния из-за онкогенных свойств аденовирусов.

17.2.4. Гепаднавирусы

(семейство Hepadnaviridae, вирус гепатита В) Гепаднавирусы (семейство Hepadnaviridae) относятся к обратно транскрибирующимся ДНК-содержащим вирусам; включают вирус гепатита В (ВГВ).

Гепатит В — антропонозная инфекция, преимущественно с парентеральным меха­низмом заражения, которая может проте­кать в форме вирусного носительства, ост­рой и хронической форм и характеризуется поражением печени с возможным разви­тием острой печеночной недостаточности, хронического гепатита, цирроза печени и первичного рака печени (гепатоцеллюляр-ной карциномы).

Таксономия. ВГВ относится к семейс­тву Hepadnaviridae роду Orthohepadnavirus. Впервые был обнаружен под электронным микроскопом в 1970 г. Дейном, получив на­звание «частица Дейна».

Морфология ВГВ является сложноорганизо-ванным ДНК-содержащим вирусом сферичес­кой формы (диаметр 42—47 нм). Он состоит из сердцевины, построенной по кубическому типу симметрии, состоящей из 180 белковых частиц, составляющих сердцевинный НВс-антиген, диаметром 28 нм, и липидсодержащей оболоч­ки, содержащей поверхностный HBs-антиген. Внутри сердцевины находятся ДНК, фермент ДНК-полимераза, обладающая ревертазной ак­тивностью, и концевой белок НВе-антиген.

Геном представлен двунитевой ДНК коль­цевой формы, с молекулярной массой 1, 6x10 Да, у которой плюс-цепь укорочена на 1/3 длины. Полноценная минус-цепь ковалентно связана с ДНК-полимеразой, которая достра­ивает плюс-цепь до полноценной структуры. Геном записан на минус-цепи и состоит из 4

генов-транскриптов: Р, С, S, X, кодирующих структурные белки и полимеразу.

Культуральные свойства. ВГВ не культиви­руется на куриных эмбрионах, не облада­ет гемолитической и гемагглютинирующей активностью. ВГВ культивируется только в культуре клеток, полученной из ткани пер­вичного рака печени, в виде персистирующей инфекции, без оказания цитопатического эффекта и с малым накоплением вирионов. К вирусу чувствительны приматы: шимпанзе, горилла, орангутанг, которые используются в качестве экспериментальной модели.

Резистентность. ВГВ отличается высокой ус­тойчивостью к факторам окружающей среды и дезинфицирующим веществам. Температуру —20 °С выдерживает более 10 лет. При нагре­вании до 100 °С в течение 5 мин сохраняет ин­фекционную активность. Термоустойчивость вируса повышается, если он находится в кро­ви, т. е. защищен белками крови. Вирус устой­чив к длительному воздействию кислой среды (рН 2, 3), УФ-излучению, действию спирта, фенола. Чувствителен к действию формали­на, эфира, хлорамина.

Антигенная структура. ВГВ обладает слож­ной антигенной структурой. В суперкапсиде вируса находится HBs-антиген, который ло­кализован в гидрофильном слое на поверх­ности вириона. В формировании HBs-анти-гена участвуют 3 полипептида в гликозилиро-ванной форме:

preSl — большой полипептид;

preS2 — средний полипептид;

S — малый мажорный полипептид.

Белки оболочки различаются по антигенной специфичности. Существует 4 антигенных фено­типа вируса (аут, ayw, adr, adw), которые распро­странены в различных географических зонах.

HBs-антиген обнаруживается в крови не только в составе вирионов, но и в виде само­стоятельных фрагментов. Впервые HBs-анти­ген был обнаружен и описан Б. Блумбергом. 1963 г. в крови австралийских аборигенов, поэтому получил название «австралийского антигена». Присутствие HBs-антигена в кро­ви свидетельствует об инфицированности ор­ганизма ВГВ.

Сердцевинный НВс-антиген никогда не об­наруживается в свободном состоянии в крови.

Его можно обнаружить в зараженных вирусом гепатоцитах.

НВе-антиген также является сердцевин­ным антигеном, производным НВс-антигена. Появление НВе-антигена в крови связано с репликацией вируса в гепатоцитах.

НВх-антиген — трансактиватор, является еще одним антигеном ВГВ, накопление ко­торого связывается с развитием первичного рака печени.

Эпидемиология. ВГВ повсеместно рас­пространен среди населения земного ша­ра. Восприимчивость людей к ВГВ высокая. Наиболее восприимчивы дети первого года жизни. Для инфицирования достаточно 0, 0001 мл инфицированной крови. Основным резер­вуаром ВГВ и источником инфекции являются вирусоносители, общее число которых в мире значительно превышает 400 млн. Источником инфекции являются также больные острой и хронической формами гепатита В. Особенно опасны лица с НВе-антигеном в крови. Ежегодно в мире от патологий, связанных с гепатитом В, умирает около 2 млн человек.

