Студопедия

Главная страница Случайная страница

КАТЕГОРИИ:

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника






Побочное действие ЛП.






Под нежелательными эффектами понимают любые реакции на ЛС, вредные для организма, возникающие при их использовании для лечения, диагностики или профилактики заболеваний. Нежелательные реакции встречаются от 1 до 30 % случаев применения ЛС в клинической практике. Их частота зависит от квалификации врача (более опытный врач ЛС назначает более осторожно), распространенности самолечения и рекламы о ЛП, а также от наличия или отсутствия государственной системы регистрации и профилактики нежелательных эффектов ЛП.

По тяжести клинического проявления нежелательные реакции можно разделить на:

¾ фатальные (например, анафилактический шок), т. е. способные привести к смертельному исходу;

¾ тяжелые, требующие немедленной отмены ЛС и проведения корригирующих мероприятий;

¾ средней тяжести – не требующие корригирующих мероприятий, необходима лишь отмена ЛС (например, крапивница);

¾ легкие – не требующие отмены препарата (например, седативный эффект клонидина).

В большинстве случаев нежелательные эффекты зависят от концентрации ЛС в крови. При этом концентрация может соответствовать терапевтическому или токсическому уровню.

Нежелательные эффекты, связанные с терапевтической концентрацией ЛС в крови. Такие эффекты можно разделить на несколько групп.

Побочные эффекты. Различают фармакодинамические и фармакокинетические побочные эффекты. Фармакологические эффекты заложены в механизм действия ЛС, они первичны и служат проявлением их низкой избирательности действия. Фармакокинетические эффекты вторичны связаны со способностью ЛС оказывать определенное влияние на процессы биотрансформации экзогенных и эндогенных веществ.

Аллергические реакции. Возникают в результате образования комплексов ЛП с белками и появления у них антигенных свойств. ЛС могут стать и истинными антигенами благодаря способности ковалентно связываться с белками. Аллергические реакции проявляются через определенный период, занимающий в среднем 10 – 15 дней. Этот период называется сенсибилизацией, в течение которого в организме накапливаются антитела. Он может протекать скрыто. Иногда аллергические реакции возникают быстро – через 3 – 5 дней, а иногда и мгновенно (анафилактический шок).

Псевдоаллергические реакции. Для них характерно прямое влияние ЛС на тучную клетку. Синтеза антител не происходит. Данные реакции, как правило, не зависят от дозы, наблюдаются у лиц без отягощенного аллергического анамнеза и при отсутствии положительных проб на гиперчувствительность. псевдоаллергические реакции могут быть вызваны ампициллином, местным анестетиками, миорелаксантами, рентгеноконтрастными йодсодержащими средствами, ацетилсалициловой кислотой и др.

Генетически детерминированные реакции. Они связаны с наследственным дефектом ферментных систем или с наследственными болезнями обмена веществ.

Синдром психической или физической зависимости. Чаще всего его развитие связано с применением препаратов опия и его алкалоидов (морфин, кодеин), а также синтетических опиоидов (промедол).

Синдром обкрадывания. Возникает часто при применении дипиридамола и папаверина и связан с их периферическим вазодилатирующим эффектом. Данные препараты создают условия для оттока крови из ишемизированных в неишемизированные (здоровые) участки того или иного органа. Это может сопровождаться нарушением мозгового или коронарного кровообращения.

Нежелательные эффекты, связанные с токсической концентрацией ЛС в крови. При незначительном превышении допустимой терапевтическим диапазоном концентрации препарата в крови в результате его кумуляции или передозировки проявляются токсические эффекты. В основном это относится к ЛС с малой терапевтической широтой и узким диапазоном терапевтических концентраций. При этом возникает опасность прямого токсического действия ЛС на соответствующие органы-мишени. Некоторые препараты способны вызывать определенные токсические реакции. Так, например, нефротоксичность и ототоксичность типичны для аминогликозидов, гематотоксичность – для левомицетина, гастротоксичность – для ацетилсалициловой кислоты и др. нестероидных противовоспалительных средств, гепатотоксичность – для парацетамола.

Особую актуальность в современных условиях приобретает проблема влияния ЛС как в терапевтических, так и в токсических концентрациях на плод человека. Различают три варианта влияния ЛС на плод, которые могут быть следствием прямого токсического воздействия, результатом нарушений гемодинамики в системе мать – плацента – плод, гормонального, витаминного дисбаланса в организме будущей матери.

ü Эмбриотоксическое действие возникает в первые 3 недели после оплодотворения и заключается в отрицательном влиянии ЛС на эмбрион (зародыш) в просвете маточных труб или матки. В итоге он, как правило, погибает. Такой эффект могут вызывать гормоны (эстрогены, соматотропный гормон), барбитураты, сульфаниламиды, колхицин, фторсодержащие вещества, никотин и др.

ü Тератогенное действие возникает от начала 4-й до конца 8 – 10-й недели беременности и сопровождается развитием аномалий внутренних органов плода, т. е. различных уродств.