Развитие инфекционного процесса наступает при попадании ВГВ в кровь. Заражение проис­ходит при парентеральных манипуляциях (инъ­екциях, хирургических вмешательствах, транс­плантации органов, искусственном оплодотво­рении, стоматологических и гинекологических манипуляциях, нанесении татуировок), пере­ливании крови и при введении препаратов из крови. Часто заражение происходит также при половых контактах, через микротравмы в быту и, вероятно, трансмиссивно через клопов. ВГВ передается трансплацентарно от матери плоду и при прохождении плода через родовые пути. Риск заражения ребенка от матери — носителя ВГВ составляет 60 %, а в случае свежего заболева­ния матери — 90 %. ВГВ у всех инфицированных лиц находится во всех биологических жидкостях: крови, слюне, моче, сперме, влагалищном секре­те, синовиальной жидкости, цереброспинальной жидкости, грудном молоке. В крови ВГВ появ­ляется за 2—3 месяца до наступления симптомов поражения печени и хранится до 5 лет после кли­нического выздоровления.

Патогенез и клиника заболевания. Инкуба-ционный период 3—6 месяцев. Инфекционный процесс наступает после проникновения виру-

са в кровь. ВГВ из крови эндоцитозом прони­кает в гепатоцит, видимо, при посредничестве сывороточного альбумина, рецепторы к кото­рому обнаружены как на рrе52-антигене ВГВ, так и на гепатоцитах. После проникновения вируса в гепатоцит происходит достраивание плюс-нити ДНК ДНК-полимеразой до пол­ноценной структуры, после чего возможно развитие двух типов вирусной инфекции: ин-тегративной и продуктивной.

Интегративная инфекция сопровождается интеграцией кольцевой ДНК вируса в хромо­сому гепатоцита с образованием провируса. При этом наблюдается синтез HBs-антиге-на. Клинически это проявляется вирусоно-сительством, показателем которого является обнаружение в крови HBs-антигена. У но­сителей ВГВ ДНК вируса может быть обна­ружена встроенной, помимо ДНК гепатоци-тов, в ДНК клеток поджелудочной железы. Следствием вирусоносительства может быть развитие первичного рака печени, при этом в крови начинает определяться НВх-антиген. Предполагается, что НВх-антиген связывает белок р53, который выполняет функцию суп-рессора опухолевого роста, регулируя процес­сы клеточного деления.

В процессе продуктивной инфекции про­исходит формирование новых вирусных час­тиц. Клинически это проявляется активным инфекционным процессом в виде острого или хронического гепатита, маркером кото­рых служит появление в крови анти-HBc-IgM антител. Репликация ВГВ протекает в ци­топлазме. Процесс репликации у ВГВ слож­ный. Считается, что на матрице минус-цепи двухцепочечной вирусной ДНК клеточной РНК-полимеразой синтезируются две РНК: мРНК и прегеномная РНК. мРНК транс-литируется на клеточных рибосомах, в ре­зультате чего синтезируется ДНК-полимераза вируса, которая за счет своей ревертазной активности на матрице прегеномной РНК синтезирует полноценную минус-цепь ви­русной ДНК, которая в дальнейшем служит матрицей для синтеза ²/₃ плюс-цепи ДНК. Маркером репликации вируса является появ­ление в крови НВе-антигена. Особенностью продуктивной вирусной инфекции при гепа­тите В является то, что ВГВ сам не обладает

цитолитическим эффектом и не разрушает гепатоцит. Повреждение опосредуется CD8 Т-лимфоцитами, которые взаимодействуют с НВс-антигеном, накопившимся на поверх­ности зараженных гепатоцитов, и вызывают цитолитическую реакцию.

Клиническая картина характеризуется сим­птомами поражения печени, в большинстве случаев сопровождается развитием желтухи. Возможны и безжелтушные формы. В 1 % слу­чаев возникают молниеносные формы, обыч­но со смертельным исходом. Острый гепатит в 5—10 % случаев переходит в хроническое те­чение, с развитием цирроза и пожизненного носительства ВГВ. Вероятность возникнове­ния пожизненного носительства ВГВ особен­но велика в 50—90 % случаев у детей первого года жизни, заразившихся от матерей.

Иммунитет. Гуморальный иммунитет, пред­ставленный главным образом антителами к HBs-антигену, которые образуются как в про­цессе активной вирусной инфекции, так и у носителей, защищает гепатоциты от вируса, элиминируя его из крови.

Клеточный иммунитет, в формировании ко­торого основная роль принадлежит НВс-анти-гену освобождает организм от инфицирован­ных гепатоцитов благодаря цитолитической функции Т-киллеров (CD8 Т-лимфоцитов), а выделяемые ими цитокины вызывают угнете­ние репликации вируса. Переход острой фор­мы в хроническую обеспечивается наруше­нием Т-клеточного иммунитета, а также де­фектами образования а-интерферона и ИЛ-1. Сероконверсия, характеризующаяся исчезно­вением из крови НВе-антигена и появлением антител к нему, имеет положительное про­гностическое значение, так как коррелирует с активацией Т-клеточного (CD4) иммунного ответа. У лиц, с хроническим персистирую-щим гепатитом В отсутствует выраженный Т-клеточный (CD4) иммунный ответ.

Микробиологическая диагностика. Исполь­зуют серологический метод и ПЦР. Методами ИФА и РНГА в крови определяют маркеры гепатита В: антигены (HBs и НВе) и антите­ла (анти-HBc-IgM, анти-HBc-IgG, анти-HBs, анти-HBe-IgM). ПЦР определяют наличие вирусной ДНК в крови и биоптатах печени. Для острого гепатита в преджелтушном и

начальной стадии желтушного периода ха­рактерно обнаружение HBs антигена, НВе антигена и анти-HBc-IgM антитела; В период реконвалесценции — анти-HBe-IgM, анти-HBc-IgG, анти-HBs антител.

Лечение. Использование интерферона, ин-терфероногенов: виферона, амиксина, инги­битора ДНК-полимеразы, препарата аденин-рибонозида.

Профилактика. Важнейшей и наиболее эф­фективной мерой профилактики гепатита В яв­ляется исключение попадания вируса при парен­теральных манипуляциях и переливаниях крови. Это достигается: а) применением одноразовых шприцев, систем переливания крови, инстру­ментов с последующим, после их использова­ния, регламентированным сбором и уничтоже­нием; б) надежной стерилизацией инструментов в централизованных пунктах; в) проверкой на ге­патит В по наличию HBs-антигена в крови доно­ров крови, органов и тканей, используемых для трансплантации и искусственного обсеменения;

г) учетом всех вирусоносителей в диспансерах и
лечением больных гепатитом В в специализи­
рованных отделениях инфекционных больниц;

д) обязательной работой персонала, имеющего
дело с кровью, в перчатках. Группу высокого
риска заражения гепатитом В составляют хи­
рурги, гинекологи, акушеры, стоматологи, ма-
нипуляционные сестры, сотрудники отделений
переливания крови, гемодиализа, сотрудники
лабораторий и лица, занятые в производстве им­
мунобиологических препаратов из донорской и
плацентарной крови.

Для предотвращения передачи гепатита В половым путем принимают все те же меры, что при ВИЧ-инфекции.

Специфическая профилактика осущест­вляется вакцинацией рекомбинантной ген­но-инженерной вакциной, содержащей HBs-антиген. Вакцинации подлежат все новорож­денные в первые 24 часа жизни, далее — по календарю прививок — через 1 месяц и в 5—6 месяцев или по схеме: 4—5 месяцев, 5—6 ме­сяцев, 12—13 месяцев жизни ребенка. Среди взрослого населения трехкратной вакцина­ции подвергаются лица, относящиеся к груп­пе высокого риска заражения гепатитом В. Длительность поствакцинального иммуните­та — не менее 7 лет.

17.2.5. Герпесвирусы (семейство Herpesviridae)

Герпесвирусы (семейство Herpesviridae) — крупные оболочечные ДНК-содержащие ви­русы, вызывающие разнообразные инфекции.

Выделены следующие популяции вирусов герпеса (от греч. herpes — ползучий):

1. Вирус простого герпеса — ВПГ тип 1 (Herpes simplex virus тип 1 — HSV-1)., или гер-песвирус человека ГВЧ-1

2. Вирус простого герпеса — ВПГ тип 2 (Herpes simplex virus тип 2 — HSV-2), или гер-песвирус человека ГВЧ-2

3. Вирус ветряной оспы — опоясывающего герпеса (Varicella-zoster virus — VZV), или гер-песвирус человека ГВЧ-3.

4. Вирус Эпштейна—Барр — ВЭБ (Epstein— Barr virus, EBV), или герпесвирус человека ГВЧ-4.

5. Цитомегаловирус — ЦМВ, или герпесви­рус человека ГВЧ-5.

6. Герпесвирус человека тип 6 — ГВЧ-6 (Human herpesvirus — HHV6), или герпес ви­рус человека ГВЧ-6.

7. Герпесвирус человека тип 7 — ГВЧ-7 (Human herpesvirus — HHV7).

8. Герпесвирус человека тип 8 — ГВЧ-8 (Human herpesvirus — HHV8).

Семейство Herpesviridae включает 3 подсе­мейства, отличающихся по структуре генома, тканевому тропизму, цитопатологии и лока­лизации латентной инфекции (табл. 17.8):

I. Подсемейство Alphaherpesvirinae — вирусы
герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, VZV). Для этой груп­
пы характерен быстрый рост. Вирусы размно­
жаются в эпителиальных клетках, вызывая ци-
толитическое действие. В нейронах вызывают
латентную, персистирующую инфекцию.