  1. очень опасные (абсолютно противопоказанные): андрогены, метотрексат и др. антифолиевые средства и пероральные гормональные препараты;
  2. менее опасные: противоэпилептические средства (дифенин, фенобарбитал, пероральные атнидиабетические средства (бутамид, глибенкламид), цитостатики (допан, хлорбутин);
  3. препараты, вызывающие пороки развития при наличии предрасполагающих условий (возраст беременной менее 17 или более 35 лет, первый триместр беременности, повышенные дозы ЛС и др.). Такие препараты используются в клинической практике. Это антибиотики тетрациклинового ряда, левомицетин, салицилаты, изониазид, фторотан, нейролептики, транквилизаторы, мочегонные средства, пропронолол.

ü Фетотоксическое действие – это результат реакции созревающего или уже созревшего плода на ЛС, которая практически мало отличается от реакции взрослого человека и может быть причиной тяжелой патологии или даже гибели плода. Например, аминогликозиды могут оказывать ототоксическое действие, β -адреномиметики – нарушить углеводный обмен, индометацин – вызвать преждевременное закрытие боталлова протока.

Нежелательные эффекты, не зависящие от концентрации ЛС в крови. Под ними следует понимать нежелательные вторичные биологические эффекты, например, дисбактериоз, суперинфекция, гиповитаминоз, угнетение иммунитета и снижение реактивности макроорганизма к инфекции.

 

Приложение № 1

 

Наиболее частые и опасные проявления синдрома

отдачи при внезапном прекращении приема ЛП после

их систематического применения.

  Препарат, группа   Цель применения Вызываемые препаратом фармакологические сдвиги   Проявление синдрома отдачи
Клофелин Снижение АД при артериальной гипертензии Угнетение сосудодвигательного центра и центра симпатической иннервации Острый подъем АД (гипертензивный криз), тахикардия, боли в области сердца
Анаприлин и др. β -адреноблокаторы Систематическая терапия ИБС Блокада а. р. сердца, снижения О2-запроса миокарда Учащение и усиление приступов ИБС вплоть до инфаркта миокарда
Нитроглицерин, нитраты длительного действия Лечение ИБС, купирование приступов стенокардии Расширение емкостных сосудов, снижение венозного возврата, уменьшение работы и О2- запроса сердца Появление или учащение приступов ИБС, повышение АД, спазм мозговых сосудов
Фенобарбитал и др. противоэпилептические средства Профилактика приступов эпилепсии Угнетение моторной зоны коры и автоматических разрядов в эпилептоформном очаге Учащение и усиление эпилептических приступов до длительного судорожного статуса
Барбитураты, бензодиазепины и др. снотворные и психоседативные средства Лечение бессонницы, тревоги, психического напряжения, страха Ускорение засыпания, углубление поверхностного сна; снижение тревоги, психического напряжения Раздражительность, бессонница, конфликтность, поверхностный сон, тревожные состояния, сильные и неадекватные реакции на стресс
Антикоагулянты Профилактика тромбоза коронарных, мозговых и др. сосудов Торможение синтеза факторов свертывания крови Резкое повышение свертываемости крови до тромбоза

 

Приложение № 2

Примеры разного типа взаимодействия ЛВ

при комбинированном назначении

Тип взаимодействия 1-е вещество 2-е вещество Результат взаимодействия  
Прямой синергизм (общие точки приложения) Тубокурарин Стрептомицин Суммирование эффектов: усиление и удлинение мышечного расслабления и апноэ
Непрямой синергизм (разные точки приложения) Резерпин Гидрохлортиазид (гипотиазид) Удаление избытка натрия и воды, уменьшение ОЦК, потенцирование гипотензивного эффекта
Прямой антагонизм (конкуренция за общие точки приложения) Морфин Налоксон Восстановление объема дыхания, сниженного морфином, провокация острой абстиненции у наркоманов
Непрямой антагонизм (разные точки приложения) Анаприлин Теофиллин Снятие анаприлинового спазма у больных астмой
Непосредственное взаимодействие HCl желудочного сока Алюминия гидроокись Нейтрализация избытка соляной кислоты при ЯБЖ
Задержка всасывания препарата в тонком кишечнике Тетрациклины ИоныCa, Mg, Fe пищи и в ЛП Ослабление терапевтического эффекта тетрациклинов
Уменьшение связывания белками плазмы Дикумарин Бутадион Потенцирование антикоагулянтного эффекта дикумарина
Ускорение биотрансформации препаратов в печени Дифенин, дикумарин, гризеофульвин, рифампицин Фенобарбитал Ослабление и укорочение лечебного действия каждого из препаратов
Замедление биотрансформации в печени Дикумарин Левомицетин Усиление и удлинение лечебного и побочного действия дикумарина
Замедление экскреции почками из-за увеличения реабсорбции Морфин Натрия гидрокарбонат Удлинение лечебного и токсического действия морфина
Ускорение экскреции почками вследствие ослабления реабсорбции Норсульфазол Натрия гидрокарбонат Ускорение выведения сульфаниламида при интоксикации

 

 


Поделиться с друзьями:

mylektsii.su - Мои Лекции - 2015-2024 год. (0.008 сек.)Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав Пожаловаться на материал