II. Подсемейство Betaherpesvirinae — вирусы
герпеса (ЦМВ, ГВЧ-6, ГВЧ-7). Для этой груп­
пы характерен медленный рост (латентная ин­
фекция) в клетках эпителия слюнных желез, в
гландах, почках, лимфоцитах. Вирусы ока­
зывают цитомегалическое действие (ЦМВ) и
лимфопролиферативное действие

III. Подсемейство Gammaherpesvirinae.
Вирусы (ВЭБ) растут в лимфобластоидных
клетках, оказывают лимфопролиферативное

* Подсемейство включает также В вирус обезьян Старого Света, вызывающий летальное неврологическое поражение.

действие. Вызывают латентную инфекцию в лимфоидной ткани, лимфоцитах, эпители­альных клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ вызывает размножение В-лимфоцитов и персистирует в них.

Морфология. Вирион герпесвируса (см. рис. 2.15а и 17.15) имеет овальную форму, диаметр 150—200 нм. В центральной части вириона находится ДНК, окруженная икосаэдричес-ким капсидом, состоящим из 162 капсомеров. Снаружи вирус окружает оболочка с гликопро-теиновыми шипами, сформированными из внутреннего слоя ядерной мембраны клетки. Пространство между капсидом и оболочкой называется тегумент (содержит вирусные бел­ки и ферменты, необходимые для инициации репликации). Геном — двунитевая линейная ДНК. Она состоит: у ВПГ и ЦМВ — из двух фрагментов (короткого S и длинного L), каж­дый из которых у ВПГ заключен между двумя

наборами инвертированных повторов, позво­ляющих геному рекомбинировать с образова­нием 4 изомеров; у VZV — также из двух фраг­ментов (короткого S и длинного L), но содер­жит один набор инвертированных повторов, поэтому формируются две изомерные формы. Репродукция (рис. 17.14). После прикрепления к рецепторам клетки оболочка вириона сливается с кле­точной мембраной (1, 2). Освободившийся нуклеокап-сид (J) доставляет в ядро клетки ДНК вируса. Далее происходит транскрипция части вирусного генома (с помощью клеточной ДНК — зависимой РНК-по-лимеразы); образовавшиеся иРНК (4) проникают в цитоплазму где происходит синтез (трансляция) са­мых ранних альфа-белков (I), обладающих регули­рующей активностью. Затем синтезируются ранние бета-белки (И) — ферменты, включая ДНК-зависимую ДНК-полимеразу и тимидинкиназу, участвующие в репликации геномной ДНК вируса. Поздние гамма-белки (III) являются структурными белками, включая

капсид и гликопротеины (А, В, С, D, E, F, G, X) ви­руса. Гликопротеины диффузно прилегают к ядерной оболочке (5). Формирующийся капсид (6) заполняется вирусной ДНК и почкуется через модифицированные мембраны ядерной оболочки (8). Перемещаясь через аппарат Гольджи, вирионы транспортируются через цитоплазму и выходят из клетки путем экзоцитоза (9) или лизиса клетки (10).

17.2.5.1. Вирусы простого герпеса

ВПГ вызывает герпетическую инфекцию, пли простой герпес, характеризующийся вези кулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением ЦНС и внутренних органов, а также пожизненным носительс-твом (перистенцией) и рецидивами болезни.

Таксономия. ВПГ относится к семейс­тву Herpesviridae роду Simplexvirus. Открыт У. Грютером в 1912 г.

Структура. Структура ВПГ (рис. 17.15) сход­на с другими герпесвирусами. Геном ВПГ кодирует около 80 белков, необходимых для репродукции вируса и взаимодействия пос­леднего с клетками организма и иммунным

Вирус простого герпеса включает два типа: ВПГ-1 и ВПГ-2; распространен повсеместно, поражает большую часть населения земли и существует в организме в латентной форме до момента реактивации. ВПГ-1 поражает преимущественно область рта, глаз, ЦНС; ВПГ-2 — гениталии, за что и получил назва­ние генитального штамма.

ответом. ВПГ кодирует 11 гликопротеинов, являющихся прикрепительными белка­ми (gB, gC, gD, gH), белками слияния (gB), структурными белками, иммунными белками «уклонения» (gC, gE, gl) и др. Например, СЗ-компонент комплемента связывается с gC, a Fc-фрагмент IgG — с gE/gI-комплексом, мас­кируя вирус и вирусинфицированные клетки. Существуют гликопротеины, имеющие об­щие антигенные детерминанты (gB и gD) для ВПГ-1 и ВПГ-2.

Репродукция. ВПГ может инфицировать большинство типов клеток человека и клеток других видов. Вирус вызывает литические ин­фекции фибробластов, эпителиальных клеток и латентные инфекции нейронов.

Культивирование. Для культивирования ви­руса применяют куриный эмбрион (на хо-рион-аллантоисной оболочке образуются мелкие плотные бляшки) и культуру клеток, на которой он вызывает цитопатический эф­фект в виде появления гигантских многоядер­ных клеток с внутриядерными включениями. Вирус патогенен для многих животных. При экспериментальном заражении кроликов в роговицу глаза ВПГ вызывает кератит, при введении в мозг — энцефалит. В естественных условиях животные не болеют.

Резистентность. Вирус нестоек, погибает через несколько часов на поверхности пред­метов обихода, чувствителен к солнечным и УФ-лучам, жирорастворителям, детергентам. Сохраняется в течение месяца при темпера­туре 4 °С.

Эпидемиология. Заболевания герпесом широко распространены в виде спорадичес­ких случаев и небольших вспышек в детских коллективах, больницах. У 80—90 % взрос­лых людей обнаруживаются антитела к ВПГ. Источник инфекции — больной или вирусо-носитель.

ВПГ-1 и ВПГ-2 передаются преимущес­твенно контактным путем (с везикулярной жидкостью, при поцелуях — со слюной, по­ловых контактах — с влагалищными секре­тами), через предметы обихода, реже — воз­душно-капельным путем, через плаценту, при рождении ребенка. Возможна реактивация вируса при снижении иммунитета (рецидиви­рующий герпес). Начальное инфицирование

ВПГ-2 происходит в жизни позже, чем инфи­цирование ВПГ-1, и коррелирует с возраста­нием половой активности.

Оба типа вирусов могут вызывать оральный и генитальный герпес. ВПГ-1 чаще поражает слизистые оболочки ротовой полости и глот­ки, вызывает энцефалиты, а ВПГ-2 — генита­лии (генитальный герпес).

Патогенез. Различают первичный и реци­дивирующий простой герпес. Чаще вирус вы­зывает бессимптомную или латентную ин­фекцию.

Первичная инфекция. Везикула — типич­ное проявление простого герпеса с деге­нерацией эпителиальных клеток. Основу везикулы составляют многоядерные клет­ки (иногда называемые Тцанк-клетками, выявляемые в препаратах, окрашенных по Гимзе). Пораженные ядра клеток содержат эозинофильные включения (тельца Каудри). Верхушка везикулы через некоторое время вскрывается, и формируется язвочка, кото­рая вскоре покрывается струпом с образо­ванием корочки с последующим заживле­нием.

Минуя входные ворота эпителия, виру­сы проходят через чувствительные нервные окончания с дальнейшим передвижением нуклеокапсидов вдоль аксона к телу нейро­на в чувствительных ганглиях. Репродукция вируса в нейроне заканчивается его гибелью. Некоторые вирусы герпеса, достигая ганг-лионарных клеток, способны приводить к развитию латентной инфекции, при которой нейроны не гибнут, но содержат в себе вирус­ный геном. Большинство людей (70—90 %) являются пожизненными носителями виру­са, который сохраняется в ганглиях, вызы­вая в нейронах латентную персистирующую инфекцию.

Латентная инфекция чувствительных ней­ронов является характерной особенностью нейротропных герпесвирусов ВПГ и VZV. Наиболее изучена латентная инфекция, вы­званная ВПГ-1. В латентно инфицированных нейронах около 1 % клеток в пораженном ганглии несет вирусный геном. При этом вирусная ДНК существует в виде свободных циркулярных эписом (около 20 копий в клет­ке). ВПГ-1 обнаруживается в тригеминальных

и других ганглиях, а ВПГ-2 — в сакральных ганглиях.

Реактивация герпесвирусов и обострение (рецидив) вызываются различными факто­рами (переохлаждение, лихорадка, травма, стресс, сопутствующие заболевания, дейс­твие УФ и др.), снижающими иммунитет. Интервал между действием этих факторов и проявлением клинических симптомов со­ставляет 2—5 дней. Предполагают, что ДНК герпесвирусов проходит по аксону обратно к нервному окончанию, где и может проис­ходить развитие инфекции с репродукцией вируса в эпителиальных клетках.

Клиника. Инкубационный период 2—12 дней. Болезнь начинается с возникновения на пораженных участках зуда, появления отека и пузырьков, заполненных жидкос­тью. В месте образования везикулы па­циенты ощущают сильную, жгучую боль. После подсыхания пузырьков и отторже­ния корочек рубцы не образуются. ВПГ по­ражает кожу (везикулы, экзема), слизистые оболочки рта, глотки (стоматит) и кишеч­ника, печень (гепатиты), глаза (кератит и др.) и ЦНС (энцефалит, менингоэнцефа-лит). Рецидивирующий герпес обусловлен реактивацией вируса, сохранившегося в ганглиях. Он характеризуется повторны­ми высыпаниями и поражением органов и тканей.

Генитальная инфекция является результа­том аутоинокуляции из других пораженных участков тела; но наиболее часто встречаю­щийся путь заражения — половой, включая урогенитальные контакты. Поражение про­является в образовании везикулы, которая довольно быстро изъязвляется. Чаще пора­жаются у мужчин головка и тело полового члена, а у женщин — половые губы и вагина, возможно также распространение процесса и на шейку матки. Считают, что ВПГ-2 может вызвать рак шейки матки.

Вирус простого герпеса, в основном ВПГ-2, проникает во время прохождения но­ворожденного через родовые пути матери, вызывая неонаталъный герпес (герпес ново­рожденных). Неонатальный герпес обнару­живается на 6-й день после родов, т. е. с момента заражения. Вирус диссеминирует

во внутренние органы с развитием генера­лизованного сепсиса. Основной мерой пре­дупреждения заболевания неонатальным герпесом является выявление генитального герпеса у матери и его лечение; кесарево сечение также снижает риск заражения ре­бенка.

Иммунитет. Основной иммунитет при про­стом герпесе — клеточный. Развивается ГЗТ. NK-клетки играют важную роль в ранней противомикробной защите. Организм пора­женного реагирует на гликопротеины вируса, продуцируя цитотоксические Т-лимфоциты (CD8), а также Т-хелперы (CD4), активирую­щие В-лимфоциты с последующей продукци­ей специфических антител.

Гликопротеины вызывают образование вируснейтрализующих антител. Вирус -нейтрализующие антитела подавляют межкле­точное распространение вирусов, но не пре­пятствуют персистенции вирусов в клетках и возникновению рецидивов. Новорожденные «получают» антитела матери через плацен­ту, что облегчает последствия неонатального герпеса.

Микробиологическая диагностика. Для диагностики используют содержимое гер­петических везикул, слюну, соскобы с рого­вой оболочки глаз, кровь, спинномозговую жидкость и мозг при летальном исходе. В окрашенных мазках наблюдают гигантские многоядерные клетки (синцитий), клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядер­ными включениями Каудри. Для выделения вируса исследуемым материалом заражают клетки HeLa, Нер-2, человеческие эмбрио­нальные фибробласты. Рост в культуре кле­ток идет довольно быстро, и через 24 ч становится видимым ЦПЭ. Он проявляется округлением клеток с последующим про­грессирующим поражением всей культуры клеток. Заражают также куриные эмбрионы или мышей-сосунков, у которых после внут-римозгового заражения развивается энце­фалит. Выделенный вирус идентифицируют в РИФ и ИФА с использованием монокло-нальных антител.

Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и реакции нейтрализации по нарастанию титра антител больного. ИБ

также способен выявлять типоспецифичес-кие антитела.

При экспресс-диагностике в мазках-от­печатках из высыпаний, окрашенных по Романовскому—Гимзе, выявляются гига­нтские многоядерные клетки с внутриядер­ными включениями. Для идентификации вируса используют также амплификацию ге­нов вирусной ДНК в реакции ПЦР.

Лечение. Для лечения применяют препа­раты интерферона, индукторы интерферона и противовирусные химиотерапевтические препараты (ацикловир, фамцикловир, вала-цикловир, идоксуридин, видарабин, тебро-феновую и флореналевую мазь и др.).

Профилактика. Специфическая профи­лактика рецидивирующего герпеса осущест­вляется в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины.

17.2.5.2. Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Вирус вызывает две болезни. Ветряная ос­па (varicella) встречается главным образом у детей, протекает с лихорадкой, интоксика­цией, сыпью в виде везикул с прозрачным содержимым. Опоясывающий герпес (herpes zoster), или опоясывающий лишай, — эндо­генная инфекция взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. Болезнь проявляется в виде везикулезной сыпи по ходу нервов.

Таксономия. Вирус получил название Varicella-zoster virus (VZV), или вирус герпе­са человека типа 3. Открыт Б. Э. Арагао в 1911г., относится к семейству Herpesviridae роду Varicellovirus.

Структура. Строение VZV сходно со строе­нием других герпесвирусов. Однако он имеет самый малый геном среди герпесвирусов.

Культивирование. VZV размножается в человеческих диплоидных фибробластах с образованием внутриядерных включений. Вызывает цитопатический эффект, образует гигантские многоядерные клетки-симплас-ты. Вирус размножается более медленно и поражает меньшее типов клеток, чем ВПГ. Для животных непатогенен.

Резистентность. Вирус неустойчив в окру­жающей среде, чувствителен к жирораство-рителям и дезинфицирующим средствам; при 60°С гибнет в течение 30 мин.

Эпидемиология. Ветряная оспа — антропо-ноз. Восприимчивость высокая. Чаще болеют дети в возрасте от 2 мес. до 10 лет. Источник инфекции — больной ветряной оспой или ви-русоноситель. Период заразительности длится с конца инкубационного периода и в течение 5 дней с момента появления сыпи; больной опоясывающим герпесом иногда бывает зара­зен. Вирус передается воздушно-капельным путем, через контакт с везикулами кожи; воз­можна трансплантационная передача. Вирус длительно персистирует в клетках человека, обуславливая латентную инфекцию.

Опоясывающим герпесом болеют в основ­ном взрослые; болезнь развивается в резуль­тате реактивации вируса, персистирующего в организме, т. е. вируса, сохранившегося после перенесенной в детстве ветряной оспы.

Патогенез. Возбудитель проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и током крови заносится в различные органы и ткани, но, главным образом, в эпи­телий кожи (дерматотропное действие) и сли­зистых оболочек.

После первичной инфекции вирус стано­вится латентным в заднем корешке или ганг­лии черепно-мозгового нерва.

Клиника. Инкубационный период при ветря­ной оспе составляет 11—23 дня. Болезнь харак­теризуется лихорадкой, появлением папуловези-кулярной сыпи на коже туловища, шеи, лица и конечностей, иногда половых органов и полости рта. Сыпь похожа на высыпания при натураль­ной оспе (отсюда произошло название болезни).

Образовавшиеся круглые пузырьки через 1—3 дня лопаются и подсыхают. После отпа­дения корок рубцы не остаются (в отличие от натуральной оспы). У детей в возрасте от 2 мес. до 1 года и у взрослых ветряная оспа про­текает тяжело, с развитием иммунодефицита; возможны пневмонии, гепатиты, энцефали­ты, отиты, пиодермии и другие осложнения. Летальность при ветряной оспе составляет 0, 01-0, 05%.

Опоясывающий герпес может развиться в ре­зультате реактивации вируса, длительно сохраняю-

щегося в нервных клетках спинного мозга. Этому способствуют различные заболевания, переохлаж­дение и травмы, снижающие иммунитет.

При инфицировании вирус, проникая че­рез кожу и слизистые оболочки, поражает спинальные и церебральные ганглии, что со­провождается болевым синдромом, характер­ным для опоясывающего герпеса. Появляется сыпь в виде обруча вокруг туловища по хо­ду пораженных (чаще межреберных) нервов; возможны высыпания по ходу тройничного нерва, на ушной раковине, а также гангреноз­ная (некротическая) форма поражения.

Иммунитет. Заболевание «оставляет» по­жизненный клеточно-гуморальный иммуни­тет. Однако это не мешает длительному сохра­нению вируса в организме и возникновению рецидивов опоясывающего герпеса.

Микробиологическая диагностика. Для ис­следования отбирают содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки и кровь. Вирус можно выявить в мазках-отпечатках, окрашенных по Романовскому—Гимзе, по образованию синцития и внутриядерных включений (тельца Липшютца). Вирус плохо реплицируется в культурах клеток. Культивирование в человеческих диплоидных фибробластах возможно после длительного инку­бационного периода. Идентифицируется вирус в РИФ, РСК, ИФА и реакции нейтрализации. При серодиагностике применяют ИФА, РСК и реак­цию нейтрализации.

Лечение. Для лечения можно применять ацик-ловир, видарабин, атакжеинтерфероны, интерфе-роногены и другие иммуномодуляторы. Элементы сыпи смазывают 1—2% водным раствором пер-манганата калия или 1—2% водным или спирто­вым раствором бриллиантового зеленого.

Специфическая профилактика. Разработана живая ослабленная вакцина для VZV. В оча­гах ветряной оспы ослабленным детям можно вводить препараты иммуноглобулина.

17.2.5.3. Вирус Эпштейна—Барр

ВЭБ вы 1ывает лимфопролиферативные по­лезны, а также инфекционный мононуклеоз, характеризующийся интоксикацией, по­ражением нёбных и глоточных миндалин,

увеличением лимфатических узлов, печени, селезенки, изменениями в крови.

Таксономия. ВЭБ (вирус герпеса человека типа 4) относится к семейству Herpesviridae роду Lymphocryptovirus. Вирионы вируса были обнаружены при электронной микроскопии биоптата лимфомы Беркитта.

Структура. ВЭБ имеет ядерные антигены — nuclear antigens (EBNAs) 1, 2, ЗА, ЗВ, ЗС; ла­тентные протеины (LPs); латентные мембран­ные протеины (LMPs) 1, 2 и две маленькие Эпштейна—Барр-кодируемые РНК (EBER) молекулы - EBER1 и EBER2. EBNAs и LPs яв­ляются ДНК-связывающими белками, счита­ющимися основными для развития инфекции (EBNA-1), иммортализации (EBNA-2) и других целей. LMPs — мембранные белки с онкогено-подобным действием.

Эпидемиология. Заболевание малоконтаги­озно. Источником инфекции являются боль­ной человек или вирусоноситель. Вирус пере­дается воздушно-капельным путем, при кон­такте через слюну. Антитела к вирусу имеются у большинства населения.

Патогенез и клиника. ВЭБ вызывает размно­жение В-лимфоцитов и персистирует в них; обуславливает латентную инфекцию в лим-фоидной ткани, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ вызывает бессим­птомную, хроническую или острую инфекцию, а также лимфопролиферативные болезни.

1. Инфекционный мононуклеоз характеризуется высокой лихорадкой, недомоганием, фаринги­том, лимфаденопатией, спленомегалией.

2. Хроническая инфекция может развивать­ся как циклическая рекуррентная болезнь. Сопровождается низкой лихорадкой, повы­шенной утомляемостью, головной болью и воспалением горла.

3. Лимфопролиферативные болезни также могут индуцироваться ВЭБ. Вирус является митогеном для В-лимфоцитов. Способствует развитию опу­холей. Люди с дефектом Т-клеточного иммунитета вместо инфекционного мононуклеоза могут стра­дать поликлональной лейкемиеподобной В-кле-точной пролиферативной болезнью и лимфомой. Возможно также развитие Х-связанной лимфопро-лиферативной болезни. Реципиенты транспланта­та после иммуносупрессивной терапии являют­ся группой риска для посттрансплантационной лимфопролиферативной болезни вместо развития инфекционного мононуклеоза после контакта

с вирусом или реактивации латентного вируса. Подобные болезни развиваются у больных с ВИЧ-инфекцией. Африканская лимфома Беркитта (эн­демическая лимфома) ассоциирована с малярией в Африке. Большой процент с лимфомой Ходжкина также содержат последовательности ДНК ВЭБ. Опухолевые клетки носоглоточной карциномы, эн­демичной на Востоке, также содержат последо­вательности ДНК ВЭБ. В отличие от лимфомы Беркитта, в которой опухолевые клетки получены из лимфоцитов, опухолевые клетки носоглоточной карциномы имеют эпителиальное начато.

4. Волосистая оральная лейкоплакия — ха­рактерное для СПИДа поражение слизистой оболочки рта

Иммунитет. Гуморальный, клеточный, пожиз­ненный. Повторные заболевания не описаны.

Микробиологическаялиапюстика. Инфекцион­ный мононуклеоз документируется обнаруже­нием атипичных лимфоцитов, лимфоцитозом (моноциты составляют 60—70% белых кровя­ных клеток с 30 % атипичных лимфоцитов). Применяют также вспомогательные реакции (агглютинация эритроцитов барана сывороткой крови больного и др.).

Недавняя ВЭБ-инфекция выявляет­ся по различным показателям: появление IgM-антител к вирусному капсилному анти­гену (VCA); повышение титра EBNA и др.

Лечение и специфическая профилактика не разработаны.

17.2.5.4. Вирус цитомегалии

Вирус цитомегалии, или цитомегаловирус —

ЦМВ (от греч. cytos — клетка, megas — большой). вызывает инфекцию человека, характеризую-щуюся поражением многих органов и тканей и протекающую разнообразно — отпожизненной латентной инфекции до тяжелой острой генера­лизованной формы с летальным исходом.

Таксономия. ЦМВ (ВГЧ-5) содержит ДНК, относится к семейству Herpesviridae роду Cytomegalovirus. Впервые выделен К. Смитом в 1956 г.

Структура и культивирование. ЦМВ име­ет самый большой геном среди герпесвиру-сов. Реплицируется только в клетках человека (фибробластах, эпителиоцитах и макрофагах).

Вызывает латентную инфекцию в мононукле-арных лимфоцитах, клетках стромы костного мозга и других клетках.

Вирус культивируется в культуре фиброб-ластов и в диплоидных клетках легких эмбри­она человека с образованием гигантских (ци-томегалических) клеток с внутриядерными включениями. Патогенен для обезьян.

Резистентность. Вирус неустойчив, термо­лабилен, чувствителен к дезинфектантам и жирорастворителям.

Эпидемиология. ЦМВ-инфекция широко распространена. Более 60 % населения имеют антитела против цитомегаловируса. Острая инфекция проявляется у 95 % лиц со СПИДом. Механизмы передачи вируса — контактно-бытовой, респираторный, иногда фекаль-но-оральный. Источник инфекции — чело­век, больной острой или латентной формой. Заражение происходит через кровь, слюну, мочу, сперму, грудное молоко и др. Входными воротами инфекции служат кожа, слизис­тые оболочки, дыхательные пути и плацента (врожденная цитомегалия). Инфицирование может быть при половых контактах, перели­вании крови и трансплантации органов.

Патогенез и клиника. Болезнь развивает­ся в результате первичного инфицирования цитомегаловирусом, но чаще формируется латентная инфекция, сохраняющаяся на про­тяжении всей жизни. Реактивация вируса не­редко происходит у беременных, у лиц после переливания крови, трансплантации органов и при других состояниях, сопровождающих­ся снижением иммунитета. ЦМВ вызывает разнообразные патологические проявления: латентную инфекцию в почках и слюнных железах, иммунодефицит, нарушение зрения, слуха и умственной деятельности, пневмо­нию. ЦМВ-инфекция может осложнять тече­ние ряда сопутствующих заболеваний.

Наибольшую опасность представляет врож­денная ЦМВ-инфекция. Около 1 % новорож­денных инфицируются через плаценту. У них развиваются гепатоспленомегалия, желтуха, кахексия, микроцефалия и другие пороки, приводящие к смерти.

Вирус потенциально может вызывать опу­холи (аденокарциному предстательной же­лезы и др.). Инкубационный период не уста-

новлен, так как инфекция чаще протекает в латентной форме.

Иммунитет. Формируется гуморальный и клеточный иммунитет, однако вирусонейтра-лизующие антитела не препятствуют сохране­нию вируса в организме.